Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tämä tutkimus arvioi kanakinumabin tai pembrolitsumabin vaikutusta monoterapiana tai yhdistelmänä neoadjuvanttihoitona potilaille, joilla on varhaisvaiheen NSCLC. (CANOPY-N)

maanantai 12. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Satunnaistettu, avoin, vaiheen II tutkimus kanakinumabista tai pembrolitsumabista monoterapiana tai yhdistelmänä neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on leikattavissa oleva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (CANOPY-N)

Neoadjuvanttihoitona joko yksinään tai yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa annetun kanakinumabin merkittävä patologinen vaste (MPR) sen lisäksi, että arvioitiin pembrolitsumabin MPR-aste yksittäisenä lääkkeenä. Lisäksi arvioidaan kasvaimen mikroympäristön muutosten dynamiikkaa hoidossa vertaamalla näytteitä ennen hoitoa, hoidon aikana ja sen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä oli satunnaistettu, vaiheen II avoin tutkimus, jossa arvioitiin kanakinumabia, monoklonaalista anti-IL-1β-vasta-ainetta, tai pembrolitsumabia, monoklonaalista vasta-ainetta, joka on suunniteltu estämään PD-1-reseptori, monoterapiana tai yhdistelmänä neoadjuvanttihoitona. Tutkimuspopulaatiossa oli aikuisia, joilla oli resekoitava ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC), joka suunniteltiin noin 4-6 viikon kuluttua leikkaukseen. Koehenkilöitä hoidettiin enintään 6 viikon ajan (2 sykliä) leikkaukseen, etenemiseen, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai tutkimushoidon keskeyttämiseen mistä tahansa muusta syystä.

Koehenkilöt satunnaistettiin suhteessa 2:2:1 yhteen kolmesta hoitohaarasta (kanakinumabi yksinään tai kanakinumabi yhdistelmänä pembrolitsumabin tai pembrolitsumabin kanssa yksin). Leikkaus suoritettiin 4-6 viikkoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Kaikkia satunnaistettuja koehenkilöitä seurattiin turvallisuuden varmistamiseksi enintään 130 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (turvallisuuden seurantajakso).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

88

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

      • Breda, Alankomaat, 4819 EV
        • Novartis Investigative Site
      • Hertogenbosch, Alankomaat, 5200
        • Novartis Investigative Site
      • Maastricht, Alankomaat, 6229 HX
        • Novartis Investigative Site
      • Bruxelles, Belgia, 1000
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Espanja, 28034
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Jaen, Andalucia, Espanja, 23007
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Espanja, 33011
        • Novartis Investigative Site
    • Chiba
      • Kashiwa, Chiba, Japani, 277 8577
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Kreikka, 57001
        • Novartis Investigative Site
      • Bron, Ranska, 69677
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75679
        • Novartis Investigative Site
    • Herault
      • Montpellier cedex 5, Herault, Ranska, 34059
        • Novartis Investigative Site
      • Bad Berka, Saksa, 99437
        • Novartis Investigative Site
      • Giessen, Saksa, 35392
        • Novartis Investigative Site
      • Halle (Saale), Saksa, 06120
        • Novartis Investigative Site
      • Koeln, Saksa, 51109
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 110
        • Novartis Investigative Site
      • Taipei, Taiwan, 103616
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir, Turkki
        • Novartis Investigative Site
      • Sakarya, Turkki, 54290
        • Novartis Investigative Site
      • Sihhiye / Ankara, Turkki, 06100
        • Novartis Investigative Site
      • Omsk, Venäjän federaatio, 644013
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
        • Novartis Investigative Site
      • St Petersburg, Venäjän federaatio, 195271
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92037
        • UCLA Oncology Hematology
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
    • New York
      • Syracuse, New York, Yhdysvallat, 13210
        • SUNY - Upstate Medical University
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Methodist Hospital / Methodist Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu NSCLC-vaiheen IB-IIIA (per AJCC 8. painos), katsotaan sopivaksi primaariseen resektioon hoitavan kirurgin toimesta lukuun ottamatta N2- ja T4-kasvaimia.
  • Koehenkilön on oltava kelvollinen leikkaukseen, ja hänelle on suunniteltava kirurginen resektio noin 4–6 viikon kuluttua (ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen).
  • Pakollinen äskettäin saatu kudosbiopsia ensisijaisesta paikasta vaaditaan tutkimukseen ilmoittautumista varten. Arkistobiopsia hyväksytään myös, jos se on saatu enintään 5 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuspäivää ja jos koehenkilö ei käynyt läpi antineoplastisia systeemisiä hoitoja biopsian keräyspäivän ja tutkimushoidon alkamisen välillä.

Huomautus: Aspiraatioita ei hyväksytä.

- Eastern Cooperative oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on ei-leikkaussairaus tai metastaattinen sairaus.
  • Aiemmin vaikeita yliherkkyysreaktioita monoklonaalisille vasta-aineille, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä vakavan infuusioreaktion riskiä
  • Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä hoitoa (mukaan lukien kemoterapia, muut syövän vastaiset hoidot ja mitä tahansa muuta vasta-ainetta tai lääkettä, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai immuunijärjestelmän tarkistuspisteisiin) viimeisen kolmen vuoden aikana ennen seulontaa
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana ennen satunnaistamista. Häiriön hallinta korvaushoidolla on sallittua
  • Potilas, jolla on epäilty tai todistetusti immuunipuutostila tai infektioita

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kanakinumabi monoterapia
Osallistujat saivat 200 mg kanakinumabia kerran 3 viikossa enintään 6 viikon ajan ennen leikkausta
200 mg kanakinumabia ihonalaisena injektiona kerran 3 viikossa enintään 6 viikon ajan
Muut nimet:
  • ACZ885
Kokeellinen: Kanakinumabi + pembrolitsumabi
Osallistujat saivat 200 mg kanakinumabia yhdessä 200 mg:n pembrolitsumabin kanssa kolmen viikon välein enintään 6 viikon ajan ennen leikkausta
200 mg kanakinumabia ihonalaisena injektiona kerran 3 viikossa enintään 6 viikon ajan
Muut nimet:
  • ACZ885
200 mg pembrolitsumabia infuusiona kerran 3 viikossa enintään 6 viikon ajan
Kokeellinen: Pembrolitsumabi monoterapia
Osallistujat saivat 200 mg pembrolitsumabia joka 3. viikko enintään 6 viikon ajan ennen leikkausta
200 mg pembrolitsumabia infuusiona kerran 3 viikossa enintään 6 viikon ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin patologinen vaste (MPR) leikkauksen aikana potilailla, jotka on satunnaistettu kanakinumabimonoterapiaan ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa keskustarkastuksen perusteella
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (enintään 6 viikkoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)

MPR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli merkittävä patologinen vaste (määriteltynä ≤10 % jäljellä olevia eläviä kasvainsoluja kirurgisissa näytteissä). Kaikki osallistujat, joilla oli yli 10 % elinkelpoisia syöpäsoluja tai jotka aloittivat uuden antineoplastisen hoidon ennen leikkausta tai joille ei tehty leikkausta tai jolle leikkaus tehtiin, mutta MPR-tuloksesta ei ollut voitu arvioida, katsottiin reagoimattomaksi.

MPR arvioitiin leikkauksen yhteydessä kaikille potilaille, jotka satunnaistettiin saamaan kanakinumabimonoterapiaa ja yhdessä pembrolitsumabin kanssa keskitetyn tarkastelun perusteella.

Leikkaushetkellä (enintään 6 viikkoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kanakinumabin vasta-aineiden (ADA) esiintyvyys
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 (sykli = 21 päivää)
Kanakinumabi ADA:n esiintyvyys lähtötilanteessa laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli kanakinumabi ADA -positiivinen tulos lähtötilanteessa
Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 (sykli = 21 päivää)
Kanakinumabi ADA:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennakkoannos syklin 1 päivänä 1) 130 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (arvioitu 24,6 viikkoon asti). Jakso = 21 päivää
Kanakinumabi ADA:n ilmaantuvuus hoidon aikana laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat kanakinumabihoidon aiheuttamia ADA-positiivisia (lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen ADA-negatiivinen näyte lähtötilanteessa) ja kanakinumabihoidolla tehostettu ADA-positiivinen (lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen tiitterin kanssa on vähintään kertatiitterin muutos suurempi kuin ADA-positiivinen perustiitteri)
Lähtötilanteesta (ennakkoannos syklin 1 päivänä 1) 130 päivään viimeisestä tutkimushoitoannoksesta (arvioitu 24,6 viikkoon asti). Jakso = 21 päivää
Pembrolitsumabi ADA:n esiintyvyys
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 (sykli = 21 päivää)
Pembrolitsumabi ADA:n esiintyvyys lähtötilanteessa laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli pembrolitsumabi ADA -positiivinen tulos lähtötilanteessa
Esiannos (0 tuntia) syklin 1 päivänä 1 (sykli = 21 päivää)
Pembrolitsumabi ADA:n ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennakkoannos syklin 1 päivänä 1) 26 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (arvioitu 10,7 viikkoon asti). Jakso = 21 päivää
Pembrolitsumabi ADA:n ilmaantuvuus hoidon aikana laskettiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat pembrolitsumabihoidon aiheuttama ADA-positiivinen (lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen ADA-negatiivinen näyte lähtötilanteessa) ja pembrolitsumabihoidon tehostettu ADA-positiivinen (lähtötilanteen jälkeinen ADA-positiivinen tiitterin kanssa on vähintään kertatiitterin muutos suurempi kuin ADA-positiivinen perustiitteri)
Lähtötilanteesta (ennakkoannos syklin 1 päivänä 1) 26 päivään asti viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (arvioitu 10,7 viikkoon asti). Jakso = 21 päivää
Kokonaisvasteprosentti (ORR) perustuu paikallisen tutkijan arvioon RECIST v1.1:n avulla
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä leikkauspäivään, arvioituna enintään 6 viikkoa

ORR määritellään niiden potilaiden prosenttiosuutena, joilla on vahvistettu paras kokonaisvaste: täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) paikallisen tutkijan RECIST 1.1 -arvioinnin mukaan.

CR: Kaikkien ei-solmukohtaisten kohdeleesioiden katoaminen. Lisäksi kaikissa patologisissa imusolmukkeissa, jotka on määritetty kohdevaurioiksi, on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin.

PR: Vähintään 30 %:n lasku kaikkien kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma

Satunnaistamisen päivämäärästä leikkauspäivään, arvioituna enintään 6 viikkoa
Seerumin kanakinumabipitoisuus
Aikaikkuna: Esiannos (0 tuntia) syklien 1 ja 2 päivänä 1 (sykli = 21 päivää)
Kanakinumabin seerumipitoisuudet määritettiin määrättyinä ajankohtina.
Esiannos (0 tuntia) syklien 1 ja 2 päivänä 1 (sykli = 21 päivää)
Seerumin pembrolitsumabipitoisuus
Aikaikkuna: Ennakkoannostus (0 tuntia) ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja esiannos syklissä 2 (sykli = 21 päivää)
Seerumin pembrolitsumabipitoisuudet määritettiin määrättyinä ajankohtina.
Ennakkoannostus (0 tuntia) ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 1 ja esiannos syklissä 2 (sykli = 21 päivää)
Kirurginen toteutettavuusprosentti
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
Leikkauksen toteutettavuusaste määritettiin niiden potilaiden prosenttiosuutena, joille tehtiin leikkaus tutkimushoidon jälkeen.
Jopa 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
Suurin patologinen vaste (MPR) leikkauksen aikana potilailla, jotka on satunnaistettu pembrolitsumabimonoterapiaan keskustarkastuksen perusteella
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (enintään 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen)

MPR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli merkittävä patologinen vaste (määriteltynä ≤10 % jäljellä olevia eläviä kasvainsoluja kirurgisissa näytteissä). Kaikki osallistujat, joilla oli yli 10 % elinkelpoisia syöpäsoluja tai jotka aloittivat uuden antineoplastisen hoidon ennen leikkausta tai joille ei tehty leikkausta tai jolle leikkaus tehtiin, mutta MPR-tuloksesta ei ollut voitu arvioida, katsottiin reagoimattomaksi.

MPR arvioitiin leikkauksen aikana kaikille koehenkilöille, jotka satunnaistettiin saamaan pembrolitsumabimonoterapiaa keskitetyn tarkastelun perusteella.

Leikkaushetkellä (enintään 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen)
Ero merkittävän patologisen vasteen (MPR) nopeudessa Canakinumab Plus -pembrolitsumabi- ja pembrolitsumabi-käsivarren välillä keskitetyn tarkastelun perusteella
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (enintään 6 viikkoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
MPR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli ≤10 % jäljellä olevia eläviä kasvainsoluja kirurgisissa näytteissä. MPR arvioitiin leikkauksen aikana keskitetyn tarkastelun perusteella. Kanakinumabi- ja pembrolitsumabi-ryhmän ja pembrolitsumabihaaran MPR-asteen ero arvioitiin keskitetyn tarkastelun sekä Chang- ja Zhang-luottamusvälin perusteella.
Leikkaushetkellä (enintään 6 viikkoa ensimmäisen tutkimushoidon annoksen jälkeen)
Merkittävien patologisten vasteiden (MPR) määrä leikkauksen aikana kaikissa kohteissa paikallisen arvion perusteella
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (enintään 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen)

MPR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli merkittävä patologinen vaste (määriteltynä ≤10 % jäljellä olevia eläviä kasvainsoluja kirurgisissa näytteissä). Kaikki osallistujat, joilla oli yli 10 % elinkelpoisia syöpäsoluja tai jotka aloittivat uuden antineoplastisen hoidon ennen leikkausta tai joille ei tehty leikkausta tai jolle leikkaus tehtiin, mutta MPR-tuloksesta ei ollut voitu arvioida, katsottiin reagoimattomaksi.

MPR arvioitiin leikkauksen aikana kaikilla koehenkilöillä paikallisen tarkastelun perusteella.

Leikkaushetkellä (enintään 6 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen)
Suuren patologisen vasteen (MPR) määrä perustuu biomarkkerien tasoihin
Aikaikkuna: Satunnaistamisen päivämäärästä 6 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen

MPR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli merkittävä patologinen vaste (määriteltynä ≤10 % jäljellä olevia eläviä kasvainsoluja kirurgisissa näytteissä). Kaikki osallistujat, joilla oli yli 10 % elinkelpoisia syöpäsoluja tai jotka aloittivat uuden antineoplastisen hoidon ennen leikkausta tai joille ei tehty leikkausta tai jolle leikkaus tehtiin, mutta MPR-tuloksesta ei ollut voitu arvioida, katsottiin reagoimattomaksi.

Biomarkkerien alaryhmät analysoivat MPR-nopeuden lähtötasolla. Biomarkkereihin kuuluivat PD-L1, CD8, hs-CRP ja hs-IL-6.

Satunnaistamisen päivämäärästä 6 viikkoon ensimmäisen annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 5. marraskuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 20. huhtikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 15. elokuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 30. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 3. heinäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton asiantuntijapaneeli tarkastelee ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Nämä tutkimustiedot ovat tällä hetkellä saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com kuvatun prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

3
Tilaa