Questo studio valuterà l'effetto di Canakinumab o Pembrolizumab somministrato in monoterapia o in combinazione come trattamento neo-adiuvante per soggetti con NSCLC in fase iniziale. (CANOPY-N)
Uno studio randomizzato, in aperto, di fase II su canakinumab o pembrolizumab in monoterapia o in combinazione come terapia neoadiuvante in soggetti con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile (CANOPY-N)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo era uno studio randomizzato, di fase II, in aperto che valutava canakinumab, un anticorpo monoclonale anti-IL-1β, o pembrolizumab, un anticorpo monoclonale progettato per bloccare il recettore PD-1, come monoterapia o in combinazione come terapia neoadiuvante. La popolazione dello studio comprendeva soggetti adulti con carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile (NSCLC) pianificato per un intervento chirurgico in circa 4-6 settimane. I soggetti sono stati trattati per una durata massima di 6 settimane (2 cicli) fino a intervento chirurgico, progressione, tossicità inaccettabile o interruzione del trattamento in studio per qualsiasi altro motivo.
I soggetti sono stati randomizzati in rapporto 2:2:1 a uno dei 3 bracci di trattamento (canakinumab da solo o canakinumab in combinazione con pembrolizumab o pembrolizumab da solo). L'intervento chirurgico è stato eseguito tra le 4 e le 6 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio.
Tutti i soggetti randomizzati sono stati seguiti per la sicurezza fino a 130 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (periodo di follow-up di sicurezza).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Bruxelles, Belgio, 1000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Omsk, Federazione Russa, 644013
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federazione Russa, 197022
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federazione Russa, 195271
- Novartis Investigative Site
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Bron, Francia, 69677
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75679
- Novartis Investigative Site
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Herault
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Montpellier cedex 5, Herault, Francia, 34059
- Novartis Investigative Site
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Bad Berka, Germania, 99437
- Novartis Investigative Site
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Giessen, Germania, 35392
- Novartis Investigative Site
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Halle (Saale), Germania, 06120
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Germania, 51109
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Giappone, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki, Grecia, 57001
- Novartis Investigative Site
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Breda, Olanda, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
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Hertogenbosch, Olanda, 5200
- Novartis Investigative Site
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Maastricht, Olanda, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spagna, 28034
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Jaen, Andalucia, Spagna, 23007
- Novartis Investigative Site
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Spagna, 33011
- Novartis Investigative Site
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California
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La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
- UCLA Oncology Hematology
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
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New York
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Syracuse, New York, Stati Uniti, 13210
- SUNY - Upstate Medical University
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Methodist Hospital / Methodist Cancer Center
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Izmir, Tacchino
- Novartis Investigative Site
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Sakarya, Tacchino, 54290
- Novartis Investigative Site
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Sihhiye / Ankara, Tacchino, 06100
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 110
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 103616
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- NSCLC stadio IB-IIIA confermato istologicamente (secondo AJCC 8a edizione), ritenuto idoneo per la resezione primaria da parte del chirurgo curante, ad eccezione dei tumori N2 e T4.
- - Il soggetto deve essere idoneo per l'intervento chirurgico e con una resezione chirurgica pianificata in circa 4-6 settimane (dopo la prima dose del trattamento in studio).
- Per l'arruolamento nello studio è richiesta una biopsia tissutale appena ottenuta dal sito primario. Una biopsia d'archivio è accettabile anche se ottenuta fino a 5 mesi prima del primo giorno del trattamento in studio e se il soggetto non è stato sottoposto a terapie sistemiche antineoplastiche tra la data del prelievo della biopsia e l'inizio del trattamento in studio.
Nota: gli aspirati non saranno accettati.
- Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1.
Principali criteri di esclusione:
- Soggetti con malattia non resecabile o metastatica.
- Anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali, che secondo l'opinione dello sperimentatore possono comportare un aumento del rischio di gravi reazioni all'infusione
- Soggetti che hanno ricevuto una precedente terapia sistemica (inclusa chemioterapia, altre terapie antitumorali e qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint immunitario) negli ultimi 3 anni prima dello screening
- - Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni prima della randomizzazione. È consentito il controllo del disturbo con la terapia sostitutiva
- Soggetto con sospetto o comprovato stato di immunocompromissione o infezioni
Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Canakinumab in monoterapia
I partecipanti hanno ricevuto 200 mg di canakinumab una volta ogni 3 settimane per una durata massima di 6 settimane prima dell'intervento
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200 mg di canakinumab somministrato tramite iniezioni sottocutanee una volta ogni 3 settimane per una durata massima di 6 settimane
Altri nomi:
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Sperimentale: Canakinumab + pembrolizumab
I partecipanti hanno ricevuto 200 mg di canakinumab in combinazione con 200 mg di pembrolizumab una volta ogni 3 settimane per una durata massima di 6 settimane prima dell'intervento
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200 mg di canakinumab somministrato tramite iniezioni sottocutanee una volta ogni 3 settimane per una durata massima di 6 settimane
Altri nomi:
200 mg di pembrolizumab somministrati per infusione una volta ogni 3 settimane per una durata massima di 6 settimane
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Sperimentale: Pembrolizumab in monoterapia
I partecipanti hanno ricevuto 200 mg di pembrolizumab ogni 3 settimane per una durata massima di 6 settimane prima dell'intervento
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200 mg di pembrolizumab somministrati per infusione una volta ogni 3 settimane per una durata massima di 6 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta patologica maggiore (MPR) al momento dell'intervento chirurgico nei soggetti randomizzati a Canakinumab in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab sulla base della revisione centrale
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico (fino a 6 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio)
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MPR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta patologica maggiore (definita come ≤10% di cellule tumorali vitali residue su campioni chirurgici). Qualsiasi partecipante che aveva > 10% di cellule tumorali vitali residue, o ha iniziato una nuova terapia antineoplastica prima dell'intervento chirurgico, o non ha eseguito l'intervento chirurgico, o ha eseguito l'intervento chirurgico ma con un risultato MPR non valutabile, è stato considerato non responsivo. L'MPR è stato valutato al momento dell'intervento chirurgico in tutti i soggetti randomizzati a canakinumab in monoterapia e in combinazione con pembrolizumab sulla base della revisione centrale. |
Al momento dell'intervento chirurgico (fino a 6 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza degli anticorpi antifarmaco di Canakinumab (ADA).
Lasso di tempo: Predosaggio (0 ore) il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo=21 giorni)
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La prevalenza di canakinumab ADA al basale è stata calcolata come percentuale di partecipanti che avevano un risultato positivo per canakinumab ADA al basale
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Predosaggio (0 ore) il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo=21 giorni)
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Incidenza di Canakinumab ADA
Lasso di tempo: Dal basale (predose il giorno 1 del ciclo 1) fino a 130 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (valutata fino a 24,6 settimane). Ciclo = 21 giorni
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L'incidenza di canakinumab ADA sul trattamento è stata calcolata come la percentuale di partecipanti che erano positivi per ADA indotti dal trattamento con canakinumab (positivi per ADA post-basale con campione ADA-negativo al basale) e positivi per ADA potenziati dal trattamento con canakinumab (positivi per ADA post-basale con un titolo che è almeno la variazione di piega del titolo maggiore del titolo basale positivo per ADA)
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Dal basale (predose il giorno 1 del ciclo 1) fino a 130 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (valutata fino a 24,6 settimane). Ciclo = 21 giorni
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Prevalenza di Pembrolizumab ADA
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)
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La prevalenza di pembrolizumab ADA al basale è stata calcolata come percentuale di partecipanti che avevano un risultato positivo per pembrolizumab ADA al basale
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Predose (0 ore) il giorno 1 del ciclo 1 (ciclo = 21 giorni)
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Pembrolizumab ADA Incidenza
Lasso di tempo: Dal basale (predose il giorno 1 del ciclo 1) fino a 26 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (valutato fino a 10,7 settimane). Ciclo = 21 giorni
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L'incidenza di ADA con pembrolizumab durante il trattamento è stata calcolata come la percentuale di partecipanti che erano positivi per ADA indotti dal trattamento con pembrolizumab (positivi per ADA post-basale con campione ADA-negativo al basale) e positivi per ADA potenziati dal trattamento con pembrolizumab (positivi per ADA post-basale con titolo che è almeno la variazione di piega del titolo maggiore del titolo basale positivo per ADA)
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Dal basale (predose il giorno 1 del ciclo 1) fino a 26 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio (valutato fino a 10,7 settimane). Ciclo = 21 giorni
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Tasso di risposta globale (ORR) basato sulla valutazione del ricercatore locale utilizzando RECIST v1.1
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione alla data dell'intervento chirurgico, valutato fino a 6 settimane
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L'ORR è definita come la percentuale di soggetti con la migliore risposta globale confermata di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR), secondo la valutazione dello sperimentatore locale secondo RECIST 1.1. CR: Scomparsa di tutte le lesioni target non linfonodali. Inoltre, eventuali linfonodi patologici assegnati come lesioni target devono presentare una riduzione in asse corto a < 10 mm. PR: almeno una diminuzione del 30% della somma dei diametri di tutte le lesioni target, prendendo come riferimento la somma dei diametri basali |
Dalla data di randomizzazione alla data dell'intervento chirurgico, valutato fino a 6 settimane
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Concentrazione di canakinumab nel siero
Lasso di tempo: Predose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1 e 2 (ciclo = 21 giorni)
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Le concentrazioni sieriche di canakinumab sono state determinate nei punti temporali specificati.
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Predose (0 ore) il giorno 1 dei cicli 1 e 2 (ciclo = 21 giorni)
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Concentrazione sierica di Pembrolizumab
Lasso di tempo: Pre-dose (0 ore) e 0,5 ore dopo la dose al giorno 1 del ciclo 1 e pre-dose al ciclo 2 (ciclo = 21 giorni)
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Le concentrazioni sieriche di pembrolizumab sono state determinate nei punti temporali specificati.
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Pre-dose (0 ore) e 0,5 ore dopo la dose al giorno 1 del ciclo 1 e pre-dose al ciclo 2 (ciclo = 21 giorni)
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Tasso di fattibilità chirurgica
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane dopo la prima dose
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Il tasso di fattibilità chirurgica è stato definito come la percentuale di soggetti sottoposti a intervento chirurgico dopo il trattamento in studio.
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Fino a 6 settimane dopo la prima dose
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Tasso di risposta patologica maggiore (MPR) al momento dell'intervento chirurgico nei soggetti randomizzati a Pembrolizumab in monoterapia sulla base della revisione centrale
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento (fino a 6 settimane dopo la prima dose)
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MPR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta patologica maggiore (definita come ≤10% di cellule tumorali vitali residue su campioni chirurgici). Qualsiasi partecipante che aveva > 10% di cellule tumorali vitali residue, o ha iniziato una nuova terapia antineoplastica prima dell'intervento chirurgico, o non ha eseguito l'intervento chirurgico, o ha eseguito l'intervento chirurgico ma con un risultato MPR non valutabile, è stato considerato non responsivo. L'MPR è stato valutato al momento dell'intervento chirurgico in tutti i soggetti randomizzati al braccio in monoterapia con pembrolizumab sulla base della revisione centrale. |
Al momento dell'intervento (fino a 6 settimane dopo la prima dose)
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Differenza nel tasso di risposta patologica maggiore (MPR) tra il braccio Canakinumab Plus Pembrolizumab e il braccio Pembrolizumab in base alla revisione centrale
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento chirurgico (fino a 6 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio)
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MPR è stata definita come la percentuale di partecipanti con cellule tumorali vitali residue ≤10% su campioni chirurgici.
L'MPR è stato valutato al momento dell'intervento sulla base della revisione centrale.
È stata valutata la differenza nel tasso di MPR tra il braccio canakinumab più pembrolizumab e il braccio pembrolizumab sulla base della revisione centrale insieme all'intervallo di confidenza di Chang e Zhang.
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Al momento dell'intervento chirurgico (fino a 6 settimane dopo la prima dose del trattamento in studio)
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Tasso di risposta patologica maggiore (MPR) al momento dell'intervento chirurgico in tutti i soggetti in base alla revisione locale
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento (fino a 6 settimane dopo la prima dose)
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MPR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta patologica maggiore (definita come ≤10% di cellule tumorali vitali residue su campioni chirurgici). Qualsiasi partecipante che aveva > 10% di cellule tumorali vitali residue, o ha iniziato una nuova terapia antineoplastica prima dell'intervento chirurgico, o non ha eseguito l'intervento chirurgico, o ha eseguito l'intervento chirurgico ma con un risultato MPR non valutabile, è stato considerato non responsivo. L'MPR è stato valutato al momento dell'intervento chirurgico in tutti i soggetti sulla base della revisione locale. |
Al momento dell'intervento (fino a 6 settimane dopo la prima dose)
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Tasso di risposta patologica maggiore (MPR) basato sui livelli di biomarcatori
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a 6 settimane dopo la prima dose
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MPR è stata definita come la percentuale di partecipanti con risposta patologica maggiore (definita come ≤10% di cellule tumorali vitali residue su campioni chirurgici). Qualsiasi partecipante che aveva > 10% di cellule tumorali vitali residue, o ha iniziato una nuova terapia antineoplastica prima dell'intervento chirurgico, o non ha eseguito l'intervento chirurgico, o ha eseguito l'intervento chirurgico ma con un risultato MPR non valutabile, è stato considerato non responsivo. Il tasso di MPR è stato analizzato dai sottogruppi di biomarcatori al basale. I biomarcatori includevano PD-L1, CD8, hs-CRP e hs-IL-6. |
Dalla data di randomizzazione fino a 6 settimane dopo la prima dose
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Carcinoma, broncogeno
- Neoplasie bronchiali
- Neoplasie polmonari
- Carcinoma, polmone non a piccole cellule
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori del checkpoint immunitario
- Pembrolizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- CACZ885V2201C
- 2018-004813-42 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
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Questi dati dello studio sono attualmente disponibili secondo il processo descritto su www.clinicalstudydatarequest.com.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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