Effekten av Olaparib vid avancerad cancer som förekommer hos patienter med könslinjemutationer eller somatiska tumörmutationer i homologa rekombinationsgener (1-2018 BSMO)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
2. Kvinna eller man i åldern > 18 år
3. Histologiskt bevisad avancerad cancer, antingen lokalt eller metastaserad, med en specifik patogen genetisk förändring (med undantag för bröst-, bukspottkörtel- eller prostatacancerpatienter som har en BRCA1/2-mutation och HRD äggstockscancer)
4. Ingen godkänd riktad terapi för den specifika genetiska förändringen i den specifika tumörtypen
5. Ingen annan genomisk driven fas I, II eller III studie tillgänglig för den specifika genomiska förändringen i den specifika tumörtypen
6. Tillgänglig tumörvävnad för verifiering av mutationen genom Sanger-sekvensering.
7. Patienterna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
9. Patienterna måste ha en förväntad livslängd ≥16 veckor
10. Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1.
11. Patienter är villiga och kan följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.
12. Minst en lesion (mätbar och/eller icke-mätbar) som kan bedömas exakt vid baslinjen med CT och är lämplig för upprepad bedömning.
13. *Formalinfixerad, paraffininbäddad (FFPE) tumörprov från den primära cancern måste vara tillgängligt för lokal genetisk testning.

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen)
2. Äggstockscancerpatienter som har en HRD och patienter med bröst-, prostata- och bukspottkörtelcancer som bär på en BRCA1/2-mutation
3. Tidigare inskrivning i denna studie
4. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom tre veckor före studiebehandling.
5. Historik av bristande efterlevnad av medicinska regimer
6. All tidigare behandling med PARP-hämmare, inklusive olaparib.
7. Annan malignitet under de senaste 5 åren förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS), stadium 1, endometriekarcinom grad 1 eller andra solida tumörer inklusive lymfom (utan benmärgspåverkan) kurativt behandlat utan tecken på sjukdom i ≥5 år. Patienter med en historia av lokaliserad trippelnegativ bröstcancer kan vara berättigade, förutsatt att de avslutade sin adjuvanta kemoterapi mer än tre år före registreringen och att patienten förblir fri från återkommande eller metastaserande sjukdom
8. Vilo-EKG med QTc > 470 ms på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd enligt bedömningen av utredaren (t.ex. instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, QTcF-förlängning >500m) , elektrolytrubbningar, etc.) eller patienter med medfött långt QT-syndrom
9. Patienter som får någon systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom fyra veckor före studiebehandling. Patienter måste ha återhämtat sig från strålbehandlingstoxicitet före inskrivningen.
10. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t.ex. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor.
11. Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
12. Ihållande toxicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
13. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med egenskaper som tyder på MDS/AML.
14. Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar.
15. En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
16. Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
17. Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen.
18. Ammande kvinnor. (ta bort om manlig befolkning)
19. Immunförsvagade patienter, t.ex. patienter som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
20. Patienter med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
21. Patienter med känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C) på grund av risk för överföring av infektionen via blod eller andra kroppsvätskor
22. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT)
23. Helblodstransfusioner under de senaste 120 dagarna före inträde i studien (packade röda blodkroppar och blodplättstransfusioner är acceptabla, för timing, se inklusionskriterier nr 3)