Denne studien vil evaluere effekten av Canakinumab eller Pembrolizumab gitt som monoterapi eller i kombinasjon som neo-adjuvant behandling for personer med tidlig stadium av NSCLC. (CANOPY-N)
En randomisert, åpen fase II-studie av Canakinumab eller Pembrolizumab som monoterapi eller i kombinasjon som neoadjuvant terapi hos personer med resektabel ikke-småcellet lungekreft (CANOPY-N)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette var en randomisert, fase II, åpen studie som evaluerte canakinumab, et anti-IL-1β monoklonalt antistoff, eller pembrolizumab, et monoklonalt antistoff designet for å blokkere PD-1 reseptoren, som monoterapi eller i kombinasjon som neoadjuvant terapi. Studiepopulasjonen inkluderte voksne individer med resektabel ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) planlagt for kirurgi i løpet av ca. 4-6 uker. Forsøkspersonene ble behandlet i en maksimal varighet på 6 uker (2 sykluser) inntil kirurgi, progresjon, uakseptabel toksisitet eller seponering av studiebehandlingen av annen grunn.
Forsøkspersonene ble randomisert i forholdet 2:2:1 til en av de 3 behandlingsarmene (canakinumab alene eller canakinumab i kombinasjon med pembrolizumab eller pembrolizumab alene). Kirurgi ble utført mellom 4 og 6 uker etter den første dosen av studiebehandlingen.
Alle randomiserte forsøkspersoner ble fulgt for sikkerhets skyld i opptil 130 dager etter siste dose av studiebehandlingen (sikkerhetsoppfølgingsperiode).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Omsk, Den russiske føderasjonen, 644013
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Den russiske føderasjonen, 195271
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- UCLA Oncology Hematology
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forente stater, 13210
- SUNY - Upstate Medical University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Methodist Hospital / Methodist Cancer Center
-
-
-
-
-
Bron, Frankrike, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75679
- Novartis Investigative Site
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, Frankrike, 34059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Hellas, 57001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Breda, Nederland, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
-
Hertogenbosch, Nederland, 5200
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spania, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Jaen, Andalucia, Spania, 23007
- Novartis Investigative Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spania, 33011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 110
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 103616
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Tyrkia
- Novartis Investigative Site
-
Sakarya, Tyrkia, 54290
- Novartis Investigative Site
-
Sihhiye / Ankara, Tyrkia, 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Tyskland, 99437
- Novartis Investigative Site
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Novartis Investigative Site
-
Halle (Saale), Tyskland, 06120
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Tyskland, 51109
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Histologisk bekreftet NSCLC stadium IB-IIIA (per AJCC 8. utgave), ansett som egnet for primær reseksjon av behandlende kirurg, bortsett fra N2- og T4-svulster.
- Forsøkspersonen må være kvalifisert for kirurgi og med en planlagt kirurgisk reseksjon i løpet av ca. 4-6 uker (etter første dose av studiebehandling).
- En obligatorisk nyinnhentet vevsbiopsi fra primærstedet kreves for studieregistrering. En arkivbiopsi er også akseptabel hvis den er oppnådd opptil 5 måneder før første dag med studiebehandling og hvis forsøkspersonen ikke gjennomgikk antineoplastiske systemiske terapier mellom innsamlingsdatoen for biopsi og begynnelsen av studiebehandlingen.
Merk: Aspirater vil ikke bli akseptert.
- Eastern Cooperative oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
Viktige eksklusjonskriterier:
- Personer med uopererbar eller metastatisk sykdom.
- Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer, som etter utrederens mening kan utgjøre en økt risiko for alvorlig infusjonsreaksjon
- Personer som har mottatt tidligere systemisk terapi (inkludert kjemoterapi, andre anti-kreftbehandlinger og andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller immunsjekkpunktveier) i løpet av de siste 3 årene før screening
- Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene før randomisering. Kontroll av lidelsen med erstatningsterapi er tillatt
- Person med mistenkt eller påvist immunkompromittert tilstand eller infeksjoner
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Canakinumab monoterapi
Deltakerne fikk 200 mg canakinumab en gang hver 3. uke i en maksimal varighet på 6 uker før operasjonen
|
200 mg canakinumab administrert via subkutane injeksjoner en gang hver 3. uke i en maksimal varighet på 6 uker
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Canakinumab + pembrolizumab
Deltakerne fikk 200 mg canakinumab i kombinasjon med 200 mg pembrolizumab en gang hver 3. uke i en maksimal varighet på 6 uker før operasjonen
|
200 mg canakinumab administrert via subkutane injeksjoner en gang hver 3. uke i en maksimal varighet på 6 uker
Andre navn:
200 mg pembrolizumab administrert via infusjon en gang hver 3. uke i maksimalt 6 uker
|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab monoterapi
Deltakerne fikk 200 mg pembrolizumab hver 3. uke i en maksimal varighet på 6 uker før operasjonen
|
200 mg pembrolizumab administrert via infusjon en gang hver 3. uke i maksimalt 6 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større patologisk respons (MPR) rate på operasjonstidspunktet hos pasienter randomisert til Canakinumab monoterapi og i kombinasjon med Pembrolizumab basert på sentral gjennomgang
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (opptil 6 uker etter første dose av studiebehandlingen)
|
MPR ble definert som prosentandelen av deltakere med stor patologisk respons (definert som ≤10 % gjenværende levedyktige tumorceller på kirurgiske prøver). Enhver deltaker som hadde >10 % gjenværende levedyktige kreftceller, eller startet ny antineoplastisk behandling før operasjonen, eller som ikke fikk operasjonen utført, eller fikk utført operasjonen, men med uevaluerbart MPR-resultat, ble ansett som en ikke-responder. MPR ble vurdert ved operasjonstidspunktet i alle forsøkspersoner randomisert til canakinumab monoterapi og i kombinasjon med pembrolizumab basert på sentral gjennomgang. |
Ved operasjonstidspunktet (opptil 6 uker etter første dose av studiebehandlingen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Canakinumab Antidrug Antibodies (ADA) Prevalens
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1 (syklus=21 dager)
|
Canakinumab ADA-prevalens ved baseline ble beregnet som prosentandelen av deltakerne som hadde et canakinumab ADA-positivt resultat ved baseline
|
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1 (syklus=21 dager)
|
|
Canakinumab ADA-forekomst
Tidsramme: Fra baseline (forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1) opptil 130 dager etter siste dose av studiebehandlingen (vurdert opptil 24,6 uker). Syklus = 21 dager
|
Canakinumab ADA-forekomst under behandling ble beregnet som prosentandelen av deltakerne som var canakinumab-behandling-indusert ADA-positiv (post-baseline ADA-positiv med ADA-negativ prøve ved baseline) og canakinumab-behandling-boostet ADA-positive (post-baseline ADA-positive med titer som er minst foldtiterendringen større enn den ADA-positive baselinetiteren)
|
Fra baseline (forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1) opptil 130 dager etter siste dose av studiebehandlingen (vurdert opptil 24,6 uker). Syklus = 21 dager
|
|
Pembrolizumab ADA-prevalens
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1 (syklus = 21 dager)
|
Pembrolizumab ADA-prevalens ved baseline ble beregnet som prosentandelen av deltakerne som hadde et pembrolizumab ADA-positivt resultat ved baseline
|
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1 (syklus = 21 dager)
|
|
Pembrolizumab ADA-forekomst
Tidsramme: Fra baseline (forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1) opp til 26 dager etter siste dose av studiebehandlingen (vurdert opptil 10,7 uker). Syklus = 21 dager
|
Pembrolizumab ADA-forekomst under behandling ble beregnet som prosentandelen av deltakerne som var pembrolizumab-behandling-indusert ADA-positiv (post-baseline ADA-positiv med ADA-negativ prøve ved baseline) og pembrolizumab-behandling-boostet ADA-positive (post-baseline ADA-positive med titer som er minst foldtiterendringen større enn den ADA-positive baselinetiteren)
|
Fra baseline (forhåndsdosering på dag 1 av syklus 1) opp til 26 dager etter siste dose av studiebehandlingen (vurdert opptil 10,7 uker). Syklus = 21 dager
|
|
Overall Response Rate (ORR) basert på lokal etterforskervurdering ved bruk av RECIST v1.1
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for operasjon, vurdert inntil 6 uker
|
ORR er definert som prosentandelen av forsøkspersoner med bekreftet beste totalrespons av fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til lokal etterforskers vurdering av RECIST 1.1. CR: Forsvinning av alle ikke-nodale mållesjoner. I tillegg må eventuelle patologiske lymfeknuter tilordnet som mållesjoner ha en reduksjon i kort akse til < 10 mm. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til alle mållesjoner, med utgangspunkt i summen av diametre |
Fra dato for randomisering til dato for operasjon, vurdert inntil 6 uker
|
|
Serum Canakinumab Konsentrasjon
Tidsramme: Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1 og 2 (syklus = 21 dager)
|
Serumkonsentrasjoner av canakinumab ble bestemt på de angitte tidspunktene.
|
Forhåndsdosering (0 timer) på dag 1 av syklus 1 og 2 (syklus = 21 dager)
|
|
Serum Pembrolizumab Konsentrasjon
Tidsramme: Fordosering (0 timer) og 0,5 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 og forhåndsdosering på syklus 2 (syklus = 21 dager)
|
Serumkonsentrasjoner av Pembrolizumab ble bestemt på de angitte tidspunktene.
|
Fordosering (0 timer) og 0,5 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 og forhåndsdosering på syklus 2 (syklus = 21 dager)
|
|
Kirurgisk gjennomførbarhetsrate
Tidsramme: Inntil 6 uker etter første dose
|
Kirurgisk gjennomførbarhetsrate ble definert som prosentandelen av forsøkspersoner som gjennomgikk kirurgi etter studiebehandling.
|
Inntil 6 uker etter første dose
|
|
Større patologisk respons (MPR) rate på operasjonstidspunktet hos forsøkspersoner randomisert til Pembrolizumab monoterapi basert på sentral gjennomgang
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (opptil 6 uker etter første dose)
|
MPR ble definert som prosentandelen av deltakere med stor patologisk respons (definert som ≤10 % gjenværende levedyktige tumorceller på kirurgiske prøver). Enhver deltaker som hadde >10 % gjenværende levedyktige kreftceller, eller startet ny antineoplastisk behandling før operasjonen, eller som ikke fikk operasjonen utført, eller fikk utført operasjonen, men med uevaluerbart MPR-resultat, ble ansett som en ikke-responder. MPR ble vurdert ved operasjonstidspunktet i alle forsøkspersoner randomisert til pembrolizumab monoterapiarm basert på sentral gjennomgang. |
Ved operasjonstidspunktet (opptil 6 uker etter første dose)
|
|
Forskjellen i major patologisk respons (MPR) rate mellom Canakinumab Plus Pembrolizumab-armen og Pembrolizumab-armen basert på sentral gjennomgang
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (opptil 6 uker etter første dose av studiebehandlingen)
|
MPR ble definert som prosentandelen av deltakerne med ≤10 % gjenværende levedyktige tumorceller på kirurgiske prøver.
MPR ble vurdert på operasjonstidspunktet basert på sentral gjennomgang.
Forskjellen i MPR-frekvens mellom canakinumab pluss pembrolizumab-armen og pembrolizumab-armen basert på sentral gjennomgang sammen med Chang og Zhang-konfidensintervallet ble vurdert.
|
Ved operasjonstidspunktet (opptil 6 uker etter første dose av studiebehandlingen)
|
|
Major Patological Response (MPR) rate på operasjonstidspunktet i alle emner basert på lokal gjennomgang
Tidsramme: Ved operasjonstidspunktet (opptil 6 uker etter første dose)
|
MPR ble definert som prosentandelen av deltakere med stor patologisk respons (definert som ≤10 % gjenværende levedyktige tumorceller på kirurgiske prøver). Enhver deltaker som hadde >10 % gjenværende levedyktige kreftceller, eller startet ny antineoplastisk behandling før operasjonen, eller som ikke fikk operasjonen utført, eller fikk utført operasjonen, men med uevaluerbart MPR-resultat, ble ansett som en ikke-responder. MPR ble vurdert ved operasjonstidspunktet i alle forsøkspersoner basert på lokal gjennomgang. |
Ved operasjonstidspunktet (opptil 6 uker etter første dose)
|
|
Rate for major patologisk respons (MPR) basert på nivåene av biomarkører
Tidsramme: Fra randomiseringsdato opp til 6 uker etter første dose
|
MPR ble definert som prosentandelen av deltakere med stor patologisk respons (definert som ≤10 % gjenværende levedyktige tumorceller på kirurgiske prøver). Enhver deltaker som hadde >10 % gjenværende levedyktige kreftceller, eller startet ny antineoplastisk behandling før operasjonen, eller som ikke fikk operasjonen utført, eller fikk utført operasjonen, men med uevaluerbart MPR-resultat, ble ansett som en ikke-responder. MPR-hastigheten ble analysert av biomarkørundergruppene ved baseline. Biomarkører inkluderte PD-L1, CD8, hs-CRP og hs-IL-6. |
Fra randomiseringsdato opp til 6 uker etter første dose
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hemmere
- Pembrolizumab
Andre studie-ID-numre
- CACZ885V2201C
- 2018-004813-42 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .