Este estudo avaliará o efeito de Canaquinumabe ou Pembrolizumabe administrado como monoterapia ou em combinação como tratamento neoadjuvante para indivíduos com NSCLC em estágio inicial. (CANOPY-N)
Um estudo randomizado, aberto, de fase II de canaquinumabe ou pembrolizumabe como monoterapia ou em combinação como terapia neoadjuvante em indivíduos com câncer de pulmão de células não pequenas ressecável (CANOPY-N)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este foi um estudo randomizado, fase II, aberto avaliando canaquinumabe, um anticorpo monoclonal anti-IL-1β, ou pembrolizumabe, um anticorpo monoclonal concebido para bloquear o receptor PD-1, como monoterapia ou em combinação como terapia neoadjuvante. A população do estudo incluiu indivíduos adultos com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) ressecável planejado para cirurgia em aproximadamente 4-6 semanas. Os indivíduos foram tratados por um período máximo de 6 semanas (2 ciclos) até a cirurgia, progressão, toxicidade inaceitável ou descontinuação do tratamento do estudo por qualquer outro motivo.
Os indivíduos foram randomizados em uma proporção de 2:2:1 para um dos 3 braços de tratamento (canaquinumabe sozinho ou canaquinumabe em combinação com pembrolizumabe ou pembrolizumabe sozinho). A cirurgia foi realizada entre 4 a 6 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
Todos os indivíduos randomizados foram acompanhados quanto à segurança por até 130 dias após a última dose do tratamento do estudo (período de acompanhamento de segurança).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bad Berka, Alemanha, 99437
- Novartis Investigative Site
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Giessen, Alemanha, 35392
- Novartis Investigative Site
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Halle (Saale), Alemanha, 06120
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemanha, 51109
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espanha, 28034
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Jaen, Andalucia, Espanha, 23007
- Novartis Investigative Site
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espanha, 33011
- Novartis Investigative Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UCLA Oncology Hematology
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY - Upstate Medical University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Methodist Hospital / Methodist Cancer Center
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Omsk, Federação Russa, 644013
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federação Russa, 197022
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federação Russa, 195271
- Novartis Investigative Site
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Bron, França, 69677
- Novartis Investigative Site
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Paris, França, 75679
- Novartis Investigative Site
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Herault
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Montpellier cedex 5, Herault, França, 34059
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki, Grécia, 57001
- Novartis Investigative Site
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Breda, Holanda, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
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Hertogenbosch, Holanda, 5200
- Novartis Investigative Site
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Maastricht, Holanda, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Peru
- Novartis Investigative Site
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Sakarya, Peru, 54290
- Novartis Investigative Site
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Sihhiye / Ankara, Peru, 06100
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 110
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 103616
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais critérios de inclusão:
- Estágio IB-IIIA do NSCLC confirmado histologicamente (de acordo com a 8ª edição do AJCC), considerado adequado para ressecção primária pelo cirurgião assistente, exceto para tumores N2 e T4.
- O sujeito deve ser elegível para cirurgia e com uma ressecção cirúrgica planejada em aproximadamente 4-6 semanas (após a primeira dose do tratamento do estudo).
- Uma biópsia de tecido recém-obtida obrigatória do local primário é necessária para inscrição no estudo. Uma biópsia de arquivo também é aceitável se obtida até 5 meses antes do primeiro dia do tratamento do estudo e se o sujeito não passou por terapias sistêmicas antineoplásicas entre a data da coleta da biópsia e o início do tratamento do estudo.
Nota: Aspirados não serão aceitos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative oncology group (ECOG) de 0 ou 1.
Principais critérios de exclusão:
- Indivíduos com doença irressecável ou metastática.
- História de reações graves de hipersensibilidade a anticorpos monoclonais, que na opinião do investigador podem representar um risco aumentado de reação grave à infusão
- Indivíduos que receberam terapia sistêmica anterior (incluindo quimioterapia, outras terapias anticancerígenas e qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de controle imunológico) nos últimos 3 anos antes da triagem
- Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos antes da randomização. O controle do distúrbio com terapia de reposição é permitido
- Sujeito com estado ou infecções imunocomprometidos suspeitos ou comprovados
Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Monoterapia com Canaquinumabe
Os participantes receberam 200 mg de canaquinumabe uma vez a cada 3 semanas por um período máximo de 6 semanas antes da cirurgia
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200 mg de canaquinumabe administrados por injeções subcutâneas uma vez a cada 3 semanas por um período máximo de 6 semanas
Outros nomes:
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Experimental: Canaquinumabe + pembrolizumabe
Os participantes receberam 200 mg de canaquinumabe em combinação com 200 mg de pembrolizumabe uma vez a cada 3 semanas por um período máximo de 6 semanas antes da cirurgia
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200 mg de canaquinumabe administrados por injeções subcutâneas uma vez a cada 3 semanas por um período máximo de 6 semanas
Outros nomes:
200 mg de pembrolizumabe administrado por infusão uma vez a cada 3 semanas por um período máximo de 6 semanas
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Experimental: Monoterapia com pembrolizumabe
Os participantes receberam 200 mg de pembrolizumabe a cada 3 semanas por um período máximo de 6 semanas antes da cirurgia
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200 mg de pembrolizumabe administrado por infusão uma vez a cada 3 semanas por um período máximo de 6 semanas
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta patológica maior (MPR) no momento da cirurgia em indivíduos randomizados para monoterapia com canaquinumabe e em combinação com pembrolizumabe com base na revisão central
Prazo: No momento da cirurgia (até 6 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo)
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O MPR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta patológica importante (definida como ≤10% de células tumorais viáveis residuais em amostras cirúrgicas). Qualquer participante que tivesse > 10% de células cancerígenas residuais viáveis, ou iniciasse nova terapia antineoplásica antes da cirurgia, ou não tivesse a cirurgia realizada, ou tivesse a cirurgia realizada, mas com resultado de MPR não avaliável, foi considerado como não respondedor. O MPR foi avaliado no momento da cirurgia em todos os indivíduos randomizados para monoterapia com canaquinumabe e em combinação com pembrolizumabe com base na revisão central. |
No momento da cirurgia (até 6 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Prevalência de Anticorpos Antidrogas (ADA) de Canaquinumabe
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 1 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
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A prevalência de canaquinumabe ADA no início do estudo foi calculada como a porcentagem de participantes que tiveram um resultado positivo de canaquinumabe ADA no início do estudo
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Pré-dose (0 hora) no Dia 1 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
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Incidência de Canaquinumabe ADA
Prazo: Desde a linha de base (pré-dose no dia 1 do ciclo 1) até 130 dias após a última dose do tratamento do estudo (avaliado até 24,6 semanas). Ciclo = 21 dias
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A incidência de ADA de canaquinumabe no tratamento foi calculada como a porcentagem de participantes que eram positivos para ADA induzidos pelo tratamento com canaquinumabe (positivos para ADA pós-basal com amostra negativa para ADA no início) e positivos para ADA reforçados com tratamento com canaquinumabe (positivos para ADA pós-basais com título que é pelo menos a alteração do título maior do que o título de linha de base ADA-positivo)
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Desde a linha de base (pré-dose no dia 1 do ciclo 1) até 130 dias após a última dose do tratamento do estudo (avaliado até 24,6 semanas). Ciclo = 21 dias
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Prevalência de Pembrolizumabe ADA
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 1 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
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A prevalência de pembrolizumabe ADA no início do estudo foi calculada como a porcentagem de participantes que tiveram um resultado positivo de pembrolizumabe ADA no início do estudo
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Pré-dose (0 hora) no Dia 1 do Ciclo 1 (Ciclo = 21 dias)
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Pembrolizumabe ADA Incidência
Prazo: Da linha de base (pré-dose no dia 1 do ciclo 1) até 26 dias após a última dose do tratamento do estudo (avaliado até 10,7 semanas). Ciclo = 21 dias
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A incidência de ADA de pembrolizumabe no tratamento foi calculada como a porcentagem de participantes que eram positivos para ADA induzidos pelo tratamento com pembrolizumabe (positivos para ADA pós-basal com amostra negativa para ADA no início) e positivos para ADA reforçados com tratamento com pembrolizumabe (positivos para ADA pós-basais com título que é pelo menos a alteração do título maior do que o título de linha de base ADA-positivo)
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Da linha de base (pré-dose no dia 1 do ciclo 1) até 26 dias após a última dose do tratamento do estudo (avaliado até 10,7 semanas). Ciclo = 21 dias
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Taxa de resposta geral (ORR) com base na avaliação do investigador local usando RECIST v1.1
Prazo: Da data da randomização até a data da cirurgia, avaliada até 6 semanas
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ORR é definido como a porcentagem de indivíduos com melhor resposta geral confirmada de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), de acordo com a avaliação do investigador local pelo RECIST 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo não nodais. Além disso, quaisquer gânglios linfáticos patológicos designados como lesões-alvo devem ter uma redução no eixo curto para < 10 mm. PR: Redução de pelo menos 30% na soma do diâmetro de todas as lesões-alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base |
Da data da randomização até a data da cirurgia, avaliada até 6 semanas
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Concentração Sérica de Canaquinumabe
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2 (Ciclo = 21 dias)
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As concentrações séricas de canaquinumabe foram determinadas nos pontos de tempo especificados.
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Pré-dose (0 hora) no Dia 1 dos Ciclos 1 e 2 (Ciclo = 21 dias)
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Concentração Sérica de Pembrolizumabe
Prazo: Pré-dose (0 hora) e 0,5 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1 e pré-dose no Ciclo 2 (Ciclo = 21 dias)
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As concentrações séricas de pembrolizumabe foram determinadas nos pontos de tempo especificados.
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Pré-dose (0 hora) e 0,5 horas pós-dose no Dia 1 do Ciclo 1 e pré-dose no Ciclo 2 (Ciclo = 21 dias)
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Taxa de Viabilidade Cirúrgica
Prazo: Até 6 semanas após a primeira dose
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A taxa de viabilidade cirúrgica foi definida como a porcentagem de indivíduos submetidos à cirurgia após o tratamento do estudo.
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Até 6 semanas após a primeira dose
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Taxa de resposta patológica maior (MPR) no momento da cirurgia em indivíduos randomizados para monoterapia com pembrolizumabe com base na revisão central
Prazo: No momento da cirurgia (até 6 semanas após a primeira dose)
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O MPR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta patológica importante (definida como ≤10% de células tumorais viáveis residuais em amostras cirúrgicas). Qualquer participante que tivesse > 10% de células cancerígenas residuais viáveis, ou iniciasse nova terapia antineoplásica antes da cirurgia, ou não tivesse a cirurgia realizada, ou tivesse a cirurgia realizada, mas com resultado de MPR não avaliável, foi considerado como não respondedor. O MPR foi avaliado no momento da cirurgia em todos os indivíduos randomizados para o braço de monoterapia com pembrolizumabe com base na revisão central. |
No momento da cirurgia (até 6 semanas após a primeira dose)
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Diferença na taxa de resposta patológica principal (MPR) entre o braço Canaquinumabe mais Pembrolizumabe e o braço Pembrolizumabe com base na revisão central
Prazo: No momento da cirurgia (até 6 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo)
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O MPR foi definido como a porcentagem de participantes com ≤10% de células tumorais residuais viáveis em amostras cirúrgicas.
O MPR foi avaliado no momento da cirurgia com base na revisão central.
A diferença na taxa de MPR entre o braço canaquinumabe mais pembrolizumabe e o braço pembrolizumabe com base na revisão central junto com o intervalo de confiança de Chang e Zhang foi avaliada.
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No momento da cirurgia (até 6 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo)
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Taxa de resposta patológica maior (MPR) no momento da cirurgia em todos os indivíduos com base na revisão local
Prazo: No momento da cirurgia (até 6 semanas após a primeira dose)
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O MPR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta patológica importante (definida como ≤10% de células tumorais viáveis residuais em amostras cirúrgicas). Qualquer participante que tivesse > 10% de células cancerígenas residuais viáveis, ou iniciasse nova terapia antineoplásica antes da cirurgia, ou não tivesse a cirurgia realizada, ou tivesse a cirurgia realizada, mas com resultado de MPR não avaliável, foi considerado como não respondedor. O MPR foi avaliado no momento da cirurgia em todos os indivíduos com base na revisão local. |
No momento da cirurgia (até 6 semanas após a primeira dose)
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Taxa de resposta patológica principal (MPR) com base nos níveis de biomarcadores
Prazo: Da data de randomização até 6 semanas após a primeira dose
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O MPR foi definido como a porcentagem de participantes com resposta patológica importante (definida como ≤10% de células tumorais viáveis residuais em amostras cirúrgicas). Qualquer participante que tivesse > 10% de células cancerígenas residuais viáveis, ou iniciasse nova terapia antineoplásica antes da cirurgia, ou não tivesse a cirurgia realizada, ou tivesse a cirurgia realizada, mas com resultado de MPR não avaliável, foi considerado como não respondedor. A taxa de MPR foi analisada pelos subgrupos de biomarcadores na linha de base. Os biomarcadores incluíram PD-L1, CD8, hs-CRP e hs-IL-6. |
Da data de randomização até 6 semanas após a primeira dose
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicações e links úteis
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Pembrolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- CACZ885V2201C
- 2018-004813-42 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.
Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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