Effekten av Olaparib i avanserte kreftformer som forekommer hos pasienter med kimlinjemutasjoner eller somatiske tumormutasjoner i homologe rekombinasjonsgener (1-2018 BSMO)

Inklusjonskriterier:

1. Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
2. Kvinne eller mann i alderen > 18 år
3. Histologisk påvist avansert kreft, enten lokalt eller metastatisk, med en spesifikk patogen genetisk endring (med unntak av bryst-, bukspyttkjertel- eller prostatakreftpasienter som har en BRCA1/2-mutasjon og HRD eggstokkreft)
4. Ingen godkjent målrettet behandling for den spesifikke genetiske endringen i den spesifikke tumortypen
5. Ingen annen genomisk drevet fase I, II eller III studie tilgjengelig for den spesifikke genomiske endringen i den spesifikke tumortypen
6. Tilgjengelig tumorvev for verifisering av mutasjonen ved Sanger-sekvensering.
7. Pasienter må ha normal organ- og benmargsfunksjon målt innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
9. Pasienter må ha forventet levealder ≥16 uker
10. Postmenopausal eller bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1.
11. Pasienter er villige og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser.
12. Minst én lesjon (målbar og/eller ikke-målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved CT og er egnet for gjentatt vurdering.
13. *Formalinfiksert, parafininnstøpt (FFPE) tumorprøve fra primærkreften må være tilgjengelig for lokal genetisk testing.

Ekskluderingskriterier:

1. Involvering i planleggingen og/eller gjennomføringen av studien (gjelder både AstraZeneca-ansatte og/eller ansatte på studiestedet)
2. Eggstokkreftpasienter som har en HRD og bryst-, prostata- og bukspyttkjertelkreftpasienter som bærer en BRCA1/2-mutasjon
3. Tidligere påmelding i denne studien
4. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen tre uker før studiebehandling.
5. Historie om manglende overholdelse av medisinske regimer
6. Eventuell tidligere behandling med PARP-hemmer, inkludert olaparib.
7. Annen malignitet i løpet av de siste 5 årene unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, grad 1 endometriekarsinom, eller andre solide svulster inkludert lymfomer (uten benmargspåvirkning) behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥5 år. Pasienter med en historie med lokalisert trippel negativ brystkreft kan være kvalifisert, forutsatt at de fullførte adjuvant kjemoterapi mer enn tre år før registrering, og at pasienten forblir fri for tilbakevendende eller metastatisk sykdom
8. Hvile-EKG med QTc > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innenfor en 24-timers periode eller indikerer ukontrollerte, potensielt reversible hjertetilstander som vurderes av utrederen (f.eks. ustabil iskemi, ukontrollert symptomatisk arytmi, kongestiv hjertesvikt, QTcF-forlengelse >500m , elektrolyttforstyrrelser, etc.) eller pasienter med medfødt lang QT-syndrom
9. Pasienter som får systemisk kjemoterapi eller strålebehandling (unntatt av palliative årsaker) innen fire uker før studiebehandling. Pasienter må ha kommet seg etter strålebehandlingstoksisitet før innmelding.
10. Samtidig bruk av kjente sterke CYP3A-hemmere (f. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteasehemmere forsterket med ritonavir eller kobicistat, indinavir, sakinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller moderate CYP3A-hemmere (f. ciprofloksacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 2 uker.
11. Samtidig bruk av kjente sterke (f.eks. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin og johannesurt) eller moderate CYP3A-indusere (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nødvendige utvaskingsperioden før oppstart av olaparib er 5 uker for enzalutamid eller fenobarbital og 3 uker for andre midler.
12. Vedvarende toksisitet (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > grad 2) forårsaket av tidligere kreftbehandling, unntatt alopecia.
13. Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi eller med trekk som tyder på MDS/AML.
14. Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 4 uker før behandling. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha fått definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager.
15. Større kirurgi innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
16. Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse, ustabil ryggmargskompresjon, superior vena cava syndrom, omfattende interstitiell bilateral lungesykdom på høyoppløsningscomputertomografi (HRCT) skanning eller psykiatrisk lidelse som forbyr å innhente informert samtykke.
17. Pasienter som ikke er i stand til å svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
18. Ammende kvinner. (slett hvis mannlig befolkning)
19. Immunkompromitterte pasienter, for eksempel pasienter som er kjent for å være serologisk positive for humant immunsviktvirus (HIV).
20. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor olaparib eller noen av hjelpestoffene i produktet.
21. Pasienter med kjent aktiv hepatitt (dvs. Hepatitt B eller C) på grunn av risiko for å overføre infeksjonen gjennom blod eller andre kroppsvæsker
22. Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon (dUCBT)
23. Fullblodstransfusjoner i løpet av de siste 120 dagene før start til studien (pakkede røde blodceller og blodplatetransfusjoner er akseptable, for timing, se inklusjonskriteriene nr.3)