Este estudio evaluará el efecto de canakinumab o pembrolizumab administrados como monoterapia o en combinación como tratamiento neoadyuvante para sujetos con NSCLC en estadios tempranos. (CANOPY-N)
Un estudio de fase II, aleatorizado, abierto, de canakinumab o pembrolizumab como monoterapia o en combinación como terapia neoadyuvante en sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas resecable (CANOPY-N)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este fue un estudio aleatorizado, de fase II, abierto, que evaluó canakinumab, un anticuerpo monoclonal anti-IL-1β, o pembrolizumab, un anticuerpo monoclonal diseñado para bloquear el receptor PD-1, como monoterapia o en combinación como terapia neoadyuvante. La población del estudio incluyó sujetos adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) resecable planificado para cirugía en aproximadamente 4 a 6 semanas. Los sujetos fueron tratados durante una duración máxima de 6 semanas (2 ciclos) hasta la cirugía, progresión, toxicidad inaceptable o interrupción del tratamiento del estudio por cualquier otro motivo.
Los sujetos fueron aleatorizados en una proporción de 2:2:1 a uno de los 3 brazos de tratamiento (canakinumab solo o canakinumab en combinación con pembrolizumab o pembrolizumab solo). La cirugía se realizó entre 4 y 6 semanas después de la primera dosis del tratamiento del estudio.
Todos los sujetos aleatorizados fueron seguidos por seguridad hasta 130 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (período de seguimiento de seguridad).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bad Berka, Alemania, 99437
- Novartis Investigative Site
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Giessen, Alemania, 35392
- Novartis Investigative Site
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Halle (Saale), Alemania, 06120
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Alemania, 51109
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Bélgica, 1000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Madrid, España, 28034
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Jaen, Andalucia, España, 23007
- Novartis Investigative Site
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Asturias
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Oviedo, Asturias, España, 33011
- Novartis Investigative Site
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- UCLA Oncology Hematology
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
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New York
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Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY - Upstate Medical University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Methodist Hospital / Methodist Cancer Center
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Omsk, Federación Rusa, 644013
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Federación Rusa, 195271
- Novartis Investigative Site
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Bron, Francia, 69677
- Novartis Investigative Site
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Paris, Francia, 75679
- Novartis Investigative Site
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Herault
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Montpellier cedex 5, Herault, Francia, 34059
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki, Grecia, 57001
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japón, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Pavo
- Novartis Investigative Site
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Sakarya, Pavo, 54290
- Novartis Investigative Site
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Sihhiye / Ankara, Pavo, 06100
- Novartis Investigative Site
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Breda, Países Bajos, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
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Hertogenbosch, Países Bajos, 5200
- Novartis Investigative Site
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Maastricht, Países Bajos, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 110
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwán, 103616
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- NSCLC en estadio IB-IIIA confirmado histológicamente (según la 8.ª edición del AJCC), considerado adecuado para la resección primaria por el cirujano tratante, excepto para los tumores N2 y T4.
- El sujeto debe ser elegible para cirugía y con una resección quirúrgica planificada en aproximadamente 4 a 6 semanas (después de la primera dosis del tratamiento del estudio).
- Se requiere una biopsia de tejido recién obtenida obligatoria del sitio primario para la inscripción en el estudio. Una biopsia de archivo también es aceptable si se obtiene hasta 5 meses antes del primer día del tratamiento del estudio y si el sujeto no se sometió a terapias sistémicas antineoplásicas entre la fecha de recolección de la biopsia y el comienzo del tratamiento del estudio.
Nota: No se aceptarán aspirantes.
- Estado funcional del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG) de 0 o 1.
Criterios clave de exclusión:
- Sujetos con enfermedad irresecable o metastásica.
- Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad graves a los anticuerpos monoclonales, que en opinión del investigador pueden suponer un mayor riesgo de reacciones graves a la perfusión.
- Sujetos que recibieron terapia sistémica previa (incluida quimioterapia, otras terapias contra el cáncer y cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control inmunitarios) en los últimos 3 años antes de la selección
- Enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años antes de la aleatorización. Se permite el control del trastorno con terapia de reemplazo
- Sujeto con estado inmunocomprometido sospechado o comprobado o infecciones
Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Monoterapia con canakinumab
Los participantes recibieron 200 mg de canakinumab una vez cada 3 semanas durante un máximo de 6 semanas antes de la cirugía
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200 mg de canakinumab administrados mediante inyecciones subcutáneas una vez cada 3 semanas durante una duración máxima de 6 semanas
Otros nombres:
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Experimental: Canakinumab + pembrolizumab
Los participantes recibieron 200 mg de canakinumab en combinación con 200 mg de pembrolizumab una vez cada 3 semanas durante un máximo de 6 semanas antes de la cirugía
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200 mg de canakinumab administrados mediante inyecciones subcutáneas una vez cada 3 semanas durante una duración máxima de 6 semanas
Otros nombres:
200 mg de pembrolizumab administrados mediante infusión una vez cada 3 semanas durante una duración máxima de 6 semanas
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Experimental: Monoterapia con pembrolizumab
Los participantes recibieron 200 mg de pembrolizumab cada 3 semanas durante un máximo de 6 semanas antes de la cirugía
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200 mg de pembrolizumab administrados mediante infusión una vez cada 3 semanas durante una duración máxima de 6 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta patológica mayor (RPM) en el momento de la cirugía en sujetos aleatorizados a monoterapia con canakinumab y en combinación con pembrolizumab según una revisión central
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía (hasta 6 semanas después de la primera dosis del tratamiento del estudio)
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La MPR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta patológica importante (definida como ≤10 % de células tumorales viables residuales en las muestras quirúrgicas). Cualquier participante que tuviera >10% de células cancerosas viables residuales, o que comenzara una nueva terapia antineoplásica antes de la cirugía, o que no se realizara la cirugía, o que se realizara la cirugía pero con un resultado de MPR no evaluable, se consideró como no respondedor. La MPR se evaluó en el momento de la cirugía en todos los sujetos aleatorizados a monoterapia con canakinumab y en combinación con pembrolizumab según una revisión central. |
En el momento de la cirugía (hasta 6 semanas después de la primera dosis del tratamiento del estudio)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Prevalencia de anticuerpos antidrogas canakinumab (ADA)
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el Día 1 del Ciclo 1 (Ciclo=21 días)
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La prevalencia de ADA de canakinumab al inicio se calculó como el porcentaje de participantes que tuvieron un resultado positivo de ADA de canakinumab al inicio
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Predosis (0 horas) el Día 1 del Ciclo 1 (Ciclo=21 días)
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Incidencia de Canakinumab ADA
Periodo de tiempo: Desde el inicio (predosis el día 1 del ciclo 1) hasta 130 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (evaluado hasta 24,6 semanas). Ciclo = 21 días
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La incidencia de ADA de canakinumab en el tratamiento se calculó como el porcentaje de participantes que fueron positivos para ADA inducidos por el tratamiento con canakinumab (positivos para ADA posteriores al inicio con una muestra negativa para ADA al inicio) y positivos para ADA potenciados por el tratamiento con canakinumab (positivos para ADA posteriores al inicio con un título que es al menos el cambio de título veces mayor que el título de referencia positivo para ADA)
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Desde el inicio (predosis el día 1 del ciclo 1) hasta 130 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (evaluado hasta 24,6 semanas). Ciclo = 21 días
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Prevalencia de ADA de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el Día 1 del Ciclo 1 (Ciclo = 21 días)
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La prevalencia de pembrolizumab ADA al inicio se calculó como el porcentaje de participantes que tuvieron un resultado positivo de pembrolizumab ADA al inicio
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Predosis (0 horas) el Día 1 del Ciclo 1 (Ciclo = 21 días)
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Incidencia de ADA de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Desde el inicio (predosis el día 1 del ciclo 1) hasta 26 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (evaluado hasta 10,7 semanas). Ciclo = 21 días
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La incidencia de ADA de pembrolizumab en el tratamiento se calculó como el porcentaje de participantes que fueron positivos para ADA inducidos por el tratamiento con pembrolizumab (positivos para ADA después del inicio con muestra negativa para ADA al inicio) y positivos para ADA potenciados por el tratamiento con pembrolizumab (positivos para ADA después del inicio con un título que es al menos el cambio de título veces mayor que el título de referencia positivo para ADA)
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Desde el inicio (predosis el día 1 del ciclo 1) hasta 26 días después de la última dosis del tratamiento del estudio (evaluado hasta 10,7 semanas). Ciclo = 21 días
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Tasa de respuesta general (ORR) basada en la evaluación del investigador local utilizando RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la cirugía, evaluado hasta 6 semanas
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ORR se define como el porcentaje de sujetos con la mejor respuesta global confirmada de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), según la evaluación del investigador local por RECIST 1.1. CR: Desaparición de todas las lesiones diana no ganglionares. Además, cualquier ganglio linfático patológico asignado como lesión diana debe tener una reducción en el eje corto a < 10 mm. PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de diámetros de todas las lesiones diana, tomando como referencia la suma de diámetros basal |
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la cirugía, evaluado hasta 6 semanas
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Concentración sérica de canakinumab
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 de los ciclos 1 y 2 (ciclo = 21 días)
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Las concentraciones séricas de canakinumab se determinaron en los puntos de tiempo especificados.
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Predosis (0 horas) el día 1 de los ciclos 1 y 2 (ciclo = 21 días)
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Concentración sérica de pembrolizumab
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) y 0,5 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y predosis en el Ciclo 2 (Ciclo = 21 días)
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Las concentraciones séricas de pembrolizumab se determinaron en los puntos de tiempo especificados.
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Predosis (0 horas) y 0,5 horas después de la dosis en el Día 1 del Ciclo 1 y predosis en el Ciclo 2 (Ciclo = 21 días)
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Tasa de factibilidad quirúrgica
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas después de la primera dosis
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La tasa de factibilidad quirúrgica se definió como el porcentaje de sujetos que se sometieron a cirugía después del tratamiento del estudio.
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Hasta 6 semanas después de la primera dosis
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Tasa de respuesta patológica mayor (MPR) en el momento de la cirugía en sujetos aleatorizados para recibir monoterapia con pembrolizumab según una revisión central
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía (hasta 6 semanas después de la primera dosis)
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La MPR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta patológica importante (definida como ≤10 % de células tumorales viables residuales en las muestras quirúrgicas). Cualquier participante que tuviera >10% de células cancerosas viables residuales, o que comenzara una nueva terapia antineoplásica antes de la cirugía, o que no se realizara la cirugía, o que se realizara la cirugía pero con un resultado de MPR no evaluable, se consideró como no respondedor. La MPR se evaluó en el momento de la cirugía en todos los sujetos aleatorizados al grupo de monoterapia con pembrolizumab según una revisión central. |
En el momento de la cirugía (hasta 6 semanas después de la primera dosis)
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Diferencia en la tasa de respuesta patológica mayor (MPR) entre el brazo de canakinumab más pembrolizumab y el brazo de pembrolizumab según una revisión central
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía (hasta 6 semanas después de la primera dosis del tratamiento del estudio)
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La MPR se definió como el porcentaje de participantes con ≤10 % de células tumorales viables residuales en las muestras quirúrgicas.
La MPR se evaluó en el momento de la cirugía según la revisión central.
Se evaluó la diferencia en la tasa de MPR entre el brazo de canakinumab más pembrolizumab y el brazo de pembrolizumab según la revisión central junto con el intervalo de confianza de Chang y Zhang.
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En el momento de la cirugía (hasta 6 semanas después de la primera dosis del tratamiento del estudio)
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Tasa de respuesta patológica mayor (MPR) en el momento de la cirugía en todos los sujetos según la revisión local
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía (hasta 6 semanas después de la primera dosis)
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La MPR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta patológica importante (definida como ≤10 % de células tumorales viables residuales en las muestras quirúrgicas). Cualquier participante que tuviera >10% de células cancerosas viables residuales, o que comenzara una nueva terapia antineoplásica antes de la cirugía, o que no se realizara la cirugía, o que se realizara la cirugía pero con un resultado de MPR no evaluable, se consideró como no respondedor. La MPR se evaluó en el momento de la cirugía en todos los sujetos según la revisión local. |
En el momento de la cirugía (hasta 6 semanas después de la primera dosis)
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Tasa de respuesta patológica mayor (MPR) basada en los niveles de biomarcadores
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta 6 semanas después de la primera dosis
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La MPR se definió como el porcentaje de participantes con una respuesta patológica importante (definida como ≤10 % de células tumorales viables residuales en las muestras quirúrgicas). Cualquier participante que tuviera >10% de células cancerosas viables residuales, o que comenzara una nueva terapia antineoplásica antes de la cirugía, o que no se realizara la cirugía, o que se realizara la cirugía pero con un resultado de MPR no evaluable, se consideró como no respondedor. La tasa de MPR fue analizada por los subgrupos de biomarcadores al inicio del estudio. Los biomarcadores incluyeron PD-L1, CD8, hs-CRP y hs-IL-6. |
Desde la fecha de aleatorización hasta 6 semanas después de la primera dosis
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- CACZ885V2201C
- 2018-004813-42 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de expertos independientes sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
Los datos de este ensayo están actualmente disponibles según el proceso descrito en www.clinicalstudydatarequest.com.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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