Denne undersøgelse vil evaluere effekten af Canakinumab eller Pembrolizumab givet som monoterapi eller i kombination som neo-adjuverende behandling til forsøgspersoner med tidlige stadier af NSCLC. (CANOPY-N)
Et randomiseret, åbent, fase II-studie af Canakinumab eller Pembrolizumab som monoterapi eller i kombination som neoadjuverende terapi hos forsøgspersoner med resektabel ikke-småcellet lungekræft (CANOPY-N)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette var et randomiseret, fase II, åbent studie, der evaluerede canakinumab, et anti-IL-1β monoklonalt antistof eller pembrolizumab, et monoklonalt antistof designet til at blokere PD-1 receptoren, som monoterapi eller i kombination som neoadjuverende terapi. Undersøgelsespopulationen omfattede voksne forsøgspersoner med resektabel ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), der var planlagt til operation om cirka 4-6 uger. Forsøgspersonerne blev behandlet i en maksimal varighed på 6 uger (2 cyklusser) indtil operation, progression, uacceptabel toksicitet eller afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen af en hvilken som helst anden grund.
Forsøgspersonerne blev randomiseret i forholdet 2:2:1 til en af de 3 behandlingsarme (canakinumab alene eller canakinumab i kombination med pembrolizumab eller pembrolizumab alene). Kirurgi blev udført mellem 4 og 6 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
Alle randomiserede forsøgspersoner blev fulgt for sikkerhed i op til 130 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (sikkerhedsopfølgningsperiode).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bruxelles, Belgien, 1000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Omsk, Den Russiske Føderation, 644013
- Novartis Investigative Site
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
- Novartis Investigative Site
-
St Petersburg, Den Russiske Føderation, 195271
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
- UCLA Oncology Hematology
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
- University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
-
-
New York
-
Syracuse, New York, Forenede Stater, 13210
- SUNY - Upstate Medical University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Methodist Hospital / Methodist Cancer Center
-
-
-
-
-
Bron, Frankrig, 69677
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Frankrig, 75679
- Novartis Investigative Site
-
-
Herault
-
Montpellier cedex 5, Herault, Frankrig, 34059
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Thessaloniki, Grækenland, 57001
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Breda, Holland, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
-
Hertogenbosch, Holland, 5200
- Novartis Investigative Site
-
Maastricht, Holland, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Izmir, Kalkun
- Novartis Investigative Site
-
Sakarya, Kalkun, 54290
- Novartis Investigative Site
-
Sihhiye / Ankara, Kalkun, 06100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Madrid, Spanien, 28034
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Jaen, Andalucia, Spanien, 23007
- Novartis Investigative Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 110
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 103616
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Tyskland, 99437
- Novartis Investigative Site
-
Giessen, Tyskland, 35392
- Novartis Investigative Site
-
Halle (Saale), Tyskland, 06120
- Novartis Investigative Site
-
Koeln, Tyskland, 51109
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøglekriterier for inklusion:
- Histologisk bekræftet NSCLC stadium IB-IIIA (pr. AJCC 8. udgave), anses for egnet til primær resektion af behandlende kirurg, bortset fra N2- og T4-tumorer.
- Forsøgspersonen skal være berettiget til operation og med en planlagt kirurgisk resektion om ca. 4-6 uger (efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen).
- En obligatorisk nyindhentet vævsbiopsi fra det primære sted er påkrævet for tilmelding til undersøgelse. En arkivbiopsi er også acceptabel, hvis den er opnået op til 5 måneder før første dag af undersøgelsesbehandlingen, og hvis forsøgspersonen ikke har gennemgået antineoplastiske systemiske terapier mellem biopsiindsamlingsdatoen og begyndelsen af undersøgelsesbehandlingen.
Bemærk: Aspirater vil ikke blive accepteret.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
Vigtige ekskluderingskriterier:
- Personer med inoperabel eller metastatisk sygdom.
- Anamnese med alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer, som efter investigators mening kan udgøre en øget risiko for alvorlig infusionsreaktion
- Forsøgspersoner, der har modtaget tidligere systemisk terapi (inklusive kemoterapi, andre anti-cancer-terapier og ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle-co-stimulering eller immun checkpoint-veje) inden for de seneste 3 år før screening
- Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år forud for randomisering. Bekæmpelse af lidelsen med substitutionsterapi er tilladt
- Person med mistænkt eller dokumenteret immunkompromitteret tilstand eller infektioner
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Canakinumab monoterapi
Deltagerne fik 200 mg canakinumab én gang hver 3. uge i en maksimal varighed på 6 uger før operationen
|
200 mg canakinumab administreret via subkutane injektioner én gang hver 3. uge i en maksimal varighed på 6 uger
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Canakinumab + pembrolizumab
Deltagerne fik 200 mg canakinumab i kombination med 200 mg pembrolizumab én gang hver 3. uge i en maksimal varighed på 6 uger før operationen
|
200 mg canakinumab administreret via subkutane injektioner én gang hver 3. uge i en maksimal varighed på 6 uger
Andre navne:
200 mg pembrolizumab administreret via infusion én gang hver 3. uge i en maksimal varighed på 6 uger
|
|
Eksperimentel: Pembrolizumab monoterapi
Deltagerne fik 200 mg pembrolizumab hver 3. uge i en maksimal varighed på 6 uger før operationen
|
200 mg pembrolizumab administreret via infusion én gang hver 3. uge i en maksimal varighed på 6 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Større patologisk respons (MPR) rate på operationstidspunktet hos forsøgspersoner randomiseret til Canakinumab monoterapi og i kombination med Pembrolizumab baseret på central gennemgang
Tidsramme: På tidspunktet for operationen (op til 6 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen)
|
MPR blev defineret som procentdelen af deltagere med større patologisk respons (defineret som ≤10 % resterende levedygtige tumorceller på kirurgiske prøver). Enhver deltager, der havde >10 % resterende levedygtige cancerceller eller startede ny antineoplastisk behandling før operationen, eller som ikke fik foretaget operationen eller fik foretaget operationen, men med et uevaluerbart MPR-resultat, blev betragtet som en ikke-responder. MPR blev vurderet på operationstidspunktet i alle forsøgspersoner randomiseret til canakinumab monoterapi og i kombination med pembrolizumab baseret på central gennemgang. |
På tidspunktet for operationen (op til 6 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Canakinumab Antidrug Antibodies (ADA) prævalens
Tidsramme: Foruddosis (0 time) på dag 1 i cyklus 1 (cyklus=21 dage)
|
Canakinumab ADA-prævalens ved baseline blev beregnet som procentdelen af deltagere, der havde et canakinumab ADA-positivt resultat ved baseline
|
Foruddosis (0 time) på dag 1 i cyklus 1 (cyklus=21 dage)
|
|
Canakinumab ADA forekomst
Tidsramme: Fra baseline (foruddosis på dag 1 i cyklus 1) op til 130 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (vurderet op til 24,6 uger). Cyklus = 21 dage
|
Canakinumab ADA-hyppigheden ved behandling blev beregnet som procentdelen af deltagere, der var canakinumab-behandlingsinduceret ADA-positive (post-baseline ADA-positive med ADA-negativ prøve ved baseline) og canakinumab-behandling-boostet ADA-positive (post-baseline-ADA-positive med titer, der er mindst fold titerændringen større end den ADA-positive baseline titer)
|
Fra baseline (foruddosis på dag 1 i cyklus 1) op til 130 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (vurderet op til 24,6 uger). Cyklus = 21 dage
|
|
Pembrolizumab ADA-prævalens
Tidsramme: Foruddosis (0 time) på dag 1 af cyklus 1 (cyklus = 21 dage)
|
Pembrolizumab ADA-prævalens ved baseline blev beregnet som procentdelen af deltagere, der havde et pembrolizumab ADA-positivt resultat ved baseline
|
Foruddosis (0 time) på dag 1 af cyklus 1 (cyklus = 21 dage)
|
|
Forekomst af Pembrolizumab ADA
Tidsramme: Fra baseline (foruddosis på dag 1 i cyklus 1) op til 26 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (vurderet op til 10,7 uger). Cyklus = 21 dage
|
Pembrolizumab ADA-incidens under behandling blev beregnet som procentdelen af deltagere, der var pembrolizumab-behandlingsinduceret ADA-positive (post-baseline ADA-positive med ADA-negativ prøve ved baseline) og pembrolizumab-behandling-boostet ADA-positive (post-baseline ADA-positive med titer, der er mindst fold titerændringen større end den ADA-positive baseline titer)
|
Fra baseline (foruddosis på dag 1 i cyklus 1) op til 26 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (vurderet op til 10,7 uger). Cyklus = 21 dage
|
|
Samlet svarfrekvens (ORR) baseret på lokal efterforskervurdering ved hjælp af RECIST v1.1
Tidsramme: Fra dato for randomisering til dato for operation, vurderet op til 6 uger
|
ORR er defineret som procentdelen af forsøgspersoner med bekræftet bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR), i henhold til lokal investigators vurdering af RECIST 1.1. CR: Forsvinden af alle ikke-nodale mållæsioner. Desuden skal alle patologiske lymfeknuder, der er tildelt som mållæsioner, have en reduktion i kort akse til < 10 mm. PR: Mindst et 30 % fald i summen af diameteren af alle mållæsioner, idet der tages udgangspunkt i basissummen af diametre |
Fra dato for randomisering til dato for operation, vurderet op til 6 uger
|
|
Serum Canakinumab Koncentration
Tidsramme: Foruddosis (0 time) på dag 1 af cyklus 1 og 2 (cyklus = 21 dage)
|
Canakinumab serumkoncentrationer blev bestemt på de angivne tidspunkter.
|
Foruddosis (0 time) på dag 1 af cyklus 1 og 2 (cyklus = 21 dage)
|
|
Serum Pembrolizumab Koncentration
Tidsramme: Foruddosis (0 time) og 0,5 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1 og foruddosis på cyklus 2 (cyklus = 21 dage)
|
Pembrolizumab serumkoncentrationer blev bestemt på de angivne tidspunkter.
|
Foruddosis (0 time) og 0,5 timer efter dosis på dag 1 af cyklus 1 og foruddosis på cyklus 2 (cyklus = 21 dage)
|
|
Kirurgisk gennemførlighedsrate
Tidsramme: Op til 6 uger efter første dosis
|
Kirurgisk gennemførlighedsrate blev defineret som procentdelen af forsøgspersoner, der blev opereret efter undersøgelsesbehandling.
|
Op til 6 uger efter første dosis
|
|
Større patologisk respons (MPR) rate på operationstidspunktet hos forsøgspersoner randomiseret til Pembrolizumab monoterapi baseret på central gennemgang
Tidsramme: På tidspunktet for operationen (op til 6 uger efter første dosis)
|
MPR blev defineret som procentdelen af deltagere med større patologisk respons (defineret som ≤10 % resterende levedygtige tumorceller på kirurgiske prøver). Enhver deltager, der havde >10 % resterende levedygtige cancerceller eller startede ny antineoplastisk behandling før operationen, eller som ikke fik foretaget operationen eller fik foretaget operationen, men med et uevaluerbart MPR-resultat, blev betragtet som en ikke-responder. MPR blev vurderet på operationstidspunktet i alle forsøgspersoner randomiseret til pembrolizumab monoterapi-arm baseret på central gennemgang. |
På tidspunktet for operationen (op til 6 uger efter første dosis)
|
|
Forskel i Major Pathological Response (MPR) rate mellem Canakinumab Plus Pembrolizumab-armen og Pembrolizumab-armen baseret på central gennemgang
Tidsramme: På tidspunktet for operationen (op til 6 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen)
|
MPR blev defineret som procentdelen af deltagere med ≤10 % resterende levedygtige tumorceller på kirurgiske prøver.
MPR blev vurderet på operationstidspunktet baseret på central gennemgang.
Forskellen i MPR-rate mellem canakinumab plus pembrolizumab-armen og pembrolizumab-armen baseret på central gennemgang sammen med Chang og Zhang-konfidensintervallet blev vurderet.
|
På tidspunktet for operationen (op til 6 uger efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen)
|
|
Rate for større patologisk respons (MPR) på operationstidspunktet i alle forsøgspersoner baseret på lokal gennemgang
Tidsramme: På tidspunktet for operationen (op til 6 uger efter første dosis)
|
MPR blev defineret som procentdelen af deltagere med større patologisk respons (defineret som ≤10 % resterende levedygtige tumorceller på kirurgiske prøver). Enhver deltager, der havde >10 % resterende levedygtige cancerceller eller startede ny antineoplastisk behandling før operationen, eller som ikke fik foretaget operationen eller fik foretaget operationen, men med et uevaluerbart MPR-resultat, blev betragtet som en ikke-responder. MPR blev vurderet på operationstidspunktet i alle forsøgspersoner baseret på lokal gennemgang. |
På tidspunktet for operationen (op til 6 uger efter første dosis)
|
|
Større patologisk respons (MPR) Rate baseret på niveauerne af biomarkører
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen op til 6 uger efter første dosis
|
MPR blev defineret som procentdelen af deltagere med større patologisk respons (defineret som ≤10 % resterende levedygtige tumorceller på kirurgiske prøver). Enhver deltager, der havde >10 % resterende levedygtige cancerceller eller startede ny antineoplastisk behandling før operationen, eller som ikke fik foretaget operationen eller fik foretaget operationen, men med et uevaluerbart MPR-resultat, blev betragtet som en ikke-responder. MPR-hastigheden blev analyseret af biomarkørundergrupperne ved baseline. Biomarkører inkluderede PD-L1, CD8, hs-CRP og hs-IL-6. |
Fra randomiseringsdatoen op til 6 uger efter første dosis
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karcinom, ikke-småcellet lunge
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immune Checkpoint-hæmmere
- Pembrolizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- CACZ885V2201C
- 2018-004813-42 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.
Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .