Werkzaamheid van Olaparib bij gevorderde kankers die voorkomen bij patiënten met kiembaanmutaties of somatische tumormutaties in homologe recombinatiegenen (1-2018 BSMO)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
2. Vrouw of man ouder dan 18 jaar
3. Histologisch bewezen gevorderde kanker, lokaal of metastatisch, met een specifieke pathogene genetische verandering (met uitzondering van borst-, alvleesklier- of prostaatkankerpatiënten met een BRCA1/2-mutatie en HRD eierstokkanker)
4. Geen goedgekeurde gerichte therapie voor de specifieke genetische verandering in het specifieke tumortype
5. Er is geen andere genomische fase I-, II- of III-studie beschikbaar voor de specifieke genomische verandering in het specifieke tumortype
6. Beschikbaar tumorweefsel voor verificatie van de mutatie door Sanger-sequencing.
7. Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
9. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥16 weken
10. Postmenopauzaal of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1.
11. Patiënten zijn bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
12. Ten minste één laesie (meetbaar en/of niet-meetbaar) die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld met CT en geschikt is voor herhaalde beoordeling.
13. *Formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) tumormonster van de primaire kanker moet beschikbaar zijn voor lokaal genetisch onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt voor zowel AstraZeneca-personeel als/of personeel op de onderzoekslocatie)
2. Eierstokkankerpatiënten met een HRD en borst-, prostaat- en pancreaskankerpatiënten met een BRCA1/2-mutatie
3. Eerdere inschrijving in de huidige studie
4. Deelname aan een andere klinische studie met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken of radiotherapie (behalve om palliatieve redenen) binnen drie weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
5. Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
6. Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib.
7. Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS), stadium 1, graad 1 endometriumcarcinoom of andere solide tumoren waaronder lymfomen (zonder betrokkenheid van het beenmerg) curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende ≥5 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van gelokaliseerde triple-negatieve borstkanker kunnen in aanmerking komen, op voorwaarde dat ze hun adjuvante chemotherapie meer dan drie jaar voorafgaand aan registratie hebben voltooid en dat de patiënt vrij blijft van recidiverende of gemetastaseerde ziekte
8. Rust-ECG met QTc > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of duidend op ongecontroleerde, potentieel reversibele hartaandoeningen zoals beoordeeld door de onderzoeker (d.w.z. onstabiele ischemie, ongecontroleerde symptomatische aritmie, congestief hartfalen, QTcF-verlenging >500 ms , elektrolytstoornissen enz.) of patiënten met het aangeboren lange-QT-syndroom
9. Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen (behalve om palliatieve redenen) binnen vier weken voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling. Patiënten moeten voorafgaand aan inschrijving zijn hersteld van radiotherapie-toxiciteiten.
10. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers (bijv. itraconazol, telitromycine, claritromycine, proteaseremmers versterkt met ritonavir of cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) of matige CYP3A-remmers (bijv. ciprofloxacine, erytromycine, diltiazem, fluconazol, verapamil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 2 weken.
11. Gelijktijdig gebruik van bekende sterke (bijv. fenobarbital, enzalutamide, fenytoïne, rifampicine, rifabutine, rifapentine, carbamazepine, nevirapine en sint-janskruid) of matige CYP3A-inductoren (bijv. bosentan, efavirenz, modafinil). De vereiste wash-outperiode voorafgaand aan het starten met olaparib is 5 weken voor enzalutamide of fenobarbital en 3 weken voor andere middelen.
12. Aanhoudende toxiciteiten (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > graad 2) veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
13. Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS/AML.
14. Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 4 weken vóór de behandeling is begonnen. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen.
15. Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
16. Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, ongecontroleerde ernstige convulsies, onstabiele compressie van het ruggenmerg, superieur vena cava-syndroom, uitgebreide interstitiële bilaterale longziekte op High Resolution Computed Tomography (HRCT) scan of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt.
17. Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
18. Vrouwen die borstvoeding geven. (verwijder indien mannelijke populatie)
19. Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
20. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
21. Patiënten met bekende actieve hepatitis (d.w.z. Hepatitis B of C) vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen
22. Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie (dUCBT)
23. Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek (verpakte rode bloedcellen en transfusies van bloedplaatjes zijn acceptabel, voor timing zie inclusiecriterium nr. 3)