Účinnost olaparibu u pokročilých rakovin vyskytujících se u pacientů se zárodečnými mutacemi nebo somatickými nádorovými mutacemi v genech homologní rekombinace (1-2018 BSMO)

Kritéria pro zařazení:

1. Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
2. Žena nebo muž ve věku > 18 let
3. Histologicky prokázaná pokročilá rakovina, buď lokálně nebo metastazující, se specifickou patogenní genetickou alterací (s výjimkou pacientů s rakovinou prsu, slinivky nebo prostaty s mutací BRCA1/2 a HRD rakovinou vaječníků)
4. Žádná schválená cílená terapie pro specifickou genetickou změnu u konkrétního typu nádoru
5. Pro specifickou genomovou alteraci u konkrétního typu nádoru není k dispozici žádná jiná studie fáze I, II nebo III řízená genomem
6. Dostupná nádorová tkáň pro ověření mutace Sangerovým sekvenováním.
7. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně měřenou během 28 dnů před podáním studijní léčby.
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
9. Pacienti musí mít očekávanou délku života ≥ 16 týdnů
10. Postmenopauza nebo důkaz o nefertilním stavu u žen ve fertilním věku: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1.
11. Pacienti jsou ochotni a schopni dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření.
12. Alespoň jedna léze (měřitelná a/nebo neměřitelná), kterou lze na začátku přesně posoudit pomocí CT a je vhodná pro opakované hodnocení.
13. *Vzorek nádoru primárního karcinomu fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) musí být k dispozici pro místní genetické testování.

Kritéria vyloučení:

1. Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro zaměstnance AstraZeneca a/nebo zaměstnance v místě studie)
2. Pacienti s rakovinou vaječníků s HRD a pacienti s rakovinou prsu, prostaty a slinivky břišní, kteří jsou nositeli mutace BRCA1/2
3. Předchozí zápis do současného studia
4. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů nebo radioterapie (s výjimkou paliativních důvodů) během tří týdnů před léčbou ve studii.
5. Historie nedodržování léčebných režimů
6. Jakákoli předchozí léčba inhibitorem PARP, včetně olaparibu.
7. Jiná malignita za posledních 5 let kromě: adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, kurativně léčené in situ rakoviny děložního čípku, duktálního karcinomu in situ (DCIS), 1. stádia, karcinomu endometria 1. stupně nebo jiných solidních nádorů včetně lymfomů (bez postižení kostní dřeně) kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu ≥ 5 let. Pacientky s anamnézou lokalizovaného triple negativního karcinomu prsu mohou být vhodné za předpokladu, že dokončily adjuvantní chemoterapii více než tři roky před registrací a že pacientka zůstává bez rekurentního nebo metastatického onemocnění
8. Klidové EKG s QTc > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo indikující nekontrolované, potenciálně reverzibilní srdeční stavy podle posouzení zkoušejícího (ehm, nestabilní ischemie, nekontrolovaná symptomatická arytmie, městnavé srdeční selhání, prodloužení QTcF > 500 ms , poruchy elektrolytů atd.) nebo pacienti s vrozeným syndromem dlouhého QT intervalu
9. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii nebo radioterapii (s výjimkou paliativních důvodů) během čtyř týdnů před léčbou ve studii. Pacienti se musí před zařazením do studie zotavit z toxicity radioterapie.
10. Současné užívání známých silných inhibitorů CYP3A (např. itrakonazol, telithromycin, klarithromycin, inhibitory proteázy zesílené ritonavirem nebo kobicistatem, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) nebo středně silné inhibitory CYP3A (např. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Požadovaná doba vymývání před zahájením léčby olaparibem je 2 týdny.
11. Současné užívání známých silných (např. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin a třezalka tečkovaná) nebo středně silné induktory CYP3A (např. bosentan, efavirenz, modafinil). Požadované vymývací období před zahájením léčby olaparibem je 5 týdnů pro enzalutamid nebo fenobarbital a 3 týdny pro jiné léky.
12. Přetrvávající toxicity (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > stupeň 2) způsobené předchozí léčbou rakoviny, s výjimkou alopecie.
13. Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií nebo s rysy připomínajícími MDS/AML.
14. Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 4 týdny před léčbou. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů.
15. Velký chirurgický zákrok do 2 týdnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku.
16. Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (během 3 měsíců) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly, rozsáhlé intersticiální bilaterální onemocnění plic na počítačové tomografii s vysokým rozlišením (HRCT) skenování nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu.
17. Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace.
18. Kojící ženy. (smažte, pokud je mužská populace)
19. Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
20. Pacienti se známou přecitlivělostí na olaparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.
21. Pacienti se známou aktivní hepatitidou (tj. Hepatitida B nebo C) kvůli riziku přenosu infekce krví nebo jinými tělními tekutinami
22. Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo dvojitá transplantace pupečníkové krve (dUCBT)
23. Transfuze plné krve v posledních 120 dnech před vstupem do studie (sbalené červené krvinky a krevní destičky jsou přijatelné, načasování viz kritéria pro zařazení č. 3)