Cette étude évaluera l'effet du canakinumab ou du pembrolizumab administrés en monothérapie ou en association comme traitement néo-adjuvant pour les sujets atteints d'un CPNPC à un stade précoce. (CANOPY-N)
Une étude randomisée, ouverte, de phase II sur le canakinumab ou le pembrolizumab en monothérapie ou en association comme traitement néoadjuvant chez des sujets atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules résécable (CANOPY-N)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude randomisée, de phase II, en ouvert, évaluant le canakinumab, un anticorps monoclonal anti-IL-1β, ou le pembrolizumab, un anticorps monoclonal conçu pour bloquer le récepteur PD-1, en monothérapie ou en association comme traitement néoadjuvant. La population de l'étude comprenait des sujets adultes atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) résécable devant subir une intervention chirurgicale dans environ 4 à 6 semaines. Les sujets ont été traités pendant une durée maximale de 6 semaines (2 cycles) jusqu'à la chirurgie, la progression, la toxicité inacceptable ou l'arrêt du traitement à l'étude pour toute autre raison.
Les sujets ont été randomisés selon un ratio 2:2:1 dans l'un des 3 bras de traitement (canakinumab seul ou canakinumab en association avec pembrolizumab ou pembrolizumab seul). La chirurgie a été réalisée entre 4 et 6 semaines après la première dose du traitement à l'étude.
Tous les sujets randomisés ont été suivis pour l'innocuité jusqu'à 130 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (période de suivi de l'innocuité).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bad Berka, Allemagne, 99437
- Novartis Investigative Site
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Giessen, Allemagne, 35392
- Novartis Investigative Site
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Halle (Saale), Allemagne, 06120
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Allemagne, 51109
- Novartis Investigative Site
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Bruxelles, Belgique, 1000
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28034
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Jaen, Andalucia, Espagne, 23007
- Novartis Investigative Site
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espagne, 33011
- Novartis Investigative Site
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Bron, France, 69677
- Novartis Investigative Site
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Paris, France, 75679
- Novartis Investigative Site
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Herault
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Montpellier cedex 5, Herault, France, 34059
- Novartis Investigative Site
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Omsk, Fédération Russe, 644013
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Fédération Russe, 197022
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Fédération Russe, 195271
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki, Grèce, 57001
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japon, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Breda, Pays-Bas, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
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Hertogenbosch, Pays-Bas, 5200
- Novartis Investigative Site
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Maastricht, Pays-Bas, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taïwan, 110
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taïwan, 103616
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Turquie
- Novartis Investigative Site
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Sakarya, Turquie, 54290
- Novartis Investigative Site
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Sihhiye / Ankara, Turquie, 06100
- Novartis Investigative Site
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California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- UCLA Oncology Hematology
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
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New York
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Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY - Upstate Medical University
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Methodist Hospital / Methodist Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion clés :
- CBNPC histologiquement confirmé stade IB-IIIA (selon AJCC 8e édition), jugé approprié pour une résection primaire par le chirurgien traitant, à l'exception des tumeurs N2 et T4.
- - Le sujet doit être éligible à la chirurgie et avec une résection chirurgicale prévue dans environ 4 à 6 semaines (après la première dose du traitement à l'étude).
- Une biopsie tissulaire nouvellement obtenue obligatoire du site principal est requise pour l'inscription à l'étude. Une biopsie archivistique est également acceptable si elle est obtenue jusqu'à 5 mois avant le premier jour du traitement à l'étude et si le sujet n'a pas suivi de thérapies systémiques antinéoplasiques entre la date de prélèvement de la biopsie et le début du traitement à l'étude.
Remarque : Les aspirations ne seront pas acceptées.
- Statut de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) de 0 ou 1.
Principaux critères d'exclusion :
- Sujets atteints d'une maladie non résécable ou métastatique.
- Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères aux anticorps monoclonaux, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter un risque accru de réaction grave à la perfusion
- - Sujets ayant reçu un traitement systémique antérieur (y compris une chimiothérapie, d'autres traitements anticancéreux et tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle immunitaire) au cours des 3 dernières années avant le dépistage
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années précédant la randomisation. Le contrôle du trouble avec une thérapie de remplacement est autorisé
- Sujet présentant un état immunodéprimé suspecté ou avéré ou des infections
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Canakinumab en monothérapie
Les participants ont reçu 200 mg de canakinumab une fois toutes les 3 semaines pendant une durée maximale de 6 semaines avant la chirurgie
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200 mg de canakinumab administrés par injections sous-cutanées une fois toutes les 3 semaines pendant une durée maximale de 6 semaines
Autres noms:
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Expérimental: Canakinumab + pembrolizumab
Les participants ont reçu 200 mg de canakinumab en association avec 200 mg de pembrolizumab une fois toutes les 3 semaines pendant une durée maximale de 6 semaines avant la chirurgie
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200 mg de canakinumab administrés par injections sous-cutanées une fois toutes les 3 semaines pendant une durée maximale de 6 semaines
Autres noms:
200 mg de pembrolizumab administré en perfusion une fois toutes les 3 semaines pendant une durée maximale de 6 semaines
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Expérimental: Pembrolizumab en monothérapie
Les participants ont reçu 200 mg de pembrolizumab toutes les 3 semaines pendant une durée maximale de 6 semaines avant la chirurgie
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200 mg de pembrolizumab administré en perfusion une fois toutes les 3 semaines pendant une durée maximale de 6 semaines
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique majeure (MPR) au moment de la chirurgie chez les sujets randomisés pour recevoir le canakinumab en monothérapie et en association avec le pembrolizumab sur la base d'un examen central
Délai: Au moment de la chirurgie (jusqu'à 6 semaines après la première dose du traitement à l'étude)
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Le MPR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une réponse pathologique majeure (définie comme ≤ 10 % de cellules tumorales résiduelles viables sur des échantillons chirurgicaux). Tout participant qui avait > 10 % de cellules cancéreuses viables résiduelles, ou qui a commencé un nouveau traitement antinéoplasique avant la chirurgie, ou qui n'a pas subi la chirurgie, ou qui a subi la chirurgie mais avec un résultat MPR non évaluable, a été considéré comme un non-répondeur. Le MPR a été évalué au moment de la chirurgie chez tous les sujets randomisés pour recevoir le canakinumab en monothérapie et en association avec le pembrolizumab sur la base d'un examen central. |
Au moment de la chirurgie (jusqu'à 6 semaines après la première dose du traitement à l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence des anticorps anti-médicament (ADA) du canakinumab
Délai: Prédose (0 heure) le jour 1 du cycle 1 (cycle = 21 jours)
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La prévalence du canakinumab ADA au départ a été calculée comme le pourcentage de participants qui avaient un résultat positif au canakinumab ADA au départ
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Prédose (0 heure) le jour 1 du cycle 1 (cycle = 21 jours)
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Incidence des ADA du canakinumab
Délai: De la ligne de base (prédose le jour 1 du cycle 1) jusqu'à 130 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (évalué jusqu'à 24,6 semaines). Cycle = 21 jours
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L'incidence de l'ADA par le canakinumab pendant le traitement a été calculée comme le pourcentage de participants qui étaient positifs pour l'ADA induit par le traitement par le canakinumab (positifs pour l'ADA après le départ avec un échantillon négatif pour l'ADA au départ) et positifs pour l'ADA boosté par le traitement par le canakinumab (positifs pour l'ADA après le départ avec un titre qui est au moins le pli du changement de titre supérieur au titre de base ADA-positif)
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De la ligne de base (prédose le jour 1 du cycle 1) jusqu'à 130 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (évalué jusqu'à 24,6 semaines). Cycle = 21 jours
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Prévalence des ADA du pembrolizumab
Délai: Prédose (0 heure) le jour 1 du cycle 1 (cycle = 21 jours)
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La prévalence de l'ADA pembrolizumab au départ a été calculée comme le pourcentage de participants qui avaient un résultat positif pour l'ADA pembrolizumab au départ
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Prédose (0 heure) le jour 1 du cycle 1 (cycle = 21 jours)
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Incidence des ADA pembrolizumab
Délai: De la ligne de base (prédose le jour 1 du cycle 1) jusqu'à 26 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (évalué jusqu'à 10,7 semaines). Cycle = 21 jours
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L'incidence de l'ADA au pembrolizumab pendant le traitement a été calculée comme le pourcentage de participants qui étaient positifs pour l'ADA induit par le traitement au pembrolizumab (positifs pour l'ADA post-inclusion avec un échantillon négatif pour l'ADA à l'inclusion) et positifs pour l'ADA boosté par le traitement par pembrolizumab (positifs pour l'ADA post-inclusion avec un titre qui est au moins le pli du changement de titre supérieur au titre de base ADA-positif)
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De la ligne de base (prédose le jour 1 du cycle 1) jusqu'à 26 jours après la dernière dose du traitement à l'étude (évalué jusqu'à 10,7 semaines). Cycle = 21 jours
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Taux de réponse global (ORR) basé sur l'évaluation de l'investigateur local à l'aide de RECIST v1.1
Délai: De la date de randomisation à la date de la chirurgie, évaluée jusqu'à 6 semaines
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ORR est défini comme le pourcentage de sujets ayant confirmé la meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR), selon l'évaluation de l'investigateur local par RECIST 1.1. CR : Disparition de toutes les lésions cibles non ganglionnaires. De plus, tous les ganglions lymphatiques pathologiques désignés comme lésions cibles doivent avoir une réduction du petit axe à < 10 mm. RP : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes les lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base |
De la date de randomisation à la date de la chirurgie, évaluée jusqu'à 6 semaines
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Concentration sérique de canakinumab
Délai: Prédose (0 heure) le jour 1 des cycles 1 et 2 (cycle = 21 jours)
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Les concentrations sériques de canakinumab ont été déterminées aux moments spécifiés.
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Prédose (0 heure) le jour 1 des cycles 1 et 2 (cycle = 21 jours)
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Concentration sérique de pembrolizumab
Délai: Prédose (0 heure) et 0,5 heure après dose le jour 1 du cycle 1 et prédose du cycle 2 (cycle = 21 jours)
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Les concentrations sériques de pembrolizumab ont été déterminées aux moments spécifiés.
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Prédose (0 heure) et 0,5 heure après dose le jour 1 du cycle 1 et prédose du cycle 2 (cycle = 21 jours)
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Taux de faisabilité chirurgicale
Délai: Jusqu'à 6 semaines après la première dose
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Le taux de faisabilité chirurgicale a été défini comme le pourcentage de sujets ayant subi une intervention chirurgicale après le traitement à l'étude.
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Jusqu'à 6 semaines après la première dose
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Taux de réponse pathologique majeure (MPR) au moment de la chirurgie chez les sujets randomisés pour recevoir le pembrolizumab en monothérapie sur la base d'un examen central
Délai: Au moment de la chirurgie (jusqu'à 6 semaines après la première dose)
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Le MPR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une réponse pathologique majeure (définie comme ≤ 10 % de cellules tumorales résiduelles viables sur des échantillons chirurgicaux). Tout participant qui avait > 10 % de cellules cancéreuses viables résiduelles, ou qui a commencé un nouveau traitement antinéoplasique avant la chirurgie, ou qui n'a pas subi la chirurgie, ou qui a subi la chirurgie mais avec un résultat MPR non évaluable, a été considéré comme un non-répondeur. Le MPR a été évalué au moment de la chirurgie chez tous les sujets randomisés dans le bras pembrolizumab en monothérapie sur la base d'un examen central. |
Au moment de la chirurgie (jusqu'à 6 semaines après la première dose)
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Différence de taux de réponse pathologique majeure (MPR) entre le bras canakinumab plus pembrolizumab et le bras pembrolizumab sur la base de l'examen central
Délai: Au moment de la chirurgie (jusqu'à 6 semaines après la première dose du traitement à l'étude)
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Le MPR a été défini comme le pourcentage de participants avec ≤ 10 % de cellules tumorales viables résiduelles sur des échantillons chirurgicaux.
Le MPR a été évalué au moment de la chirurgie sur la base d'un examen central.
La différence de taux de MPR entre le bras canakinumab plus pembrolizumab et le bras pembrolizumab sur la base d'un examen central avec l'intervalle de confiance de Chang et Zhang a été évaluée.
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Au moment de la chirurgie (jusqu'à 6 semaines après la première dose du traitement à l'étude)
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Taux de réponse pathologique majeure (MPR) au moment de la chirurgie chez tous les sujets sur la base d'un examen local
Délai: Au moment de la chirurgie (jusqu'à 6 semaines après la première dose)
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Le MPR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une réponse pathologique majeure (définie comme ≤ 10 % de cellules tumorales résiduelles viables sur des échantillons chirurgicaux). Tout participant qui avait > 10 % de cellules cancéreuses viables résiduelles, ou qui a commencé un nouveau traitement antinéoplasique avant la chirurgie, ou qui n'a pas subi la chirurgie, ou qui a subi la chirurgie mais avec un résultat MPR non évaluable, a été considéré comme un non-répondeur. Le MPR a été évalué au moment de la chirurgie chez tous les sujets sur la base d'un examen local. |
Au moment de la chirurgie (jusqu'à 6 semaines après la première dose)
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Taux de réponse pathologique majeure (MPR) basé sur les niveaux de biomarqueurs
Délai: De la date de randomisation jusqu'à 6 semaines après la première dose
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Le MPR a été défini comme le pourcentage de participants présentant une réponse pathologique majeure (définie comme ≤ 10 % de cellules tumorales résiduelles viables sur des échantillons chirurgicaux). Tout participant qui avait > 10 % de cellules cancéreuses viables résiduelles, ou qui a commencé un nouveau traitement antinéoplasique avant la chirurgie, ou qui n'a pas subi la chirurgie, ou qui a subi la chirurgie mais avec un résultat MPR non évaluable, a été considéré comme un non-répondeur. Le taux de MPR a été analysé par les sous-groupes de biomarqueurs au départ. Les biomarqueurs comprenaient PD-L1, CD8, hs-CRP et hs-IL-6. |
De la date de randomisation jusqu'à 6 semaines après la première dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Pembrolizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CACZ885V2201C
- 2018-004813-42 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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