この研究では、初期段階のNSCLCの被験者に対するネオアジュバント治療として、単独療法または併用療法として与えられたカナキヌマブまたはペムブロリズマブの効果を評価します。 (CANOPY-N)
切除可能な非小細胞肺癌（CANOPY-N）の被験者におけるネオアジュバント療法としてのカナキヌマブまたはペムブロリズマブの単剤療法または併用療法の無作為化非盲検第II相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、抗IL-1βモノクローナル抗体であるカナキヌマブ、またはPD-1受容体をブロックするように設計されたモノクローナル抗体であるペムブロリズマブを、単独療法として、または術前補助療法として組み合わせて評価する無作為化第II相非盲検試験であった。 研究集団には、約4～6週間以内に手術を予定している切除可能な非小細胞肺がん（NSCLC）の成人被験者が含まれていました。 被験者は、手術、進行、許容できない毒性、またはその他の理由で研究治療が中止されるまで、最大6週間（2サイクル）治療を受けました。
被験者は、2:2:1の比率で3つの治療群(カナキヌマブ単独、カナキヌマブとペムブロリズマブの併用、またはペムブロリズマブ単独)のうちの1つにランダムに割り付けられた。 手術は、治験治療の初回投与後4～6週間後に実施されました。
無作為化されたすべての被験者は、研究治療の最終投与後最大 130 日間、安全性について追跡調査されました（安全性追跡期間）。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- UCLA Oncology Hematology
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
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New York
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Syracuse、New York、アメリカ、13210
- SUNY - Upstate Medical University
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Methodist Hospital / Methodist Cancer Center
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Breda、オランダ、4819 EV
- Novartis Investigative Site
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Hertogenbosch、オランダ、5200
- Novartis Investigative Site
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Maastricht、オランダ、6229 HX
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki、ギリシャ、57001
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28034
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Jaen、Andalucia、スペイン、23007
- Novartis Investigative Site
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Asturias
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Oviedo、Asturias、スペイン、33011
- Novartis Investigative Site
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Bad Berka、ドイツ、99437
- Novartis Investigative Site
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Giessen、ドイツ、35392
- Novartis Investigative Site
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Halle (Saale)、ドイツ、06120
- Novartis Investigative Site
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Koeln、ドイツ、51109
- Novartis Investigative Site
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Bron、フランス、69677
- Novartis Investigative Site
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Paris、フランス、75679
- Novartis Investigative Site
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Herault
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Montpellier cedex 5、Herault、フランス、34059
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles、ベルギー、1000
- Novartis Investigative Site
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Omsk、ロシア連邦、644013
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg、ロシア連邦、195271
- Novartis Investigative Site
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Izmir、七面鳥
- Novartis Investigative Site
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Sakarya、七面鳥、54290
- Novartis Investigative Site
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Sihhiye / Ankara、七面鳥、06100
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、110
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、103616
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
- Novartis Investigative Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な採用基準:
- 組織学的に確認された NSCLC ステージ IB-IIIA (AJCC 第 8 版による)。N2 および T4 腫瘍を除き、治療外科医による一次切除に適していると見なされます。
- -被験者は手術の資格があり、約4〜6週間で外科的切除が計画されている必要があります（研究治療の最初の投与後）。
- 研究への登録には、一次部位から必須の新たに取得した組織生検が必要です。 研究治療の初日の 5 か月前までに取得された場合、および被験者が生検の収集日から研究治療の開始までの間に抗腫瘍性全身療法を受けていない場合、アーカイブ生検も許容されます。
注：吸引物は受け付けません。
-Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
主な除外基準:
- -切除不能または転移性疾患のある被験者。
- -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。研究者の意見では、深刻な注入反応のリスクが増加する可能性があります
- -以前に全身療法（化学療法、その他の抗がん療法、およびT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物を含む）を過去3年間受けた被験者 スクリーニング前
- -無作為化前の過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患。 -補充療法による障害の制御が許可されています
- 免疫不全状態または感染が疑われる、または証明された被験者
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カナキヌマブ単剤療法
参加者は手術前にカナキヌマブ 200 mg を 3 週間に 1 回、最長 6 週間投与されました。
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カナキヌマブ 200 mg を 3 週間に 1 回、最長 6 週間皮下注射で投与
他の名前：
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実験的：カナキヌマブ + ペムブロリズマブ
参加者は手術前にカナキヌマブ 200 mg とペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間に 1 回、最長 6 週間投与されました。
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カナキヌマブ 200 mg を 3 週間に 1 回、最長 6 週間皮下注射で投与
他の名前：
ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間に 1 回、最長 6 週間点滴投与
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実験的：ペンブロリズマブ単剤療法
参加者は手術前にペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間ごとに最長 6 週間投与されました。
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ペムブロリズマブ 200 mg を 3 週間に 1 回、最長 6 週間点滴投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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中央審査に基づくカナキヌマブ単独療法およびペムブロリズマブとの併用療法に無作為化された対象における手術時の主要病理学的反応（MPR）率
時間枠：手術時（治験治療の初回投与後最大6週間）
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MPRは、主要な病理学的反応を示した参加者のパーセンテージとして定義されました（手術サンプル上の残存生存腫瘍細胞が10％以下として定義されました）。 残存生存がん細胞が10%を超える参加者、または手術前に新たな抗腫瘍療法を開始した参加者、または手術を受けなかった参加者、または手術は実施したがMPR結果が評価不能だった参加者は、非応答者とみなされた。 中央レビューに基づいて、カナキヌマブ単独療法およびペムブロリズマブとの併用療法に無作為に割り付けられたすべての被験者の手術時にMPRが評価されました。 |
手術時（治験治療の初回投与後最大6週間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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カナキヌマブ抗薬物抗体 (ADA) の有病率
時間枠：サイクル 1 (サイクル = 21 日) の 1 日目の投与前 (0 時間)
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ベースライン時のカナキヌマブ ADA 有病率は、ベースライン時にカナキヌマブ ADA 陽性結果を示した参加者の割合として計算されました。
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サイクル 1 (サイクル = 21 日) の 1 日目の投与前 (0 時間)
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カナキヌマブのADA発症率
時間枠：ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の投与前）から、研究治療の最後の投与後 130 日まで（24.6 週間まで評価）。周期＝21日
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治療中のカナキヌマブ ADA 発生率は、カナキヌマブ治療誘発 ADA 陽性（ベースライン後の ADA 陽性、ベースラインで ADA 陰性サンプル）、およびカナキヌマブ治療によりブーストされた ADA 陽性（ベースライン後の ADA 陽性で力価が高い）の参加者の割合として計算されました。少なくとも、ADA陽性ベースライン力価よりも大きい力価変化倍数である）
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ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の投与前）から、研究治療の最後の投与後 130 日まで（24.6 週間まで評価）。周期＝21日
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ペンブロリズマブのADA有病率
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル = 21 日)
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ベースラインでのペムブロリズマブ ADA 有病率は、ベースラインでペムブロリズマブ ADA 陽性結果を示した参加者の割合として計算されました。
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サイクル 1 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル = 21 日)
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ペンブロリズマブのADA発生率
時間枠：ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の投与前）から、治験治療の最後の投与後 26 日後まで（10.7 週間まで評価）。周期＝21日
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治療におけるペムブロリズマブのADA発生率は、ペムブロリズマブ治療誘発性ADA陽性（ベースライン後のADA陽性でベースライン時のサンプルがADA陰性）、ペムブロリズマブ治療によりブーストされたADA陽性（ベースライン後のADA陽性で力価が高い）の参加者の割合として計算した。少なくとも、ADA陽性ベースライン力価よりも大きい力価変化倍数である）
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ベースライン（サイクル 1 の 1 日目の投与前）から、治験治療の最後の投与後 26 日後まで（10.7 週間まで評価）。周期＝21日
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RECIST v1.1 を使用した現地調査員の評価に基づく全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：無作為化日から手術日まで、最長 6 週間評価
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ORRは、RECIST 1.1による現地調査員の評価に従って、完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全奏効が確認された被験者の割合として定義されます。 CR: すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR: ベースラインの直径の合計を基準として、すべてのターゲット病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する |
無作為化日から手術日まで、最長 6 週間評価
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血清カナキヌマブ濃度
時間枠：サイクル 1 および 2 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル = 21 日)
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カナキヌマブの血清濃度は、指定された時点で測定されました。
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サイクル 1 および 2 の 1 日目の投与前 (0 時間) (サイクル = 21 日)
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血清ペムブロリズマブ濃度
時間枠：サイクル 1 の 1 日目の投与前 (0 時間) および投与後 0.5 時間、およびサイクル 2 (サイクル = 21 日) の投与前
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ペムブロリズマブの血清濃度は、指定された時点で測定されました。
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サイクル 1 の 1 日目の投与前 (0 時間) および投与後 0.5 時間、およびサイクル 2 (サイクル = 21 日) の投与前
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手術可能率
時間枠：初回投与後最大6週間
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手術可能率は、研究治療後に手術を受けた被験者の割合として定義されました。
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初回投与後最大6週間
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中央審査に基づいてペムブロリズマブ単剤療法に無作為に割り付けられた対象における手術時の主要病理学的反応（MPR）率
時間枠：手術時（初回投与後6週間以内）
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MPRは、主要な病理学的反応を示した参加者のパーセンテージとして定義されました（手術サンプル上の残存生存腫瘍細胞が10％以下として定義されました）。 残存生存がん細胞が10%を超える参加者、または手術前に新たな抗腫瘍療法を開始した参加者、または手術を受けなかった参加者、または手術は実施したがMPR結果が評価不能だった参加者は、非応答者とみなされた。 MPRは、中央レビューに基づいてペムブロリズマブ単剤療法群に無作為に割り付けられた全被験者の手術時に評価された。 |
手術時（初回投与後6週間以内）
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中央レビューに基づくカナキヌマブ＋ペムブロリズマブ群とペムブロリズマブ群間の主要病理学的反応（MPR）率の差異
時間枠：手術時（治験治療の初回投与後最大6週間）
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MPRは、手術サンプル上に残存生存腫瘍細胞が10%以下である参加者の割合として定義されました。
MPR は、中央レビューに基づいて手術時に評価されました。
Chang および Zhang 信頼区間とともに中央レビューに基づいて、カナキヌマブとペムブロリズマブ群とペムブロリズマブ群の間の MPR 率の差が評価されました。
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手術時（治験治療の初回投与後最大6週間）
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現地レビューに基づく全被験者の手術時の主要病理学的反応（MPR）率
時間枠：手術時（初回投与後6週間以内）
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MPRは、主要な病理学的反応を示した参加者のパーセンテージとして定義されました（手術サンプル上の残存生存腫瘍細胞が10％以下として定義されました）。 残存生存がん細胞が10%を超える参加者、または手術前に新たな抗腫瘍療法を開始した参加者、または手術を受けなかった参加者、または手術は実施したがMPR結果が評価不能だった参加者は、非応答者とみなされた。 MPRは、ローカルレビューに基づいて、すべての被験者の手術時に評価されました。 |
手術時（初回投与後6週間以内）
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バイオマーカーのレベルに基づく重大な病理学的反応 (MPR) 率
時間枠：ランダム化日から最初の投与後6週間まで
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MPRは、主要な病理学的反応を示した参加者のパーセンテージとして定義されました（手術サンプル上の残存生存腫瘍細胞が10％以下として定義されました）。 残存生存がん細胞が10%を超える参加者、または手術前に新たな抗腫瘍療法を開始した参加者、または手術を受けなかった参加者、または手術は実施したがMPR結果が評価不能だった参加者は、非応答者とみなされた。 MPR 率は、ベースラインでバイオマーカー サブグループによって分析されました。 バイオマーカーには、PD-L1、CD8、hs-CRP、および hs-IL-6 が含まれます。 |
ランダム化日から最初の投与後6週間まで
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
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研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CACZ885V2201C
- 2018-004813-42 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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