Niniejsze badanie oceni wpływ kanakinumabu lub pembrolizumabu podawanych w monoterapii lub w skojarzeniu jako leczenie neoadjuwantowe u pacjentów z NSCLC we wczesnych stadiach. (CANOPY-N)
Randomizowane, otwarte badanie fazy II kanakinumabu lub pembrolizumabu w monoterapii lub w skojarzeniu jako terapia neoadjuwantowa u pacjentów z resekcyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (CANOPY-N)
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Było to randomizowane, otwarte badanie fazy II oceniające kanakinumab, przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko IL-1β, lub pembrolizumab, przeciwciało monoklonalne przeznaczone do blokowania receptora PD-1, w monoterapii lub w skojarzeniu jako terapia neoadiuwantowa. Populacja badana obejmowała dorosłych pacjentów z resekcyjnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), u których planowano operację za około 4-6 tygodni. Pacjenci byli leczeni maksymalnie przez 6 tygodni (2 cykle) do czasu operacji, progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub przerwania leczenia z jakiegokolwiek innego powodu.
Pacjentów przydzielono losowo w stosunku 2:2:1 do jednej z 3 grup leczenia (sam kanakinumab lub kanakinumab w skojarzeniu z pembrolizumabem lub sam pembrolizumab). Operację przeprowadzono między 4 a 6 tygodniem po pierwszej dawce badanego leku.
Wszyscy randomizowani uczestnicy byli obserwowani pod kątem bezpieczeństwa przez okres do 130 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (okres obserwacji bezpieczeństwa).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Bruxelles, Belgia, 1000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Omsk, Federacja Rosyjska, 644013
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Federacja Rosyjska, 197022
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Federacja Rosyjska, 195271
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bron, Francja, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Francja, 75679
- Novartis Investigative Site
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, Francja, 34059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Grecja, 57001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Hiszpania, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Jaen, Andalucia, Hiszpania, 23007
- Novartis Investigative Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Hiszpania, 33011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Breda, Holandia, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
-
Hertogenbosch, Holandia, 5200
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Holandia, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Indyk
- Novartis Investigative Site
-
Sakarya, Indyk, 54290
- Novartis Investigative Site
-
Sihhiye / Ankara, Indyk, 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonia, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Niemcy, 99437
- Novartis Investigative Site
-
Giessen, Niemcy, 35392
- Novartis Investigative Site
-
Halle (Saale), Niemcy, 06120
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Niemcy, 51109
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
- UCLA Oncology Hematology
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Stany Zjednoczone, 13210
- SUNY - Upstate Medical University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Methodist Hospital / Methodist Cancer Center
-
-
-
-
-
Taipei, Tajwan, 110
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajwan, 103616
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Potwierdzony histologicznie NSCLC w stadium IB-IIIA (zgodnie z 8. wydaniem AJCC), uznany za nadający się do pierwotnej resekcji przez chirurga prowadzącego, z wyjątkiem guzów N2 i T4.
- Uczestnik musi kwalifikować się do operacji i planowanej resekcji chirurgicznej za około 4-6 tygodni (po pierwszej dawce badanego leku).
- Do włączenia do badania wymagana jest obowiązkowa nowo pobrana biopsja tkanki z ośrodka pierwotnego. Dopuszczalna jest również biopsja archiwalna, jeśli została pobrana do 5 miesięcy przed pierwszym dniem leczenia w ramach badania i jeśli pacjent nie przechodził przeciwnowotworowych terapii ogólnoustrojowych między datą pobrania biopsji a rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
Uwaga: aspiraty nie będą akceptowane.
- Status sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Osoby z chorobą nieoperacyjną lub z przerzutami.
- Ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne w wywiadzie, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko wystąpienia ciężkiej reakcji na wlew
- Osoby, które otrzymały wcześniejszą terapię ogólnoustrojową (w tym chemioterapię, inne terapie przeciwnowotworowe i inne przeciwciała lub leki specyficznie ukierunkowane na kostymulację limfocytów T lub szlaki immunologicznego punktu kontrolnego) w ciągu ostatnich 3 lat przed badaniem przesiewowym
- Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat przed randomizacją. Dozwolona jest kontrola zaburzenia za pomocą terapii zastępczej
- Podmiot z podejrzeniem lub udowodnionym stanem obniżonej odporności lub infekcjami
Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Monoterapia kanakinumabem
Uczestnicy otrzymywali 200 mg kanakinumabu raz na 3 tygodnie przez maksymalny okres 6 tygodni przed operacją
|
200 mg kanakinumabu podawane we wstrzyknięciach podskórnych raz na 3 tygodnie przez maksymalnie 6 tygodni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kanakinumab + pembrolizumab
Uczestnicy otrzymywali 200 mg kanakinumabu w połączeniu z 200 mg pembrolizumabu raz na 3 tygodnie przez maksymalnie 6 tygodni przed operacją
|
200 mg kanakinumabu podawane we wstrzyknięciach podskórnych raz na 3 tygodnie przez maksymalnie 6 tygodni
Inne nazwy:
200 mg pembrolizumabu podawane we wlewie raz na 3 tygodnie przez maksymalnie 6 tygodni
|
|
Eksperymentalny: Monoterapia pembrolizumabem
Uczestnicy otrzymywali 200 mg pembrolizumabu co 3 tygodnie przez maksymalnie 6 tygodni przed operacją
|
200 mg pembrolizumabu podawane we wlewie raz na 3 tygodnie przez maksymalnie 6 tygodni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek głównych odpowiedzi patologicznych (MPR) w czasie operacji u pacjentów zrandomizowanych do grupy otrzymującej kanakinumab w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem na podstawie przeglądu centralnego
Ramy czasowe: W czasie operacji (do 6 tygodni po pierwszej dawce badanego leku)
|
MPR zdefiniowano jako odsetek uczestników z główną odpowiedzią patologiczną (zdefiniowaną jako ≤10% resztkowych żywych komórek nowotworowych w próbkach chirurgicznych). Każdy uczestnik, u którego pozostało >10% żywych komórek nowotworowych lub który rozpoczął nową terapię przeciwnowotworową przed operacją lub nie miał przeprowadzonej operacji lub miał operację, ale z niemożliwym do oceny wynikiem MPR, został uznany za niereagującego. MPR oceniano w czasie operacji u wszystkich pacjentów przydzielonych losowo do grupy otrzymującej kanakinumab w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem na podstawie przeglądu centralnego. |
W czasie operacji (do 6 tygodni po pierwszej dawce badanego leku)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozpowszechnienie przeciwciał przeciw kanakinumabowi (ADA).
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne (0 godzin) w 1. dniu cyklu 1 (cykl = 21 dni)
|
Częstość występowania ADA kanakinumabu na początku badania została obliczona jako odsetek uczestników, u których wynik ADA na kanakinumab na początku badania był dodatni
|
Dawkowanie wstępne (0 godzin) w 1. dniu cyklu 1 (cykl = 21 dni)
|
|
Częstość występowania kanakinumabu ADA
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (przed podaniem w 1. dniu cyklu 1) do 130 dni po ostatniej dawce badanego leku (oceniono do 24,6 tygodnia). Cykl = 21 dni
|
Częstość występowania ADA kanakinumabu podczas leczenia została obliczona jako odsetek uczestników, u których indukowana leczeniem kanakinumabem ADA była dodatnia (pozytywna ADA po punkcie wyjściowym z próbką wyjściową ujemną pod względem ADA) i dodatnia pod względem ADA po wzmocnieniu kanakinumabem (pozytywna ADA po punkcie wyjściowym z jest co najmniej krotnością zmiany miana większej niż wyjściowe miano ADA-dodatnie)
|
Od wartości początkowej (przed podaniem w 1. dniu cyklu 1) do 130 dni po ostatniej dawce badanego leku (oceniono do 24,6 tygodnia). Cykl = 21 dni
|
|
Częstość występowania pembrolizumabu ADA
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 1 (cykl = 21 dni)
|
Częstość występowania pembrolizumabu ADA na początku badania została obliczona jako odsetek uczestników, u których wynik pembrolizumabu ADA był dodatni na początku badania
|
Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cyklu 1 (cykl = 21 dni)
|
|
Częstość występowania pembrolizumabu ADA
Ramy czasowe: Od wartości początkowej (przed podaniem w 1. dniu cyklu 1) do 26 dni po ostatniej dawce badanego leku (oceniono do 10,7 tygodnia). Cykl = 21 dni
|
Częstość występowania ADA pembrolizumabu podczas leczenia obliczono jako odsetek uczestników, u których uzyskano dodatni wynik ADA wywołany leczeniem pembrolizumabem (dodatni ADA po punkcie początkowym z próbką wyjściową ujemną pod względem ADA) i dodatni wynik ADA po wzmocnieniu pembrolizumabem (dodatni ADA po punkcie początkowym z miano jest co najmniej krotnością zmiany miana większej niż wyjściowe miano ADA-dodatnie)
|
Od wartości początkowej (przed podaniem w 1. dniu cyklu 1) do 26 dni po ostatniej dawce badanego leku (oceniono do 10,7 tygodnia). Cykl = 21 dni
|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) na podstawie oceny lokalnego badacza przy użyciu RECIST v1.1
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty operacji oceniano do 6 tygodni
|
ORR definiuje się jako odsetek pacjentów z potwierdzoną najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR), zgodnie z oceną lokalnego badacza według RECIST 1.1. CR: Zniknięcie wszystkich niewęzłowych zmian docelowych. Ponadto wszelkie patologiczne węzły chłonne określone jako zmiany docelowe muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do < 10 mm. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic wszystkich docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic |
Od daty randomizacji do daty operacji oceniano do 6 tygodni
|
|
Stężenie kanakinumabu w surowicy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cykli 1 i 2 (cykl = 21 dni)
|
Stężenia kanakinumabu w surowicy określono w określonych punktach czasowych.
|
Przed podaniem dawki (0 godzin) w 1. dniu cykli 1 i 2 (cykl = 21 dni)
|
|
Stężenie pembrolizumabu w surowicy
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki (0 godzina) i 0,5 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1 oraz przed podaniem dawki w cyklu 2 (cykl = 21 dni)
|
Stężenia pembrolizumabu w surowicy oznaczano w określonych punktach czasowych.
|
Przed podaniem dawki (0 godzina) i 0,5 godziny po podaniu dawki w 1. dniu cyklu 1 oraz przed podaniem dawki w cyklu 2 (cykl = 21 dni)
|
|
Chirurgiczny wskaźnik wykonalności
Ramy czasowe: Do 6 tygodni po pierwszej dawce
|
Wskaźnik wykonalności chirurgicznej zdefiniowano jako odsetek pacjentów, którzy przeszli operację po badanym leczeniu.
|
Do 6 tygodni po pierwszej dawce
|
|
Odsetek głównych odpowiedzi patologicznych (MPR) w czasie operacji u pacjentów zrandomizowanych do monoterapii pembrolizumabem na podstawie przeglądu centralnego
Ramy czasowe: W czasie zabiegu (do 6 tygodni po pierwszej dawce)
|
MPR zdefiniowano jako odsetek uczestników z główną odpowiedzią patologiczną (zdefiniowaną jako ≤10% resztkowych żywych komórek nowotworowych w próbkach chirurgicznych). Każdy uczestnik, u którego pozostało >10% żywych komórek nowotworowych lub który rozpoczął nową terapię przeciwnowotworową przed operacją lub nie miał przeprowadzonej operacji lub miał operację, ale z niemożliwym do oceny wynikiem MPR, został uznany za niereagującego. MPR oceniano w czasie operacji u wszystkich pacjentów zrandomizowanych do grupy otrzymującej monoterapię pembrolizumabem na podstawie przeglądu centralnego. |
W czasie zabiegu (do 6 tygodni po pierwszej dawce)
|
|
Różnica w odsetku głównych odpowiedzi patologicznych (MPR) między grupą otrzymującą kanakinumab plus pembrolizumab a grupą otrzymującą pembrolizumab na podstawie przeglądu centralnego
Ramy czasowe: W czasie operacji (do 6 tygodni po pierwszej dawce badanego leku)
|
MPR zdefiniowano jako odsetek uczestników z ≤10% resztkowych żywych komórek nowotworowych w próbkach chirurgicznych.
MPR oceniano w czasie operacji na podstawie przeglądu centralnego.
Na podstawie centralnego przeglądu wraz z przedziałem ufności Changa i Zhanga oceniono różnicę we wskaźniku MPR między ramieniem kanakinumabu z pembrolizumabem a ramieniem pembrolizumabu.
|
W czasie operacji (do 6 tygodni po pierwszej dawce badanego leku)
|
|
Odsetek poważnych odpowiedzi patologicznych (MPR) w czasie operacji u wszystkich pacjentów na podstawie przeglądu lokalnego
Ramy czasowe: W czasie zabiegu (do 6 tygodni po pierwszej dawce)
|
MPR zdefiniowano jako odsetek uczestników z główną odpowiedzią patologiczną (zdefiniowaną jako ≤10% resztkowych żywych komórek nowotworowych w próbkach chirurgicznych). Każdy uczestnik, u którego pozostało >10% żywych komórek nowotworowych lub który rozpoczął nową terapię przeciwnowotworową przed operacją lub nie miał przeprowadzonej operacji lub miał operację, ale z niemożliwym do oceny wynikiem MPR, został uznany za niereagującego. MPR oceniano w czasie operacji u wszystkich pacjentów na podstawie przeglądu miejscowego. |
W czasie zabiegu (do 6 tygodni po pierwszej dawce)
|
|
Wskaźnik głównych odpowiedzi patologicznych (MPR) na podstawie poziomów biomarkerów
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 6 tygodni po pierwszej dawce
|
MPR zdefiniowano jako odsetek uczestników z główną odpowiedzią patologiczną (zdefiniowaną jako ≤10% resztkowych żywych komórek nowotworowych w próbkach chirurgicznych). Każdy uczestnik, u którego pozostało >10% żywych komórek nowotworowych lub który rozpoczął nową terapię przeciwnowotworową przed operacją lub nie miał przeprowadzonej operacji lub miał operację, ale z niemożliwym do oceny wynikiem MPR, został uznany za niereagującego. Częstość MPR była analizowana przez podgrupy biomarkerów na początku badania. Biomarkery obejmowały PD-L1, CD8, hs-CRP i hs-IL-6. |
Od daty randomizacji do 6 tygodni po pierwszej dawce
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Pembrolizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- CACZ885V2201C
- 2018-004813-42 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.
Te dane próbne są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .