В этом исследовании будет оцениваться эффект канакинумаба или пембролизумаба, применяемых в качестве монотерапии или в комбинации в качестве неоадъювантного лечения у субъектов с ранними стадиями НМРЛ. (CANOPY-N)
Рандомизированное открытое исследование фазы II канакинумаба или пембролизумаба в качестве монотерапии или в комбинации в качестве неоадъювантной терапии у субъектов с операбельным немелкоклеточным раком легкого (CANOPY-N)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это было рандомизированное открытое исследование фазы II, в котором оценивали канакинумаб, моноклональное антитело против IL-1β, или пембролизумаб, моноклональное антитело, предназначенное для блокирования рецептора PD-1, в качестве монотерапии или в комбинации с неоадъювантной терапией. Исследуемая популяция включала взрослых субъектов с операбельным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), которым планировалось хирургическое вмешательство примерно через 4-6 недель. Субъектов лечили в течение максимальной продолжительности 6 недель (2 цикла) до операции, прогрессирования, неприемлемой токсичности или прекращения исследуемого лечения по любой другой причине.
Субъекты были рандомизированы в соотношении 2:2:1 в одну из 3 групп лечения (канакинумаб отдельно или канакинумаб в комбинации с пембролизумабом или только пембролизумаб). Хирургическое вмешательство проводили через 4–6 недель после введения первой дозы исследуемого препарата.
Все рандомизированные субъекты наблюдались на предмет безопасности в течение 130 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (период наблюдения безопасности).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Германия, 99437
- Novartis Investigative Site
-
Giessen, Германия, 35392
- Novartis Investigative Site
-
Halle (Saale), Германия, 06120
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Германия, 51109
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Греция, 57001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Испания, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Jaen, Andalucia, Испания, 23007
- Novartis Investigative Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Испания, 33011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Breda, Нидерланды, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
-
Hertogenbosch, Нидерланды, 5200
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Omsk, Российская Федерация, 644013
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Российская Федерация, 195271
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- UCLA Oncology Hematology
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- SUNY - Upstate Medical University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Methodist Hospital / Methodist Cancer Center
-
-
-
-
-
Taipei, Тайвань, 110
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Тайвань, 103616
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Турция
- Novartis Investigative Site
-
Sakarya, Турция, 54290
- Novartis Investigative Site
-
Sihhiye / Ankara, Турция, 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bron, Франция, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Франция, 75679
- Novartis Investigative Site
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, Франция, 34059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Япония, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Ключевые критерии включения:
- Гистологически подтвержденный НМРЛ стадии IB-IIIA (в соответствии с 8-м изданием AJCC), который считается подходящим для первичной резекции лечащим хирургом, за исключением опухолей N2 и T4.
- Субъект должен иметь право на операцию и плановую хирургическую резекцию примерно через 4–6 недель (после первой дозы исследуемого препарата).
- Для включения в исследование требуется обязательная биопсия вновь полученной ткани из первичного центра. Архивная биопсия также приемлема, если она получена за 5 месяцев до первого дня исследуемого лечения и если субъект не проходил противоопухолевую системную терапию между датой взятия биопсии и началом исследуемого лечения.
Примечание: аспираты не принимаются.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
Ключевые критерии исключения:
- Субъекты с нерезектабельным или метастатическим заболеванием.
- Тяжелые реакции гиперчувствительности на моноклональные антитела в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут представлять повышенный риск серьезных инфузионных реакций.
- Субъекты, которые ранее получали системную терапию (включая химиотерапию, другие противораковые терапии и любые другие антитела или лекарственные средства, специально нацеленные на костимуляцию Т-клеток или пути иммунных контрольных точек) в течение последних 3 лет до скрининга.
- Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет до рандомизации. Допускается контроль расстройства с помощью заместительной терапии.
- Субъект с подозрением или подтвержденным иммунодефицитом или инфекциями
Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Монотерапия канакинумабом
Участники получали 200 мг канакинумаба один раз в 3 недели в течение максимальной продолжительности 6 недель до операции.
|
200 мг канакинумаба вводят подкожно каждые 3 недели в течение максимальной продолжительности 6 недель.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Канакинумаб + пембролизумаб
Участники получали 200 мг канакинумаба в комбинации с 200 мг пембролизумаба один раз каждые 3 недели в течение максимальной продолжительности 6 недель до операции.
|
200 мг канакинумаба вводят подкожно каждые 3 недели в течение максимальной продолжительности 6 недель.
Другие имена:
200 мг пембролизумаба вводят путем инфузии один раз каждые 3 недели в течение максимальной продолжительности 6 недель.
|
|
Экспериментальный: Монотерапия пембролизумабом
Участники получали 200 мг пембролизумаба каждые 3 недели в течение максимум 6 недель до операции.
|
200 мг пембролизумаба вводят путем инфузии один раз каждые 3 недели в течение максимальной продолжительности 6 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота большого патологического ответа (MPR) во время операции у субъектов, рандомизированных для монотерапии канакинумабом и в комбинации с пембролизумабом, на основе центрального обзора
Временное ограничение: Во время операции (до 6 недель после первой дозы исследуемого препарата)
|
MPR определяли как процент участников с серьезной патологической реакцией (определяемой как ≤10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток на хирургических образцах). Любой участник, у которого было> 10% остаточных жизнеспособных раковых клеток, или который начал новую противоопухолевую терапию до операции, или не перенес операцию, или перенес операцию, но с неоценимым результатом MPR, считался не ответившим на лечение. MPR оценивали во время операции у всех пациентов, рандомизированных для монотерапии канакинумабом и в комбинации с пембролизумабом, на основании центрального обзора. |
Во время операции (до 6 недель после первой дозы исследуемого препарата)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Канакинумаб Антилекарственные антитела (ADA) Распространенность
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 1 (цикл = 21 день)
|
Распространенность канакинумаба ADA на исходном уровне рассчитывалась как процент участников, у которых был положительный результат на канакинумаб ADA на исходном уровне.
|
Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 1 (цикл = 21 день)
|
|
Заболеваемость канакинумабом АДА
Временное ограничение: От исходного уровня (до дозы в 1-й день цикла 1) до 130 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до 24,6 недель). Цикл = 21 день
|
Заболеваемость ADA канакинумабом во время лечения рассчитывали как процент участников, которые были ADA-позитивными, вызванными лечением канакинумабом (ADA-положительные после исходного уровня с ADA-отрицательным образцом в начале) и ADA-положительными, усиленными лечением канакинумабом (ADA-позитивными после исходного уровня с титром, который по крайней мере, кратное изменение титра больше, чем ADA-положительный базовый титр)
|
От исходного уровня (до дозы в 1-й день цикла 1) до 130 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до 24,6 недель). Цикл = 21 день
|
|
Распространенность пембролизумаба АДА
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 1 (цикл = 21 день)
|
Распространенность ADA пембролизумаба на исходном уровне рассчитывалась как процент участников, у которых на исходном уровне был положительный результат пембролизумаба ADA.
|
Предварительная доза (0 часов) в день 1 цикла 1 (цикл = 21 день)
|
|
Заболеваемость пембролизумаб АДА
Временное ограничение: От исходного уровня (до дозы в 1-й день цикла 1) до 26 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до 10,7 недель). Цикл = 21 день
|
Заболеваемость пембролизумабом ADA во время лечения рассчитывали как процент участников, которые были ADA-положительными, вызванными лечением пембролизумабом (после исходного ADA-положительным с ADA-отрицательным образцом на исходном уровне), и ADA-положительными после лечения пембролизумабом (послеисходный ADA-положительным с титром, который по крайней мере, кратное изменение титра больше, чем ADA-положительный базовый титр)
|
От исходного уровня (до дозы в 1-й день цикла 1) до 26 дней после последней дозы исследуемого препарата (по оценке до 10,7 недель). Цикл = 21 день
|
|
Общая частота ответов (ЧОО) на основе оценки местного исследователя с использованием RECIST v1.1
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты операции, оценивается до 6 недель
|
ORR определяется как процент субъектов с подтвержденным лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR), в соответствии с оценкой местного исследователя RECIST 1.1. CR: Исчезновение всех неузловых поражений-мишеней. Кроме того, любые патологические лимфатические узлы, отнесенные к целевым поражениям, должны иметь уменьшение по короткой оси до < 10 мм. PR: не менее чем на 30 % уменьшение суммы диаметров всех пораженных участков-мишеней, принимая за основу исходную сумму диаметров. |
С даты рандомизации до даты операции, оценивается до 6 недель
|
|
Концентрация канакинумаба в сыворотке
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1 и 2 (цикл = 21 день)
|
Концентрации канакинумаба в сыворотке определяли в указанные моменты времени.
|
Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 1 и 2 (цикл = 21 день)
|
|
Концентрация пембролизумаба в сыворотке
Временное ограничение: Перед введением (0 часов) и через 0,5 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 и перед введением дозы во 2-м цикле (цикл = 21 день)
|
Концентрации пембролизумаба в сыворотке определяли в указанные моменты времени.
|
Перед введением (0 часов) и через 0,5 часа после введения дозы в 1-й день цикла 1 и перед введением дозы во 2-м цикле (цикл = 21 день)
|
|
Хирургическая осуществимость
Временное ограничение: До 6 недель после первой дозы
|
Показатель хирургической осуществимости определялся как процент субъектов, перенесших хирургическое вмешательство после исследуемого лечения.
|
До 6 недель после первой дозы
|
|
Частота основных патологических ответов (MPR) во время операции у субъектов, рандомизированных для монотерапии пембролизумабом, на основании центрального обзора
Временное ограничение: Во время операции (до 6 недель после первой дозы)
|
MPR определяли как процент участников с серьезной патологической реакцией (определяемой как ≤10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток на хирургических образцах). Любой участник, у которого было> 10% остаточных жизнеспособных раковых клеток, или который начал новую противоопухолевую терапию до операции, или не перенес операцию, или перенес операцию, но с неоценимым результатом MPR, считался не ответившим на лечение. MPR оценивали во время операции у всех пациентов, рандомизированных в группу монотерапии пембролизумабом, на основе центрального обзора. |
Во время операции (до 6 недель после первой дозы)
|
|
Разница в частоте выраженного патологического ответа (MPR) между группой, получавшей канакинумаб плюс пембролизумаб, и группой, получавшей пембролизумаб, на основании центрального обзора
Временное ограничение: Во время операции (до 6 недель после первой дозы исследуемого препарата)
|
MPR определяли как процент участников с ≤10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток в хирургических образцах.
MPR оценивали во время операции на основе центрального обзора.
Была оценена разница в частоте MPR между группой канакинумаба плюс пембролизумаб и группой пембролизумаба на основе центрального обзора вместе с доверительным интервалом Chang и Zhang.
|
Во время операции (до 6 недель после первой дозы исследуемого препарата)
|
|
Частота основных патологических реакций (MPR) во время операции у всех субъектов на основе местного обзора
Временное ограничение: Во время операции (до 6 недель после первой дозы)
|
MPR определяли как процент участников с серьезной патологической реакцией (определяемой как ≤10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток на хирургических образцах). Любой участник, у которого было> 10% остаточных жизнеспособных раковых клеток, или который начал новую противоопухолевую терапию до операции, или не перенес операцию, или перенес операцию, но с неоценимым результатом MPR, считался не ответившим на лечение. MPR оценивали во время операции у всех субъектов на основе локального обзора. |
Во время операции (до 6 недель после первой дозы)
|
|
Частота основного патологического ответа (MPR) на основе уровней биомаркеров
Временное ограничение: С даты рандомизации до 6 недель после первой дозы
|
MPR определяли как процент участников с серьезной патологической реакцией (определяемой как ≤10% остаточных жизнеспособных опухолевых клеток на хирургических образцах). Любой участник, у которого было> 10% остаточных жизнеспособных раковых клеток, или который начал новую противоопухолевую терапию до операции, или не перенес операцию, или перенес операцию, но с неоценимым результатом MPR, считался не ответившим на лечение. Уровень MPR анализировали по подгруппам биомаркеров на исходном уровне. Биомаркеры включали PD-L1, CD8, hs-CRP и hs-IL-6. |
С даты рандомизации до 6 недель после первой дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Пембролизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CACZ885V2201C
- 2018-004813-42 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.
Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .