本研究将评估 Canakinumab 或 Pembrolizumab 作为单一疗法或联合疗法作为新辅助治疗对早期 NSCLC 受试者的影响。 (CANOPY-N)
Canakinumab 或 Pembrolizumab 作为单一疗法或联合作为新辅助疗法治疗可切除非小细胞肺癌 (CANOPY-N) 受试者的随机、开放标签、II 期研究
研究概览
详细说明
这是一项随机、II 期、开放标签研究，评估卡那奴单抗（一种抗 IL-1β 单克隆抗体）或派姆单抗（一种旨在阻断 PD-1 受体的单克隆抗体）作为单一疗法或联合新辅助疗法。 研究人群包括患有可切除非小细胞肺癌 (NSCLC) 的成年受试者，计划在大约 4-6 周内进行手术。 受试者接受最长 6 周（2 个周期）的治疗，直至手术、进展、不可接受的毒性或因任何其他原因停止研究治疗。
受试者以 2:2:1 的比例随机分配至 3 个治疗组之一（单独使用卡那单抗或卡那单抗与帕博利珠单抗组合或单独使用帕博利珠单抗）。 手术在第一剂研究治疗后 4 至 6 周内进行。
所有随机受试者均在最后一剂研究治疗后进行长达 130 天的安全随访（安全随访期）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Omsk、俄罗斯联邦、644013
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg、俄罗斯联邦、195271
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、110
- Novartis Investigative Site
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Taipei、台湾、103616
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki、希腊、57001
- Novartis Investigative Site
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Bad Berka、德国、99437
- Novartis Investigative Site
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Giessen、德国、35392
- Novartis Investigative Site
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Halle (Saale)、德国、06120
- Novartis Investigative Site
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Koeln、德国、51109
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa、Chiba、日本、277 8577
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles、比利时、1000
- Novartis Investigative Site
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Bron、法国、69677
- Novartis Investigative Site
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Paris、法国、75679
- Novartis Investigative Site
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Herault
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Montpellier cedex 5、Herault、法国、34059
- Novartis Investigative Site
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Izmir、火鸡
- Novartis Investigative Site
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Sakarya、火鸡、54290
- Novartis Investigative Site
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Sihhiye / Ankara、火鸡、06100
- Novartis Investigative Site
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California
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La Jolla、California、美国、92037
- UCLA Oncology Hematology
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
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New York
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Syracuse、New York、美国、13210
- SUNY - Upstate Medical University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Methodist Hospital / Methodist Cancer Center
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Breda、荷兰、4819 EV
- Novartis Investigative Site
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Hertogenbosch、荷兰、5200
- Novartis Investigative Site
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Maastricht、荷兰、6229 HX
- Novartis Investigative Site
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Madrid、西班牙、28034
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Jaen、Andalucia、西班牙、23007
- Novartis Investigative Site
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Asturias
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Oviedo、Asturias、西班牙、33011
- Novartis Investigative Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
关键纳入标准：
- 经组织学证实的 NSCLC IB-IIIA 期（根据 AJCC 第 8 版），治疗外科医生认为适合初次切除，但 N2 和 T4 肿瘤除外。
- 受试者必须符合手术条件并计划在大约 4-6 周内进行手术切除（在第一次研究治疗后）。
- 研究注册需要强制性的从主要部位新获得的组织活检。 如果在研究治疗的第一天之前最多 5 个月获得存档活检，并且如果受试者在活检收集日期和研究治疗开始之间没有接受抗肿瘤全身治疗，那么存档活检也是可以接受的。
注意：抽吸物将不被接受。
-东部合作肿瘤组（ECOG）表现状态为 0 或 1。
主要排除标准：
- 患有不可切除或转移性疾病的受试者。
- 对单克隆抗体有严重超敏反应史，研究者认为这可能会增加严重输液反应的风险
- 受试者在筛选前的过去 3 年内接受过既往全身治疗（包括化疗、其他抗癌治疗和任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激或免疫检查点通路的抗体或药物）
- 在随机化之前的过去 2 年中需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病。 允许通过替代疗法控制疾病
- 疑似或证实免疫功能低下或感染的受试者
其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：卡那奴单抗单一疗法
参与者在手术前每 3 周接受 200 毫克卡那奴单抗治疗，最长持续时间为 6 周
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每 3 周皮下注射 200 毫克卡那单抗，最长持续时间为 6 周
其他名称：
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实验性的：卡那奴单抗 + 派姆单抗
参与者在手术前每 3 周接受 200 毫克卡那奴单抗联合 200 毫克派姆单抗治疗，最长持续时间为 6 周
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每 3 周皮下注射 200 毫克卡那单抗，最长持续时间为 6 周
其他名称：
每 3 周输注 200 毫克派姆单抗，最长持续时间为 6 周
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实验性的：帕博利珠单抗单一疗法
参与者在手术前每 3 周接受 200 毫克派姆单抗，最长持续时间为 6 周
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每 3 周输注 200 毫克派姆单抗，最长持续时间为 6 周
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据中心审查，随机接受卡那奴单抗单药治疗和联合帕博利珠单抗治疗的受试者手术时的主要病理缓解 (MPR) 率
大体时间：手术时（第一剂研究治疗后最多 6 周）
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MPR 被定义为具有主要病理反应的参与者的百分比（定义为手术样本中残留活肿瘤细胞≤10%）。 任何残留存活癌细胞超过 10%、或在手术前开始新的抗肿瘤治疗、或未进行手术、或进行了手术但 MPR 结果无法评估的参与者均被视为无反应者。 根据中心审查，随机接受卡那单抗单药治疗和联合派姆单抗治疗的所有受试者在手术时均评估了 MPR。 |
手术时（第一剂研究治疗后最多 6 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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卡那奴单抗抗药物抗体 (ADA) 流行率
大体时间：第 1 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期 = 21 天）
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基线时卡纳单抗 ADA 患病率计算为基线时卡纳单抗 ADA 阳性结果的参与者百分比
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第 1 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期 = 21 天）
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卡那奴单抗 ADA 发生率
大体时间：从基线（第 1 周期第 1 天给药前）到最后一次研究治疗剂量后 130 天（评估长达 24.6 周）。周期 = 21 天
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卡那奴单抗治疗时的 ADA 发生率计算为卡那奴单抗治疗诱导的 ADA 阳性（基线后 ADA 阳性，基线时 ADA 阴性样本）和卡那奴单抗治疗增强的 ADA 阳性（基线后 ADA 阳性，滴度为滴度变化倍数至少大于 ADA 阳性基线滴度）
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从基线（第 1 周期第 1 天给药前）到最后一次研究治疗剂量后 130 天（评估长达 24.6 周）。周期 = 21 天
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派姆单抗 ADA 患病率
大体时间：第 1 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期 = 21 天）
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基线时派姆单抗 ADA 患病率计算为基线时派姆单抗 ADA 阳性结果的参与者百分比
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第 1 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期 = 21 天）
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帕博利珠单抗 ADA 发生率
大体时间：从基线（第 1 周期第 1 天给药前）到最后一次研究治疗剂量后 26 天（评估长达 10.7 周）。周期 = 21 天
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治疗时帕博利珠单抗 ADA 发生率计算为帕博利珠单抗治疗诱导的 ADA 阳性（基线后 ADA 阳性，基线时 ADA 阴性样本）和帕博利珠单抗治疗增强的 ADA 阳性（基线后 ADA 阳性，滴度为滴度变化倍数至少大于 ADA 阳性基线滴度）
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从基线（第 1 周期第 1 天给药前）到最后一次研究治疗剂量后 26 天（评估长达 10.7 周）。周期 = 21 天
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基于当地研究者使用 RECIST v1.1 进行评估的总体缓解率 (ORR)
大体时间：从随机分组日期到手术日期，评估长达 6 周
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ORR 定义为根据当地研究者根据 RECIST 1.1 进行的评估，确认具有完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 最佳总体缓解的受试者百分比。 CR：所有非淋巴结目标病灶消失。 此外，任何指定为目标病灶的病理淋巴结的短轴必须减小至 < 10 mm。 PR：以基线直径总和为参考，所有目标病灶的直径总和至少减少 30% |
从随机分组日期到手术日期，评估长达 6 周
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血清卡那奴单抗浓度
大体时间：第 1 周期和第 2 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期 =21 天）
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在指定时间点测定卡那奴单抗血清浓度。
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第 1 周期和第 2 周期第 1 天的给药前（0 小时）（周期 =21 天）
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血清派姆单抗浓度
大体时间：第 1 周期第 1 天的给药前（0 小时）和给药后 0.5 小时以及第 2 周期的给药前（周期 = 21 天）
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在指定时间点测定派姆单抗血清浓度。
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第 1 周期第 1 天的给药前（0 小时）和给药后 0.5 小时以及第 2 周期的给药前（周期 = 21 天）
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手术可行率
大体时间：首次给药后最长 6 周
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手术可行性率定义为研究治疗后接受手术的受试者的百分比。
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首次给药后最长 6 周
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根据中央审查随机接受派姆单抗单药治疗的受试者手术时的主要病理缓解 (MPR) 率
大体时间：手术时（首次给药后最多 6 周）
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MPR 被定义为具有主要病理反应的参与者的百分比（定义为手术样本中残留活肿瘤细胞≤10%）。 任何残留存活癌细胞超过 10%、或在手术前开始新的抗肿瘤治疗、或未进行手术、或进行了手术但 MPR 结果无法评估的参与者均被视为无反应者。 根据集中审查，随机分配至派姆单抗单药治疗组的所有受试者在手术时均进行了 MPR 评估。 |
手术时（首次给药后最多 6 周）
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根据中央审查，卡那奴单抗加派姆单抗组与派姆单抗组之间主要病理缓解 (MPR) 率的差异
大体时间：手术时（第一剂研究治疗后最多 6 周）
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MPR 定义为手术样本中残留存活肿瘤细胞≤10% 的参与者百分比。
MPR 在手术时根据中央审查进行评估。
根据中央审查以及 Chang 和 Zhang 置信区间，评估了卡那奴单抗加派姆单抗组与派姆单抗组之间 MPR 率的差异。
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手术时（第一剂研究治疗后最多 6 周）
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根据当地审查，所有受试者手术时的主要病理缓解 (MPR) 率
大体时间：手术时（首次给药后最多 6 周）
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MPR 被定义为具有主要病理反应的参与者的百分比（定义为手术样本中残留活肿瘤细胞≤10%）。 任何残留存活癌细胞超过 10%、或在手术前开始新的抗肿瘤治疗、或未进行手术、或进行了手术但 MPR 结果无法评估的参与者均被视为无反应者。 根据当地审查，在所有受试者手术时对 MPR 进行评估。 |
手术时（首次给药后最多 6 周）
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基于生物标志物水平的主要病理缓解 (MPR) 率
大体时间：从随机分组之日起至首次给药后 6 周
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MPR 被定义为具有主要病理反应的参与者的百分比（定义为手术样本中残留活肿瘤细胞≤10%）。 任何残留存活癌细胞超过 10%、或在手术前开始新的抗肿瘤治疗、或未进行手术、或进行了手术但 MPR 结果无法评估的参与者均被视为无反应者。 MPR 率通过基线时的生物标志物亚组进行分析。 生物标志物包括 PD-L1、CD8、hs-CRP 和 hs-IL-6。 |
从随机分组之日起至首次给药后 6 周
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CACZ885V2201C
- 2018-004813-42 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由一个独立的专家小组根据科学价值进行审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。
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药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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卡那奴单抗的临床试验
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Novartis Pharmaceuticals完全的
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PD Dr. med. Stephan MichelsNovartis; University Hospital, Zürich终止
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Children's National Research InstituteFoundation to Eradicate Duchenne主动，不招人
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Novartis Pharmaceuticals主动，不招人膝骨性关节炎美国, 匈牙利, 爱沙尼亚, 波兰, 捷克语, 拉脱维亚
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National Institute of Diabetes and Digestive and...完全的
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Novartis Pharmaceuticals完全的
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Novartis Pharmaceuticals完全的痛风美国, 哥伦比亚, 俄罗斯联邦, 台湾, 阿根廷, 火鸡, 德国, 新加坡, 西班牙, 匈牙利, 危地马拉, 波兰, 南非, 斯洛伐克, 葡萄牙, 比利时, 捷克语, 英国