Eficacia de olaparib en cánceres avanzados que ocurren en pacientes con mutaciones de la línea germinal o mutaciones de tumores somáticos en genes de recombinación homólogos (1-2018 BSMO)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
2. Mujer o hombre mayor de 18 años
3. Cáncer avanzado comprobado histológicamente, localmente o metastásico, que alberga una alteración genética patogénica específica (con la excepción de pacientes con cáncer de mama, páncreas o próstata que albergan una mutación BRCA1/2 y cáncer de ovario HRD)
4. No hay terapia dirigida aprobada para la alteración genética específica en el tipo de tumor específico
5. No hay otro ensayo genómico de fase I, II o III disponible para la alteración genómica específica en el tipo de tumor específico
6. Tejido tumoral disponible para verificación de la mutación por secuenciación de Sanger.
7. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula ósea medida dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio.
8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
9. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥16 semanas
10. Posmenopáusicas o evidencia de no tener hijos para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio y confirmada antes del tratamiento el día 1.
11. Los pacientes están dispuestos y son capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados.
12. Al menos una lesión (medible y/o no medible) que pueda evaluarse con precisión al inicio mediante TC y sea adecuada para una evaluación repetida.
13. *La muestra de tumor fijada en formalina e incluida en parafina (FFPE) del cáncer primario debe estar disponible para las pruebas genéticas locales.

Criterio de exclusión:

1. Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal en el sitio del estudio)
2. Pacientes con cáncer de ovario que albergan un HRD y pacientes con cáncer de mama, próstata y páncreas que portan una mutación BRCA1/2
3. Inscripción previa en el presente estudio
4. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas o radioterapia (excepto por motivos paliativos) dentro de las tres semanas anteriores al tratamiento del estudio.
5. Historial de incumplimiento de los regímenes médicos
6. Cualquier tratamiento previo con inhibidor de PARP, incluido olaparib.
7. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, carcinoma ductal in situ (DCIS), estadio 1, carcinoma endometrial grado 1 u otros tumores sólidos, incluidos linfomas (sin afectación de la médula ósea) tratada curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥5 años. Las pacientes con antecedentes de cáncer de mama triple negativo localizado pueden ser elegibles, siempre que hayan completado su quimioterapia adyuvante más de tres años antes del registro y que la paciente permanezca libre de enfermedad metastásica o recurrente.
8. ECG en reposo con QTc > 470 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o que indica condiciones cardíacas potencialmente reversibles no controladas según lo juzgado por el investigador (por ejemplo, isquemia inestable, arritmia sintomática no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, prolongación de QTcF > 500 ms , alteraciones electrolíticas, etc.) o pacientes con síndrome de QT largo congénito
9. Pacientes que reciben quimioterapia o radioterapia sistémica (excepto por razones paliativas) dentro de las cuatro semanas anteriores al tratamiento del estudio. Los pacientes deben haberse recuperado de las toxicidades de la radioterapia antes de la inscripción.
10. El uso concomitante de inhibidores potentes conocidos de CYP3A (p. itraconazol, telitromicina, claritromicina, inhibidores de la proteasa potenciados con ritonavir o cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) o inhibidores moderados de CYP3A (p. ciprofloxacino, eritromicina, diltiazem, fluconazol, verapamilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 2 semanas.
11. El uso concomitante de sustancias fuertes conocidas (p. fenobarbital, enzalutamida, fenitoína, rifampicina, rifabutina, rifapentina, carbamazepina, nevirapina y hierba de San Juan) o inductores moderados de CYP3A (p. bosentán, efavirenz, modafinilo). El período de lavado requerido antes de comenzar con olaparib es de 5 semanas para enzalutamida o fenobarbital y de 3 semanas para otros agentes.
12. Toxicidades persistentes (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) > grado 2) causadas por una terapia anterior contra el cáncer, excluyendo la alopecia.
13. Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda o con características sugestivas de MDS/AML.
14. Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. El paciente puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio siempre que estos se hayan iniciado al menos 4 semanas antes del tratamiento. Pacientes con compresión de la médula espinal a menos que se considere que han recibido tratamiento definitivo para esto y evidencia de enfermedad clínicamente estable durante 28 días.
15. Cirugía mayor dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor.
16. Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (en los últimos 3 meses), trastorno convulsivo mayor no controlado, compresión inestable de la médula espinal, síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral intersticial extensa en la tomografía computarizada de alta resolución (HRCT) escáner o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado.
17. Pacientes incapaces de tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio.
18. Mujeres lactantes. (borrar si es población masculina)
19. Pacientes inmunocomprometidos, por ejemplo, pacientes que se sabe que son serológicamente positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
20. Pacientes con hipersensibilidad conocida a olaparib o a alguno de los excipientes del producto.
21. Pacientes con hepatitis activa conocida (es decir, Hepatitis B o C) debido al riesgo de transmisión de la infección a través de la sangre u otros fluidos corporales
22. Trasplante alogénico previo de médula ósea o trasplante doble de sangre de cordón umbilical (dUCBT)
23. Transfusiones de sangre completa en los últimos 120 días antes del ingreso al estudio (se aceptan transfusiones de concentrados de glóbulos rojos y plaquetas; para conocer el momento, consulte el criterio de inclusión n.º 3)