Tato studie bude hodnotit účinek kanakinumabu nebo pembrolizumabu podávaných jako monoterapie nebo v kombinaci jako neoadjuvantní léčba u subjektů s časnými stádii NSCLC. (CANOPY-N)
Randomizovaná, otevřená studie fáze II kanakinumabu nebo pembrolizumabu jako monoterapie nebo v kombinaci jako neoadjuvantní terapie u pacientů s resekovatelným nemalobuněčným karcinomem plic (CANOPY-N)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jednalo se o randomizovanou otevřenou studii fáze II hodnotící kanakinumab, monoklonální protilátku proti IL-1β nebo pembrolizumab, monoklonální protilátku navrženou k blokování receptoru PD-1, jako monoterapii nebo v kombinaci jako neoadjuvantní terapie. Populace studie zahrnovala dospělé subjekty s resekabilním nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC), u něhož byla operace plánována přibližně za 4-6 týdnů. Subjekty byly léčeny po dobu maximálně 6 týdnů (2 cykly) až do chirurgického zákroku, progrese, nepřijatelné toxicity nebo přerušení studijní léčby z jakéhokoli jiného důvodu.
Subjekty byly randomizovány v poměru 2:2:1 do jednoho ze 3 léčebných ramen (kanakinumab samotný nebo kanakinumab v kombinaci s pembrolizumabem nebo samotným pembrolizumabem). Chirurgický zákrok byl proveden mezi 4 až 6 týdny po první dávce studijní léčby.
Všichni randomizovaní jedinci byli sledováni z hlediska bezpečnosti po dobu až 130 dnů po poslední dávce studijní léčby (období bezpečnostního sledování).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Bruxelles, Belgie, 1000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bron, Francie, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francie, 75679
- Novartis Investigative Site
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, Francie, 34059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Breda, Holandsko, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
-
Hertogenbosch, Holandsko, 5200
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Holandsko, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Krocan
- Novartis Investigative Site
-
Sakarya, Krocan, 54290
- Novartis Investigative Site
-
Sihhiye / Ankara, Krocan, 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Německo, 99437
- Novartis Investigative Site
-
Giessen, Německo, 35392
- Novartis Investigative Site
-
Halle (Saale), Německo, 06120
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Německo, 51109
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Omsk, Ruská Federace, 644013
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Ruská Federace, 195271
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92037
- UCLA Oncology Hematology
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
- SUNY - Upstate Medical University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Methodist Hospital / Methodist Cancer Center
-
-
-
-
-
Taipei, Tchaj-wan, 110
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tchaj-wan, 103616
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Řecko, 57001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Jaen, Andalucia, Španělsko, 23007
- Novartis Investigative Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Španělsko, 33011
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Klíčová kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzené NSCLC stadium IB-IIIA (podle AJCC 8. vydání), považované za vhodné pro primární resekci ošetřujícím chirurgem, s výjimkou nádorů N2 a T4.
- Subjekt musí být způsobilý pro operaci a s plánovanou chirurgickou resekcí přibližně za 4-6 týdnů (po první dávce studijní léčby).
- Pro zařazení do studie je vyžadována povinná nově získaná biopsie tkáně z primárního místa. Archivní biopsie je také přijatelná, pokud byla získána do 5 měsíců před prvním dnem studijní léčby a pokud subjekt neprošel antineoplastickou systémovou terapií mezi datem odběru biopsie a začátkem studijní léčby.
Poznámka: Aspiráty nebudou akceptovány.
- Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 nebo 1.
Klíčová kritéria vyloučení:
- Subjekty s neresekovatelným nebo metastatickým onemocněním.
- Závažné reakce z přecitlivělosti na monoklonální protilátky v anamnéze, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat zvýšené riziko závažné reakce na infuzi
- Subjekty, které v posledních 3 letech před screeningem podstoupily předchozí systémovou léčbu (včetně chemoterapie, jiných protirakovinných terapií a jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zaměřeného na kostimulaci T-buněk nebo imunitní kontrolní body).
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech před randomizací. Kontrola poruchy pomocí substituční terapie je povolena
- Subjekt s podezřelým nebo prokázaným imunokompromitovaným stavem nebo infekcemi
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Monoterapie kanakinumabem
Účastníci dostávali 200 mg kanakinumabu jednou za 3 týdny po dobu maximálně 6 týdnů před operací
|
200 mg kanakinumabu podávaných subkutánními injekcemi jednou za 3 týdny po dobu maximálně 6 týdnů
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kanakinumab + pembrolizumab
Účastníci dostávali 200 mg kanakinumabu v kombinaci s 200 mg pembrolizumabu jednou za 3 týdny po dobu maximálně 6 týdnů před operací
|
200 mg kanakinumabu podávaných subkutánními injekcemi jednou za 3 týdny po dobu maximálně 6 týdnů
Ostatní jména:
200 mg pembrolizumabu podávaného infuzí jednou za 3 týdny po dobu maximálně 6 týdnů
|
|
Experimentální: Monoterapie pembrolizumabem
Účastníci dostávali 200 mg pembrolizumabu každé 3 týdny po dobu maximálně 6 týdnů před operací
|
200 mg pembrolizumabu podávaného infuzí jednou za 3 týdny po dobu maximálně 6 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra velké patologické odpovědi (MPR) v době operace u subjektů randomizovaných na monoterapii kanakinumabem a v kombinaci s pembrolizumabem na základě centrálního přehledu
Časové okno: V době operace (až 6 týdnů po první dávce hodnocené léčby)
|
MPR byla definována jako procento účastníků s velkou patologickou odpovědí (definovanou jako ≤ 10 % reziduálních životaschopných nádorových buněk na chirurgických vzorcích). Každý účastník, který měl > 10 % reziduálních životaschopných rakovinných buněk nebo zahájil novou antineoplastickou léčbu před operací, nebo neprovedl operaci, nebo měl operaci provedenou, ale s neocenitelným výsledkem MPR, byl považován za nereagujícího. MPR byla hodnocena v době operace u všech subjektů randomizovaných k monoterapii kanakinumabem a v kombinaci s pembrolizumabem na základě centrálního přehledu. |
V době operace (až 6 týdnů po první dávce hodnocené léčby)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence kanakinumabových protilátek (ADA).
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)
|
Prevalence kanakinumab ADA na začátku byla vypočtena jako procento účastníků, kteří měli pozitivní výsledek kanakinumab ADA na začátku
|
Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklu 1 (cyklus = 21 dní)
|
|
Výskyt kanakinumab ADA
Časové okno: Od výchozího stavu (předdávka v den 1 cyklu 1) až do 130 dnů po poslední dávce studijní léčby (posuzováno do 24,6 týdne). Cyklus = 21 dní
|
Incidence ADA kanakinumabem při léčbě byla vypočtena jako procento účastníků, kteří byli pozitivní ADA vyvolanou léčbou kanakinumabem (pozitivní ADA po výchozím stavu s negativním vzorkem ADA na začátku léčby) a pozitivním ADA posíleným léčbou kanakinumabem (pozitivní po výchozím ADA s titrem, který je alespoň násobek změny titru větší než základní titr pozitivní na ADA)
|
Od výchozího stavu (předdávka v den 1 cyklu 1) až do 130 dnů po poslední dávce studijní léčby (posuzováno do 24,6 týdne). Cyklus = 21 dní
|
|
Prevalence pembrolizumabu ADA
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v 1. den cyklu 1 (cyklus = 21 dní)
|
Prevalence pembrolizumabu ADA na začátku byla vypočtena jako procento účastníků, kteří měli na začátku pozitivní výsledek na pembrolizumab ADA
|
Předdávkování (0 hodin) v 1. den cyklu 1 (cyklus = 21 dní)
|
|
Výskyt pembrolizumabu ADA
Časové okno: Od výchozího stavu (předdávka v den 1 cyklu 1) až do 26 dnů po poslední dávce studijní léčby (posuzováno do 10,7 týdne). Cyklus = 21 dní
|
Incidence ADA pembrolizumabu při léčbě byla vypočtena jako procento účastníků, kteří byli pozitivní ADA indukovanou léčbou pembrolizumabem (po výchozí ADA pozitivní s ADA negativním vzorkem na začátku) a pozitivní ADA posílenou léčbou pembrolizumabem (po výchozí ADA pozitivní s titrem, který je alespoň násobek změny titru větší než základní titr pozitivní na ADA)
|
Od výchozího stavu (předdávka v den 1 cyklu 1) až do 26 dnů po poslední dávce studijní léčby (posuzováno do 10,7 týdne). Cyklus = 21 dní
|
|
Celková míra odezvy (ORR) na základě hodnocení místního vyšetřovatele pomocí RECIST v1.1
Časové okno: Od data randomizace do data operace, hodnoceno do 6 týdnů
|
ORR je definováno jako procento subjektů s potvrzenou nejlepší celkovou odpovědí úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), podle hodnocení místního zkoušejícího podle RECIST 1.1. CR: Vymizení všech neuzlových cílových lézí. Navíc všechny patologické lymfatické uzliny označené jako cílové léze musí mít zmenšení krátké osy na < 10 mm. PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí, přičemž jako referenční se bere základní součet průměrů |
Od data randomizace do data operace, hodnoceno do 6 týdnů
|
|
Koncentrace kanakinumabu v séru
Časové okno: Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklů 1 a 2 (cyklus = 21 dní)
|
Koncentrace kanakinumabu v séru byly stanoveny ve specifikovaných časových bodech.
|
Předdávkování (0 hodin) v den 1 cyklů 1 a 2 (cyklus = 21 dní)
|
|
Sérová koncentrace pembrolizumabu
Časové okno: Před dávkou (0 hodin) a 0,5 hodiny po dávce v den 1 cyklu 1 a před dávkou v cyklu 2 (cyklus = 21 dní)
|
Koncentrace pembrolizumabu v séru byly stanoveny ve specifikovaných časových bodech.
|
Před dávkou (0 hodin) a 0,5 hodiny po dávce v den 1 cyklu 1 a před dávkou v cyklu 2 (cyklus = 21 dní)
|
|
Míra proveditelnosti chirurgického zákroku
Časové okno: Až 6 týdnů po první dávce
|
Míra proveditelnosti chirurgického zákroku byla definována jako procento subjektů, které podstoupily chirurgický zákrok po studijní léčbě.
|
Až 6 týdnů po první dávce
|
|
Míra velké patologické odpovědi (MPR) v době operace u subjektů randomizovaných k monoterapii pembrolizumabem na základě centrálního přehledu
Časové okno: V době operace (až 6 týdnů po první dávce)
|
MPR byla definována jako procento účastníků s velkou patologickou odpovědí (definovanou jako ≤ 10 % reziduálních životaschopných nádorových buněk na chirurgických vzorcích). Každý účastník, který měl > 10 % reziduálních životaschopných rakovinných buněk nebo zahájil novou antineoplastickou léčbu před operací, nebo neprovedl operaci, nebo měl operaci provedenou, ale s neocenitelným výsledkem MPR, byl považován za nereagujícího. MPR byla hodnocena v době operace u všech subjektů randomizovaných do ramene monoterapie pembrolizumabem na základě centrálního přehledu. |
V době operace (až 6 týdnů po první dávce)
|
|
Rozdíl v míře velké patologické odpovědi (MPR) mezi ramenem Canakinumab plus Pembrolizumab a ramenem Pembrolizumab na základě centrálního přehledu
Časové okno: V době operace (až 6 týdnů po první dávce hodnocené léčby)
|
MPR byla definována jako procento účastníků s ≤ 10 % reziduálních životaschopných nádorových buněk na chirurgických vzorcích.
MPR byla hodnocena v době operace na základě centrálního přehledu.
Byl hodnocen rozdíl v míře MPR mezi ramenem kanakinumab plus pembrolizumab a ramenem pembrolizumabu na základě centrálního přehledu spolu s intervalem spolehlivosti podle Changa a Zhanga.
|
V době operace (až 6 týdnů po první dávce hodnocené léčby)
|
|
Míra velké patologické odpovědi (MPR) v době operace u všech subjektů na základě místního hodnocení
Časové okno: V době operace (až 6 týdnů po první dávce)
|
MPR byla definována jako procento účastníků s velkou patologickou odpovědí (definovanou jako ≤ 10 % reziduálních životaschopných nádorových buněk na chirurgických vzorcích). Každý účastník, který měl > 10 % reziduálních životaschopných rakovinných buněk nebo zahájil novou antineoplastickou léčbu před operací, nebo neprovedl operaci, nebo měl operaci provedenou, ale s neocenitelným výsledkem MPR, byl považován za nereagujícího. MPR byla hodnocena v době operace u všech subjektů na základě místního přehledu. |
V době operace (až 6 týdnů po první dávce)
|
|
Míra hlavní patologické odpovědi (MPR) na základě úrovní biomarkerů
Časové okno: Od data randomizace do 6 týdnů po první dávce
|
MPR byla definována jako procento účastníků s velkou patologickou odpovědí (definovanou jako ≤ 10 % reziduálních životaschopných nádorových buněk na chirurgických vzorcích). Každý účastník, který měl > 10 % reziduálních životaschopných rakovinných buněk nebo zahájil novou antineoplastickou léčbu před operací, nebo neprovedl operaci, nebo měl operaci provedenou, ale s neocenitelným výsledkem MPR, byl považován za nereagujícího. Rychlost MPR byla analyzována podskupinami biomarkerů na začátku. Biomarkery zahrnovaly PD-L1, CD8, hs-CRP a hs-IL-6. |
Od data randomizace do 6 týdnů po první dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Karcinom, Bronchogenní
- Bronchiální novotvary
- Novotvary plic
- Karcinom, nemalobuněčné plíce
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Pembrolizumab
Další identifikační čísla studie
- CACZ885V2201C
- 2018-004813-42 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislá odborná komise na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.
Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .