Deze studie zal het effect evalueren van Canakinumab of Pembrolizumab gegeven als monotherapie of in combinatie als neo-adjuvante behandeling voor proefpersonen met NSCLC in een vroeg stadium. (CANOPY-N)
Een gerandomiseerde, open-label, fase II-studie van canakinumab of pembrolizumab als monotherapie of in combinatie als neoadjuvante therapie bij proefpersonen met resectabele niet-kleincellige longkanker (CANOPY-N)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit was een gerandomiseerde, open-label fase II-studie ter evaluatie van canakinumab, een anti-IL-1β monoklonaal antilichaam, of pembrolizumab, een monoklonaal antilichaam ontworpen om de PD-1-receptor te blokkeren, als monotherapie of in combinatie als neoadjuvante therapie. De studiepopulatie omvatte volwassen proefpersonen met reseceerbare niet-kleincellige longkanker (NSCLC) die binnen ongeveer 4-6 weken geopereerd zouden moeten worden. Proefpersonen werden behandeld voor een maximale duur van 6 weken (2 cycli) tot chirurgie, progressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de onderzoeksbehandeling om een andere reden.
Proefpersonen werden gerandomiseerd in een verhouding van 2:2:1 naar een van de 3 behandelingsarmen (canakinumab alleen of canakinumab in combinatie met pembrolizumab of pembrolizumab alleen). De operatie werd uitgevoerd tussen 4 en 6 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
Alle gerandomiseerde proefpersonen werden voor veiligheid gevolgd tot 130 dagen na de laatste dosis studiebehandeling (veiligheidsopvolgingsperiode).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bruxelles, België, 1000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Duitsland, 99437
- Novartis Investigative Site
-
Giessen, Duitsland, 35392
- Novartis Investigative Site
-
Halle (Saale), Duitsland, 06120
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Duitsland, 51109
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bron, Frankrijk, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrijk, 75679
- Novartis Investigative Site
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, Frankrijk, 34059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Griekenland, 57001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Kalkoen
- Novartis Investigative Site
-
Sakarya, Kalkoen, 54290
- Novartis Investigative Site
-
Sihhiye / Ankara, Kalkoen, 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Breda, Nederland, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
-
Hertogenbosch, Nederland, 5200
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Omsk, Russische Federatie, 644013
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Russische Federatie, 195271
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Jaen, Andalucia, Spanje, 23007
- Novartis Investigative Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanje, 33011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 110
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 103616
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- UCLA Oncology Hematology
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
- SUNY - Upstate Medical University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Methodist Hospital / Methodist Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Histologisch bevestigd NSCLC-stadium IB-IIIA (volgens AJCC 8e editie), geschikt geacht voor primaire resectie door behandelend chirurg, behalve voor N2- en T4-tumoren.
- Proefpersoon moet in aanmerking komen voor een operatie en met een geplande chirurgische resectie binnen ongeveer 4-6 weken (na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling).
- Een verplichte nieuw verkregen weefselbiopsie van de primaire locatie is vereist voor inschrijving in het onderzoek. Een gearchiveerde biopsie is ook acceptabel als deze tot 5 maanden vóór de eerste dag van de onderzoeksbehandeling wordt verkregen en als de proefpersoon geen antineoplastische systemische therapieën heeft ondergaan tussen de datum van afname van de biopsie en het begin van de onderzoeksbehandeling.
Opmerking: aspiraten worden niet geaccepteerd.
- Eastern Cooperative oncology group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met een inoperabele of gemetastaseerde ziekte.
- Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen, die naar de mening van de onderzoeker een verhoogd risico op ernstige infusiereacties kunnen opleveren
- Proefpersonen die in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan de screening eerdere systemische therapie hebben gekregen (inclusief chemotherapie, andere antikankertherapieën en andere antilichamen of geneesmiddelen die specifiek gericht zijn op co-stimulatie van T-cellen of immuuncontrolepunten)
- Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie. Beheersing van de aandoening met substitutietherapie is toegestaan
- Proefpersoon met vermoedelijke of bewezen immuungecompromitteerde toestand of infecties
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Canakinumab monotherapie
Deelnemers kregen 200 mg canakinumab eenmaal per 3 weken gedurende maximaal 6 weken voorafgaand aan de operatie
|
200 mg canakinumab toegediend via subcutane injecties eenmaal per 3 weken gedurende maximaal 6 weken
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Canakinumab + pembrolizumab
Deelnemers kregen 200 mg canakinumab in combinatie met 200 mg pembrolizumab eenmaal per 3 weken gedurende maximaal 6 weken voorafgaand aan de operatie
|
200 mg canakinumab toegediend via subcutane injecties eenmaal per 3 weken gedurende maximaal 6 weken
Andere namen:
200 mg pembrolizumab toegediend via infusie eenmaal per 3 weken gedurende maximaal 6 weken
|
|
Experimenteel: Pembrolizumab als monotherapie
Deelnemers kregen elke 3 weken 200 mg pembrolizumab gedurende maximaal 6 weken voorafgaand aan de operatie
|
200 mg pembrolizumab toegediend via infusie eenmaal per 3 weken gedurende maximaal 6 weken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Major Pathological Response (MPR)-percentage ten tijde van de operatie bij proefpersonen gerandomiseerd naar canakinumab-monotherapie en in combinatie met pembrolizumab op basis van centrale beoordeling
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie (tot 6 weken na de eerste dosis studiebehandeling)
|
MPR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een ernstige pathologische respons (gedefinieerd als ≤10% resterende levensvatbare tumorcellen op chirurgische monsters). Elke deelnemer die >10% resterende levensvatbare kankercellen had, of met een nieuwe antineoplastische therapie was begonnen voorafgaand aan de operatie, of de operatie niet had ondergaan, of de operatie had laten uitvoeren maar met een niet-evalueerbaar MPR-resultaat, werd beschouwd als een non-responder. MPR werd beoordeeld op het moment van de operatie bij alle proefpersonen die gerandomiseerd waren naar canakinumab monotherapie en in combinatie met pembrolizumab op basis van centrale beoordeling. |
Op het moment van de operatie (tot 6 weken na de eerste dosis studiebehandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Canakinumab Antidrug Antilichamen (ADA) Prevalentie
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1 (cyclus=21 dagen)
|
Canakinumab ADA-prevalentie bij baseline werd berekend als het percentage deelnemers met een canakinumab ADA-positief resultaat bij baseline
|
Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1 (cyclus=21 dagen)
|
|
Canakinumab ADA-incidentie
Tijdsspanne: Vanaf baseline (predosis op dag 1 van cyclus 1) tot 130 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (beoordeeld tot 24,6 weken). Cyclus = 21 dagen
|
De incidentie van Canakinumab ADA tijdens de behandeling werd berekend als het percentage deelnemers dat door de behandeling met canakinumab geïnduceerde ADA-positief was (post-baseline ADA-positief met ADA-negatief monster bij baseline) en door de behandeling met canakinumab geboost ADA-positief (post-baseline ADA-positief met een titer die is ten minste de voudige titerverandering groter dan de ADA-positieve basislijntiter)
|
Vanaf baseline (predosis op dag 1 van cyclus 1) tot 130 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (beoordeeld tot 24,6 weken). Cyclus = 21 dagen
|
|
Pembrolizumab ADA-prevalentie
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)
|
Pembrolizumab ADA-prevalentie bij baseline werd berekend als het percentage deelnemers met een pembrolizumab ADA-positief resultaat bij baseline
|
Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1 (cyclus = 21 dagen)
|
|
Pembrolizumab ADA-incidentie
Tijdsspanne: Vanaf baseline (predosis op dag 1 van cyclus 1) tot 26 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (beoordeeld tot 10,7 weken). Cyclus = 21 dagen
|
Pembrolizumab ADA-incidentie tijdens de behandeling werd berekend als het percentage deelnemers dat pembrolizumab-behandeling-geïnduceerde ADA-positief was (post-baseline ADA-positief met ADA-negatief monster bij baseline) en pembrolizumab-behandeling-gestimuleerd ADA-positief (post-baseline ADA-positief met titer die is ten minste de voudige titerverandering groter dan de ADA-positieve basislijntiter)
|
Vanaf baseline (predosis op dag 1 van cyclus 1) tot 26 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling (beoordeeld tot 10,7 weken). Cyclus = 21 dagen
|
|
Algehele responsratio (ORR) op basis van beoordeling door lokale onderzoekers met behulp van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de operatie, beoordeeld tot 6 weken
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage proefpersonen met bevestigde beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), volgens de beoordeling van de lokale onderzoeker door RECIST 1.1. CR: Verdwijning van alle niet-nodale doellaesies. Bovendien moeten alle pathologische lymfeklieren die zijn toegewezen als doellaesies een verkorting van de korte as hebben tot < 10 mm. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameter van alle doellaesies, waarbij de som van de diameters als referentie wordt genomen |
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de operatie, beoordeeld tot 6 weken
|
|
Serum Canakinumab-concentratie
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1 en 2 (cyclus = 21 dagen)
|
De serumconcentraties van canakinumab werden bepaald op de gespecificeerde tijdstippen.
|
Predosis (0 uur) op dag 1 van cyclus 1 en 2 (cyclus = 21 dagen)
|
|
Serum Pembrolizumab-concentratie
Tijdsspanne: Predosis (0 uur) en 0,5 uur postdosis op Dag 1 van Cyclus 1 en predosis op Cyclus 2 (Cyclus = 21 dagen)
|
Pembrolizumab-serumconcentraties werden bepaald op de gespecificeerde tijdstippen.
|
Predosis (0 uur) en 0,5 uur postdosis op Dag 1 van Cyclus 1 en predosis op Cyclus 2 (Cyclus = 21 dagen)
|
|
Chirurgisch haalbaarheidspercentage
Tijdsspanne: Tot 6 weken na de eerste dosis
|
Chirurgische haalbaarheid werd gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een operatie onderging na de studiebehandeling.
|
Tot 6 weken na de eerste dosis
|
|
Major Pathological Response (MPR)-percentage ten tijde van de operatie bij proefpersonen gerandomiseerd naar pembrolizumab-monotherapie op basis van centrale beoordeling
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie (tot 6 weken na de eerste dosis)
|
MPR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een ernstige pathologische respons (gedefinieerd als ≤10% resterende levensvatbare tumorcellen op chirurgische monsters). Elke deelnemer die >10% resterende levensvatbare kankercellen had, of met een nieuwe antineoplastische therapie was begonnen voorafgaand aan de operatie, of de operatie niet had ondergaan, of de operatie had laten uitvoeren maar met een niet-evalueerbaar MPR-resultaat, werd beschouwd als een non-responder. MPR werd beoordeeld op het moment van de operatie bij alle proefpersonen die gerandomiseerd waren naar de pembrolizumab-monotherapie-arm op basis van een centrale beoordeling. |
Op het moment van de operatie (tot 6 weken na de eerste dosis)
|
|
Verschil in Major Pathological Response (MPR)-percentage tussen de Canakinumab Plus Pembrolizumab-arm en de Pembrolizumab-arm op basis van centrale beoordeling
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie (tot 6 weken na de eerste dosis studiebehandeling)
|
MPR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met ≤10% resterende levensvatbare tumorcellen op chirurgische monsters.
MPR werd beoordeeld op het moment van de operatie op basis van centrale beoordeling.
Het verschil in MPR-percentage tussen de canakinumab plus pembrolizumab-arm en de pembrolizumab-arm werd beoordeeld op basis van centrale beoordeling samen met het Chang- en Zhang-betrouwbaarheidsinterval.
|
Op het moment van de operatie (tot 6 weken na de eerste dosis studiebehandeling)
|
|
Major Pathological Response (MPR)-percentage ten tijde van de operatie bij alle proefpersonen op basis van lokale beoordeling
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie (tot 6 weken na de eerste dosis)
|
MPR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een ernstige pathologische respons (gedefinieerd als ≤10% resterende levensvatbare tumorcellen op chirurgische monsters). Elke deelnemer die >10% resterende levensvatbare kankercellen had, of met een nieuwe antineoplastische therapie was begonnen voorafgaand aan de operatie, of de operatie niet had ondergaan, of de operatie had laten uitvoeren maar met een niet-evalueerbaar MPR-resultaat, werd beschouwd als een non-responder. MPR werd beoordeeld op het moment van de operatie bij alle proefpersonen op basis van lokale beoordeling. |
Op het moment van de operatie (tot 6 weken na de eerste dosis)
|
|
Major Pathological Response (MPR)-percentage op basis van de niveaus van biomarkers
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot 6 weken na de eerste dosis
|
MPR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een ernstige pathologische respons (gedefinieerd als ≤10% resterende levensvatbare tumorcellen op chirurgische monsters). Elke deelnemer die >10% resterende levensvatbare kankercellen had, of met een nieuwe antineoplastische therapie was begonnen voorafgaand aan de operatie, of de operatie niet had ondergaan, of de operatie had laten uitvoeren maar met een niet-evalueerbaar MPR-resultaat, werd beschouwd als een non-responder. MPR-snelheid werd geanalyseerd door de biomarker-subgroepen bij baseline. Biomarkers omvatten PD-L1, CD8, hs-CRP en hs-IL-6. |
Vanaf de datum van randomisatie tot 6 weken na de eerste dosis
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- CACZ885V2201C
- 2018-004813-42 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .