Diese Studie wird die Wirkung von Canakinumab oder Pembrolizumab bewerten, die als Monotherapie oder in Kombination als neoadjuvante Behandlung für Patienten mit NSCLC im Frühstadium verabreicht werden. (CANOPY-N)
Eine randomisierte, offene Phase-II-Studie mit Canakinumab oder Pembrolizumab als Monotherapie oder in Kombination als neoadjuvante Therapie bei Patienten mit resezierbarem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (CANOPY-N)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelte es sich um eine randomisierte, offene Phase-II-Studie zur Bewertung von Canakinumab, einem monoklonalen Anti-IL-1β-Antikörper, oder Pembrolizumab, einem monoklonalen Antikörper zur Blockierung des PD-1-Rezeptors, als Monotherapie oder in Kombination als neoadjuvante Therapie. Die Studienpopulation umfasste erwachsene Probanden mit resektablem nichtkleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), bei denen eine Operation in etwa 4 bis 6 Wochen geplant war. Die Probanden wurden für eine maximale Dauer von 6 Wochen (2 Zyklen) behandelt, bis zu einer Operation, einem Fortschreiten, einer inakzeptablen Toxizität oder einem Abbruch der Studienbehandlung aus einem anderen Grund.
Die Probanden wurden im Verhältnis 2:2:1 randomisiert einem der drei Behandlungsarme (Canakinumab allein oder Canakinumab in Kombination mit Pembrolizumab oder Pembrolizumab allein) zugeteilt. Die Operation wurde zwischen 4 und 6 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt.
Alle randomisierten Probanden wurden aus Sicherheitsgründen bis zu 130 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung beobachtet (Sicherheitsnachbeobachtungszeitraum).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bruxelles, Belgien, 1000
- Novartis Investigative Site
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Bad Berka, Deutschland, 99437
- Novartis Investigative Site
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Giessen, Deutschland, 35392
- Novartis Investigative Site
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Halle (Saale), Deutschland, 06120
- Novartis Investigative Site
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Koeln, Deutschland, 51109
- Novartis Investigative Site
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Bron, Frankreich, 69677
- Novartis Investigative Site
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Paris, Frankreich, 75679
- Novartis Investigative Site
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Herault
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Montpellier cedex 5, Herault, Frankreich, 34059
- Novartis Investigative Site
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Thessaloniki, Griechenland, 57001
- Novartis Investigative Site
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japan, 277 8577
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1T8
- Novartis Investigative Site
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Breda, Niederlande, 4819 EV
- Novartis Investigative Site
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Hertogenbosch, Niederlande, 5200
- Novartis Investigative Site
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Maastricht, Niederlande, 6229 HX
- Novartis Investigative Site
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Omsk, Russische Föderation, 644013
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, Russische Föderation, 197022
- Novartis Investigative Site
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St Petersburg, Russische Föderation, 195271
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Spanien, 28034
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Jaen, Andalucia, Spanien, 23007
- Novartis Investigative Site
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Spanien, 33011
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 110
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 103616
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Truthahn
- Novartis Investigative Site
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Sakarya, Truthahn, 54290
- Novartis Investigative Site
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Sihhiye / Ankara, Truthahn, 06100
- Novartis Investigative Site
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California
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La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92037
- UCLA Oncology Hematology
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
- University of Kansas Medical Center Neurology Dept.
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New York
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Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
- SUNY - Upstate Medical University
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Methodist Hospital / Methodist Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Histologisch bestätigtes NSCLC-Stadium IB-IIIA (gemäß AJCC 8. Ausgabe), vom behandelnden Chirurgen als geeignet für die primäre Resektion erachtet, mit Ausnahme von N2- und T4-Tumoren.
- Der Proband muss für eine Operation und mit einer geplanten chirurgischen Resektion in etwa 4-6 Wochen (nach der ersten Dosis der Studienbehandlung) in Frage kommen.
- Für die Aufnahme in die Studie ist eine obligatorische neu entnommene Gewebebiopsie vom primären Standort erforderlich. Eine Archivbiopsie ist auch akzeptabel, wenn sie bis zu 5 Monate vor dem ersten Tag der Studienbehandlung entnommen wird und wenn der Proband zwischen dem Datum der Biopsieentnahme und dem Beginn der Studienbehandlung keine antineoplastischen systemischen Therapien durchlaufen hat.
Hinweis: Aspirate werden nicht akzeptiert.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Patienten mit inoperabler oder metastasierter Erkrankung.
- Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Infusionsreaktionen darstellen können
- Probanden, die in den letzten 3 Jahren vor dem Screening eine vorherige systemische Therapie (einschließlich Chemotherapie, andere Krebstherapien und andere Antikörper oder Medikamente, die speziell auf die T-Zell-Co-Stimulation oder Immun-Checkpoint-Signalwege abzielen) erhalten haben
- Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren vor der Randomisierung eine systemische Behandlung erforderte. Die Kontrolle der Störung durch eine Substitutionstherapie ist zulässig
- Subjekt mit vermutetem oder nachgewiesenem immungeschwächtem Zustand oder Infektionen
Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Canakinumab-Monotherapie
Die Teilnehmer erhielten vor der Operation einmal alle 3 Wochen 200 mg Canakinumab über einen Zeitraum von maximal 6 Wochen
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200 mg Canakinumab, verabreicht als subkutane Injektion einmal alle 3 Wochen für eine maximale Dauer von 6 Wochen
Andere Namen:
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Experimental: Canakinumab + Pembrolizumab
Die Teilnehmer erhielten 200 mg Canakinumab in Kombination mit 200 mg Pembrolizumab einmal alle 3 Wochen für einen Zeitraum von maximal 6 Wochen vor der Operation
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200 mg Canakinumab, verabreicht als subkutane Injektion einmal alle 3 Wochen für eine maximale Dauer von 6 Wochen
Andere Namen:
200 mg Pembrolizumab, verabreicht als Infusion einmal alle 3 Wochen für eine maximale Dauer von 6 Wochen
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Experimental: Pembrolizumab-Monotherapie
Die Teilnehmer erhielten alle 3 Wochen 200 mg Pembrolizumab über einen Zeitraum von maximal 6 Wochen vor der Operation
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200 mg Pembrolizumab, verabreicht als Infusion einmal alle 3 Wochen für eine maximale Dauer von 6 Wochen
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Major Pathological Response (MPR)-Rate zum Zeitpunkt der Operation bei Patienten, die randomisiert einer Canakinumab-Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab zugewiesen wurden, basierend auf einer zentralen Überprüfung
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (bis zu 6 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung)
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MPR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ausgeprägten pathologischen Reaktion definiert (definiert als ≤ 10 % verbleibende lebensfähige Tumorzellen in chirurgischen Proben). Jeder Teilnehmer, der über mehr als 10 % verbleibende lebensfähige Krebszellen verfügte oder vor der Operation mit einer neuen antineoplastischen Therapie begann oder die Operation nicht durchführen ließ oder bei der die Operation zwar durchgeführt wurde, deren MPR-Ergebnis jedoch nicht auswertbar war, wurde als Non-Responder betrachtet. Die MPR wurde zum Zeitpunkt der Operation bei allen Probanden beurteilt, die randomisiert einer Canakinumab-Monotherapie und in Kombination mit Pembrolizumab auf der Grundlage einer zentralen Überprüfung zugeteilt wurden. |
Zum Zeitpunkt der Operation (bis zu 6 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prävalenz von Canakinumab-Antidrug-Antikörpern (ADA).
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunden) am Tag 1 von Zyklus 1 (Zyklus = 21 Tage)
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Die Canakinumab-ADA-Prävalenz zu Studienbeginn wurde als Prozentsatz der Teilnehmer berechnet, die zu Studienbeginn ein Canakinumab-ADA-positives Ergebnis hatten
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Vordosierung (0 Stunden) am Tag 1 von Zyklus 1 (Zyklus = 21 Tage)
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Canakinumab-ADA-Inzidenz
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Vordosis am Tag 1 von Zyklus 1) bis zu 130 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bewertet bis zu 24,6 Wochen). Zyklus = 21 Tage
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Die Inzidenz von Canakinumab-ADA während der Behandlung wurde als Prozentsatz der Teilnehmer berechnet, die aufgrund der Behandlung mit Canakinumab ADA-positiv waren (ADA-positiv nach Studienbeginn mit ADA-negativer Probe zu Studienbeginn) und ADA-positiv nach Behandlung mit Canakinumab-Booster (ADA-positiv nach Studienbeginn mit einem Titer). ist mindestens die fache Titeränderung größer als der ADA-positive Basistiter)
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Vom Ausgangswert (Vordosis am Tag 1 von Zyklus 1) bis zu 130 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bewertet bis zu 24,6 Wochen). Zyklus = 21 Tage
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Pembrolizumab-ADA-Prävalenz
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunden) am Tag 1 von Zyklus 1 (Zyklus = 21 Tage)
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Die Pembrolizumab-ADA-Prävalenz zu Studienbeginn wurde als Prozentsatz der Teilnehmer berechnet, die zu Studienbeginn ein Pembrolizumab-ADA-positives Ergebnis hatten
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Vordosierung (0 Stunden) am Tag 1 von Zyklus 1 (Zyklus = 21 Tage)
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Pembrolizumab-ADA-Inzidenz
Zeitfenster: Vom Ausgangswert (Vordosis am Tag 1 von Zyklus 1) bis zu 26 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bewertet bis zu 10,7 Wochen). Zyklus = 21 Tage
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Die Pembrolizumab-ADA-Inzidenz während der Behandlung wurde als Prozentsatz der Teilnehmer berechnet, die durch die Behandlung mit Pembrolizumab ADA-positiv waren (ADA-positiv nach Studienbeginn mit ADA-negativer Probe zu Studienbeginn) und durch die Behandlung mit Pembrolizumab geboostetes ADA-positiv waren (ADA-positiv nach Studienbeginn mit einem Titer). ist mindestens die fache Titeränderung größer als der ADA-positive Basistiter)
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Vom Ausgangswert (Vordosis am Tag 1 von Zyklus 1) bis zu 26 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (bewertet bis zu 10,7 Wochen). Zyklus = 21 Tage
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Gesamtansprechrate (ORR) basierend auf der Bewertung durch lokale Prüfärzte unter Verwendung von RECIST v1.1
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Operation, bewertet bis zu 6 Wochen
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ORR ist definiert als der Prozentsatz der Probanden mit bestätigter bester Gesamtremission einer vollständigen Remission (CR) oder einer teilweisen Remission (PR), gemäß der Einschätzung des örtlichen Prüfarztes durch RECIST 1.1. CR: Verschwinden aller nicht nodalen Zielläsionen. Darüber hinaus müssen alle als Zielläsionen zugeordneten pathologischen Lymphknoten eine Verkleinerung der kurzen Achse auf < 10 mm aufweisen. PR: Mindestens 30 %ige Abnahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wird |
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Operation, bewertet bis zu 6 Wochen
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Serum-Canakinumab-Konzentration
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunden) am Tag 1 der Zyklen 1 und 2 (Zyklus = 21 Tage)
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Die Canakinumab-Serumkonzentrationen wurden zu den angegebenen Zeitpunkten bestimmt.
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Vordosierung (0 Stunden) am Tag 1 der Zyklen 1 und 2 (Zyklus = 21 Tage)
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Serum-Pembrolizumab-Konzentration
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunden) und 0,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 1 und Vordosierung in Zyklus 2 (Zyklus = 21 Tage)
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Die Pembrolizumab-Serumkonzentrationen wurden zu den angegebenen Zeitpunkten bestimmt.
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Vordosierung (0 Stunden) und 0,5 Stunden nach der Einnahme am Tag 1 von Zyklus 1 und Vordosierung in Zyklus 2 (Zyklus = 21 Tage)
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Chirurgische Machbarkeitsrate
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen nach der ersten Dosis
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Die chirurgische Durchführbarkeitsrate wurde als Prozentsatz der Probanden definiert, die sich nach der Studienbehandlung einer Operation unterzogen.
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Bis zu 6 Wochen nach der ersten Dosis
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Major Pathological Response (MPR)-Rate zum Zeitpunkt der Operation bei Patienten, die randomisiert einer Pembrolizumab-Monotherapie erhielten, basierend auf einer zentralen Überprüfung
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (bis zu 6 Wochen nach der ersten Dosis)
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MPR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ausgeprägten pathologischen Reaktion definiert (definiert als ≤ 10 % verbleibende lebensfähige Tumorzellen in chirurgischen Proben). Jeder Teilnehmer, der über mehr als 10 % verbleibende lebensfähige Krebszellen verfügte oder vor der Operation mit einer neuen antineoplastischen Therapie begann oder die Operation nicht durchführen ließ oder bei der die Operation zwar durchgeführt wurde, deren MPR-Ergebnis jedoch nicht auswertbar war, wurde als Non-Responder betrachtet. Die MPR wurde zum Zeitpunkt der Operation bei allen Probanden beurteilt, die auf Grundlage einer zentralen Überprüfung in den Pembrolizumab-Monotherapie-Arm randomisiert wurden. |
Zum Zeitpunkt der Operation (bis zu 6 Wochen nach der ersten Dosis)
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Unterschied in der Major Pathological Response (MPR)-Rate zwischen dem Canakinumab Plus Pembrolizumab-Arm und dem Pembrolizumab-Arm basierend auf einer zentralen Überprüfung
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (bis zu 6 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung)
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MPR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit ≤ 10 % verbleibenden lebensfähigen Tumorzellen in chirurgischen Proben definiert.
Die MPR wurde zum Zeitpunkt der Operation auf der Grundlage einer zentralen Überprüfung beurteilt.
Der Unterschied in der MPR-Rate zwischen dem Canakinumab plus Pembrolizumab-Arm und dem Pembrolizumab-Arm basierend auf einer zentralen Überprüfung zusammen mit dem Chang- und Zhang-Konfidenzintervall wurde bewertet.
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Zum Zeitpunkt der Operation (bis zu 6 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung)
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Rate der schwerwiegenden pathologischen Reaktion (MPR) zum Zeitpunkt der Operation bei allen Probanden basierend auf einer lokalen Überprüfung
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der Operation (bis zu 6 Wochen nach der ersten Dosis)
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MPR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ausgeprägten pathologischen Reaktion definiert (definiert als ≤ 10 % verbleibende lebensfähige Tumorzellen in chirurgischen Proben). Jeder Teilnehmer, der über mehr als 10 % verbleibende lebensfähige Krebszellen verfügte oder vor der Operation mit einer neuen antineoplastischen Therapie begann oder die Operation nicht durchführen ließ oder bei der die Operation zwar durchgeführt wurde, deren MPR-Ergebnis jedoch nicht auswertbar war, wurde als Non-Responder betrachtet. Die MPR wurde zum Zeitpunkt der Operation bei allen Probanden auf der Grundlage einer lokalen Überprüfung beurteilt. |
Zum Zeitpunkt der Operation (bis zu 6 Wochen nach der ersten Dosis)
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Rate der schwerwiegenden pathologischen Reaktion (MPR) basierend auf den Konzentrationen der Biomarker
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zu 6 Wochen nach der ersten Dosis
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MPR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer mit einer ausgeprägten pathologischen Reaktion definiert (definiert als ≤ 10 % verbleibende lebensfähige Tumorzellen in chirurgischen Proben). Jeder Teilnehmer, der über mehr als 10 % verbleibende lebensfähige Krebszellen verfügte oder vor der Operation mit einer neuen antineoplastischen Therapie begann oder die Operation nicht durchführen ließ oder bei der die Operation zwar durchgeführt wurde, deren MPR-Ergebnis jedoch nicht auswertbar war, wurde als Non-Responder betrachtet. Die MPR-Rate wurde von den Biomarker-Untergruppen zu Studienbeginn analysiert. Zu den Biomarkern gehörten PD-L1, CD8, hs-CRP und hs-IL-6. |
Vom Datum der Randomisierung bis zu 6 Wochen nach der ersten Dosis
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- CACZ885V2201C
- 2018-004813-42 (EudraCT-Nummer)
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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