상동재조합 유전자의 생식계열 돌연변이 또는 체세포 종양 돌연변이 환자에서 발생하는 진행성 암에서 올라파립의 효능 (1-2018 BSMO)

포함 기준:

1. 특정 연구 절차에 앞서 정보에 입각한 동의 제공
2. 18세 이상의 여성 또는 남성
3. 특정 병원성 유전적 변이가 있는 조직학적으로 입증된 국소 또는 전이성 암(BRCA1/2 돌연변이 및 HRD 난소암이 있는 유방암, 췌장암 또는 전립선암 환자 제외)
4. 특정 종양 유형의 특정 유전적 변이에 대해 승인된 표적 치료제 없음
5. 특정 종양 유형의 특정 게놈 변경에 사용할 수 있는 다른 게놈 기반 I, II 또는 III 임상 시험 없음
6. Sanger 시퀀싱으로 돌연변이를 확인하기 위해 사용 가능한 종양 조직.
7. 환자는 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 정상 기관 및 골수 기능을 측정해야 합니다.
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
9. 환자는 기대 수명이 16주 이상이어야 합니다.
10. 가임 여성의 폐경 후 또는 비임신 상태의 증거: 연구 치료 28일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사 음성이고 치료 1일 전에 확인됨.
11. 환자는 치료, 예정된 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
12. 기준선에서 CT로 정확하게 평가할 수 있고 반복 평가에 적합한 최소 하나의 병변(측정 가능 및/또는 측정 불가).
13. *원발암의 FFPE(Formalin fixed, paraffin embedded) 종양 샘플을 현지 유전자 검사에 사용할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 연구 계획 및/또는 실시에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 현장의 직원 모두에게 적용됨)
2. HRD가 있는 난소암 환자 및 BRCA1/2 돌연변이를 지닌 유방암, 전립선암 및 췌장암 환자
3. 현재 연구의 이전 등록
4. 연구 치료 전 3주 이내에 지난 4주 동안 조사 제품 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)에 대한 다른 임상 연구에 참여.
5. 의료 요법에 대한 비순응 이력
6. olaparib를 포함한 PARP 억제제를 사용한 모든 이전 치료.
7. 다음을 제외한 지난 5년 이내의 기타 악성 종양: 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 근치적으로 치료된 자궁경부 상피내암, 관내암종(DCIS), 1기, 1등급 자궁내막 암종 또는 림프종을 포함한 기타 고형 종양 골수 침범) ≥5년 동안 질병의 증거 없이 근치적으로 치료됨. 국소 삼중음성 유방암 병력이 있는 환자는 등록 전 3년 이상 보조 화학요법을 완료하고 환자가 재발성 또는 전이성 질환이 없는 경우 자격이 될 수 있습니다.
8. 24시간 이내에 2개 이상의 시점에서 QTc가 > 470msec인 ECG를 유지하거나 조사자가 판단하는 제어되지 않고 잠재적으로 가역적인 심장 상태를 나타냄(예: 불안정 허혈, 제어되지 않는 증상성 부정맥, 울혈성 심부전, QTcF 연장 >500ms , 전해질 장애 등) 또는 선천성 긴 QT 증후군 환자
9. 연구 치료 전 4주 이내에 전신 화학 요법 또는 방사선 요법(완화 목적 제외)을 받은 환자. 환자는 등록 전에 방사선 요법 독성에서 회복되어야 합니다.
10. 알려진 강력한 CYP3A 억제제(예: 이트라코나졸, 텔리트로마이신, 클라리트로마이신, 리토나비르 또는 코비시스타트로 강화된 프로테아제 억제제, 인디나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르) 또는 중등도 CYP3A 억제제(예: 시프로플록사신, 에리스로마이신, 딜티아젬, 플루코나졸, 베라파밀). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 2주입니다.
11. 알려진 강함(예: phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine 및 St John's Wort) 또는 중등도 CYP3A 유도제(예: 보센탄, 에파비렌즈, 모다피닐). 올라파립을 시작하기 전에 필요한 휴약 기간은 엔잘루타마이드 또는 페노바르비탈의 경우 5주, 기타 제제의 경우 3주입니다.
12. 탈모증을 제외한 이전의 암 요법으로 인한 지속적인 독성(이상반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) > 2등급).
13. 골수이형성 증후군/급성 골수성 백혈병 또는 MDS/AML을 시사하는 특징이 있는 환자.
14. 조절되지 않는 증상이 있는 뇌전이 환자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. 환자는 치료 최소 4주 전에 코르티코스테로이드를 시작했다면 연구 전과 연구 중에 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다. 이에 대한 최종 치료를 받은 것으로 간주되지 않는 척수 압박 환자 및 28일 동안 임상적으로 안정적인 질병의 증거.
15. 연구 치료 시작 후 2주 이내에 대수술을 받아야 하며 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
16. 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 활동성, 통제되지 않는 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 환자. 예를 들면 조절되지 않는 심실성 부정맥, 최근(3개월 이내) 심근 경색, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군, 고해상 컴퓨터 단층촬영(HRCT)에서 광범위한 간질성 양측성 폐 질환이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 정보에 입각한 동의를 얻는 것을 금지하는 스캔 또는 정신 장애.
17. 경구 투여 약물을 삼킬 수 없는 환자 및 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애가 있는 환자.
18. 모유 수유 여성. (남성인 경우 삭제)
19. 면역저하 환자, 예를 들어 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
20. 올라파립 또는 제품의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자.
21. 활동성 간염이 알려진 환자(즉, B형 또는 C형 간염) 혈액 또는 기타 체액을 통해 감염을 전파할 위험이 있는 경우
22. 이전 동종 골수 이식 또는 이중 제대혈 이식(dUCBT)
23. 연구 시작 전 지난 120일 동안의 전혈 수혈(충전 적혈구 및 혈소판 수혈은 허용되며 시기는 포함 기준 3번 참조)