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グレード 2 およびグレード 3 の進行 GEP-NET 患者における Lutathera の有効性と安全性を評価するための研究 (NETTER-2)

2026年1月4日 更新者：Advanced Accelerator Applications

グレード 2 およびグレード 3 の進行 GEP-NET 患者における Lutathera の有効性と安全性を評価するための第 III 相多施設無作為化非盲検試験

NETTER-2 の目的は、長時間作用型オクトレオチドと組み合わせた Lutathera が、高用量での治療と比較して、一次治療として投与された場合に、増殖率の高い腫瘍 (G2 および G3) を有する GEP-NET 患者の PFS を延長するかどうかを判断することです ( 60 mg) 長時間作用型オクトレオチド。 ソマトスタチンアナログ（SSA）未治療の患者、および進行がない状態で以前にSSAで治療された患者が適格です。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、スクリーニング段階、治療段階、対照群に割り当てられた被験者のオプションのクロスオーバー段階、ルタセラ群に割り当てられた被験者のオプションの再治療段階、およびフォローアップ段階で構成されていました。 この研究では、ルタセラ（7.4 GBq/200 mCi 4×8週間±1週間ごとの投与、累積用量：29.6 GBq/800mCi）とオクトレオチド長時間作用性放出（LAR）（ルタセラ治療中は8週間ごとに30 mg、および最後のルタセラ治療から 4 週間後）および高用量のオクトレオチド LAR（4 週間ごとに 60 mg）。

研究の種類

介入

入学 (実際)

226

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Connecticut
      • New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • USF - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics - Oncology
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
        • University of Kentucky UK Markey Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic - Oncology
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
  • イギリス
      • Bristol、イギリス
        • Bristol Haematology and Oncology Centre
      • London、イギリス
        • Guys and St Thomas Hospital
      • London、イギリス
        • Kings College Hospital - Oncology
      • London、イギリス
        • Royal Free Hospital, London
      • Sheffield、イギリス
        • Weston Park Hospital
  • イタリア
      • Bologna、イタリア
        • A.O.di Bologna Policl.S.Orsola
      • Genova、イタリア
        • University of Genova - Oncology
      • Meldola、イタリア
        • Istituto Oncologico Romagnolo
      • Milan、イタリア
        • Ieo, Irccs
      • Milan、イタリア
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
      • Napoli、イタリア
        • IRCCS fondazione Pascale - Oncology
      • Reggio Emilia、イタリア
        • Arcispedale Santa Maria Nuova, Reggio Emilia - Oncology
      • Roma、イタリア
        • Azienda Ospedaliera Sant'Andrea - Università La Sapienza U.O.C. Mal App. Digerente e - Oncology
  • オランダ
      • Rotterdam、オランダ
        • Erasmus Medisch Centrum
      • Utrecht、オランダ
        • UMC Utrecht - Oncology
  • カナダ
      • London、カナダ
        • London Health Sciences Centre, University of Western Ontario - Oncology
      • Québec、カナダ
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
      • Toronto、カナダ
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
      • Vancouver、カナダ
        • BC Cancer Agency
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Madrid、スペイン
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid、スペイン
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Valencia、スペイン
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
  • ドイツ
      • Erlangen、ドイツ
        • Universitätsklinikum Erlangen
      • Essen、ドイツ
        • Universitätsklinikum Essen - Klinik für Nuklearmedizin
  • フランス
      • Clichy、フランス
        • CHU Paris Nord-Val de Seine
      • Lyon、フランス
        • Hospices Civils de Lyon (HCL) - Hopital Edouard Herriot
      • Montpellier、フランス
        • Institut du Cancer de Montpellier - Oncology
      • Nantes、フランス
        • CHU-Hôtel Dieu Service de Médecine Nucléaire
      • Villejuif、フランス
        • Institut Gustave Roussy
  • 韓国
      • Seongnam-si、韓国
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、韓国
        • Asan Medical Center - Oncology
      • Seoul、韓国
        • Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
      • Seoul、韓国
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

15年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • -転移した、または局所的に進行した、手術不能（治癒目的）の存在が組織学的に証明され、十分に分化したグレード2またはグレード3の胃腸膵臓神経内分泌（GEP-NET）腫瘍がスクリーニング前の6か月以内に診断されました。
  • Ki67指数≧10かつ≦55%
  • -スクリーニング時の年齢が15歳以上で体重が40kgを超える患者
  • -CT / MRIスキャンによって記録されたすべての標的病変でのソマトスタチン受容体の発現は、無作為化前の3か月以内に次のソマトスタチン受容体イメージング（SRI）モダリティのいずれかによって評価されます：[68Ga]-DOTA-TOC（例： Somakit-TOC®) PET/CT (または標的病変に基づいて該当する場合は MRI) イメージング、[68Ga]-DOTA-TATE PET/CT (または標的病変に基づいて該当する場合は MRI) イメージング (例: NETSPOT®)、[111In]-ペンテレオチドによるソマトスタチン受容体シンチグラフィー (SRS) (Octreoscan® SPECT/CT)、[99mTc]-Tektrotyd による SRS、[64Cu]-DOTA-TATE PET/CT (またはターゲットに基づいて該当する場合は MRI)病変）イメージング。
  • 標的病変で観察される腫瘍の取り込みは、 > 正常な肝臓の取り込みでなければなりません。
  • カルノフスキー パフォーマンス スコア (KPS) ≥ 60
  • 少なくとも1つの測定可能な疾患部位の存在
  • -研究に参加するための署名済みのインフォームドコンセントフォームを提供した患者は、プロトコル関連の活動の開始前に取得されました

除外基準:

  • Cockroft Gault法により計算されたクレアチニンクリアランス<40mL/分
  • Hb 濃度 < 5.0 mmol/L (
  • 総ビリルビン > 3 x ULN
  • プロトロンビン時間が正常範囲内でない限り、血清アルブミンが 3.0 g/dL 未満
  • 妊娠または授乳
  • -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義され、この研究への参加を許可されていません。該当する）および治験薬中止後 6 か月間
  • -ペプチド受容体放射性核種療法（PRRT） 研究の無作為化前の任意の時点。
  • 無作為化前の任意の時点で、現在のGEP-NETの以前の治療へのRECISTの進行を記録した
  • -研究者の意見で、他の治療オプション（化学療法、標的療法など）が、患者および疾患の特性に基づいて、研究で提供される治療よりも適切であると見なされる患者
  • -インターフェロン、エベロリムス（mTOR阻害剤）、化学療法、またはGEP-NETの他の全身療法による以前の治療は、1か月以上または研究の無作為化前の12週間以内に投与されました。
  • -GEP-NETの以前の放射線塞栓術、化学塞栓術、および高周波アブレーション
  • -研究の無作為化前の12週間以内の手術
  • -既知の脳転移、ただしこれらの転移が治療されていない限り、研究でスクリーニングする前に、少なくとも24週間安定しています。 脳転移の既往歴のある患者は、研究で無作為化する前に、安定した疾患を記録するのとは対照的に、頭部 CT または MRI を受けなければなりません。
  • 制御不能なうっ血性心不全 (NYHA II、III、IV)。 この除外基準に違反しないうっ血性心不全の病歴のある患者は、心エコー検査による無作為化の前に、心臓駆出率の評価を受けます。 臨床的悪化が認められない場合、治験責任医師の裁量により、以前の評価（無作為化の 30 日以内）の結果が評価の代わりになる場合があります。 これらの患者の心臓駆出率の測定値は、無作為化前に 40% 以上である必要があります。
  • 女性のQTcF > 470ミリ秒および男性のQTcF > 450ミリ秒または先天性QT延長症候群
  • -ヘモグロビンA1c値によって定義される制御されていない真性糖尿病> 7.5％
  • -研究登録前に修正されていない高カリウム血症> 6.0mmol / L（CTCAEグレード3）
  • Lutathera の投与前 24 時間および投与後 24 時間は中断できない短時間作用型オクトレオチドによる治療を受けている患者、または SSA による治療を受けている患者 (例: オクトレオチド長時間作用型)、Lutathera の投与前に少なくとも 6 週間中断することはできません。
  • -他の重要な医学的、精神医学的、または外科的状態を現在治療によって制御されていない患者 研究の完了を妨げる可能性があります。
  • -骨髄の25％を超える以前の外照射療法。
  • 現在の自然尿失禁
  • -決定的に治療され、5年間再発の証拠がないことが証明されていない限り、非黒色腫皮膚がんおよび子宮頸部の上皮内がんを除く、他の既知の共存する悪性腫瘍
  • -アレルギー反応または腎不全によるIV造影剤を使用したCTスキャンに不適合であることがわかっている患者。 そのような患者が MRI で画像化できる場合、その患者は除外されません。
  • -ソマトスタチン類似体、IMP活性物質、または賦形剤のいずれかに対する過敏症。
  • -治療の臨床研究に参加した/過去30日以内に治験薬を受け取った患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：クロスオーバー割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ルタセラ® プラス オクトレオチド LAR 30 mg (治験部門)
ルタセラ治療は、29.6 GBq (800 mCi) の累積投与放射能 (8 +/- 1 週間ごとに 7.4 GBq/200 mCi x 4 回の投与) で構成されていました。 ルタセラ群の参加者には、ルタセラの各投与の翌日とルタセラ注入完了の4時間以内に、オクトレオチドLAR 30 mg（サンドスタチンLARデポ）を併用投与した。 ルタセラ治療が完了すると、参加者は治療段階が完了するまで 30 mg のオクトレオチド LAR を 4 週間間隔で投与し続けました。 ルタセラ治療中の腎臓への放射線被ばくを最小限に抑えるために、ルタセラと同時に滅菌アミノ酸溶液が投与されました。
薬：ルタセラ
ルタセラは、原薬として 177Lu-DOTA0-Tyr3-オクトレオテートを含む、すぐに使用できる点滴用溶液として供給される滅菌放射性医薬品であり、基準日時に (校正時間) の体積活性が 370 MBq/mL です。 各ルタセラ点滴は 30 分間継続されました。
他の名前：
  • AAA601
薬：30 mg オクトレオチド長時間作用型反復性 (LAR) (サンドスタチン LAR デポ)
Sandostatin® LAR Depot (オクトレオチド LAR) は、筋肉内注射用の 10 mg、20 mg、または 30 mg 強度の 6 mL バイアル、2.5 mL の希釈剤を含む注射器、2 つの滅菌注射器を含む使い捨てキットで入手可能な医薬品です。 1 1/2 インチ 19 ゲージ針、アルコール ワイプ 2 枚。
他の名前：
  • SOM230
薬：2.5% Lys-Arg 滅菌アミノ酸溶液
ルタセラの投与を受けた参加者には、腎臓保護のため、ルタセラの投与ごとに 2.5% Lys-Arg 溶液が同時に投与されました。 2.5% Lys-Arg 溶液を 4 時間静脈内投与しました (注入速度: 250 ml/h)。注入はルタセラ注入開始の30分前に開始し、ルタセラ注入後（30分間）から少なくとも3時間まで継続することになっていた。
アクティブコンパレータ：オクトレオチド LAR 60 mg (対照群)
参加者には、治療段階が完了するまでオクトレオチド LAR 60 mg (サンドスタチン LAR デポー) が 4 週間間隔で投与されました。
薬：高用量 60 mg のオクトレオチドの長時間作用型で反復可能
Sandostatin® LAR Depot (オクトレオチド LAR) は、筋肉内注射用の 10 mg、20 mg、または 30 mg 強度の 6 mL バイアル、2.5 mL の希釈剤を含む注射器、2 つの滅菌注射器を含む使い捨てキットで入手可能な医薬品です。 1 1/2 インチ 19 ゲージ針、アルコール ワイプ 2 枚。
実験的：ルタセラによる進行後の再治療（オプション）
実験群でルタセラの投与を受け、症状が進行して再治療適格基準を満たした参加者は、さらに2～4サイクルのルタセラ（7.4GBq/200mCi×4サイクル）を受けた。
薬：ルタセラ
ルタセラは、原薬として 177Lu-DOTA0-Tyr3-オクトレオテートを含む、すぐに使用できる点滴用溶液として供給される滅菌放射性医薬品であり、基準日時に (校正時間) の体積活性が 370 MBq/mL です。 各ルタセラ点滴は 30 分間継続されました。
他の名前：
  • AAA601
アクティブコンパレータ：オプションの進行後の Lutathera へのクロスオーバー
アクティブ比較群でオクトレオチド LAR の投与を受け、進行してクロスオーバー適格基準を満たした参加者は、ルタアセラの最大 4 サイクル（7.4 GBq/200 mCi x 4 サイクル）と長時間作用型オクトレオチド（8 週間ごとに 30 mg）の投与を受けました。
薬：ルタセラ
ルタセラは、原薬として 177Lu-DOTA0-Tyr3-オクトレオテートを含む、すぐに使用できる点滴用溶液として供給される滅菌放射性医薬品であり、基準日時に (校正時間) の体積活性が 370 MBq/mL です。 各ルタセラ点滴は 30 分間継続されました。
他の名前：
  • AAA601
アクティブコンパレータ：クロスオーバー後のルタセラによる進行後再治療（オプション）
アクティブコンパレーター群でオクトレオチドLARを受けた参加者は、その後クロスオーバーに入り、クロスオーバーでルタセラを受け、2回目の進行を示し、再治療適格基準を満たした場合、さらに2～4サイクルのルタセラ（7.4GBq/200mCi×）を受けることができた。 4サイクル）。
薬：ルタセラ
ルタセラは、原薬として 177Lu-DOTA0-Tyr3-オクトレオテートを含む、すぐに使用できる点滴用溶液として供給される滅菌放射性医薬品であり、基準日時に (校正時間) の体積活性が 370 MBq/mL です。 各ルタセラ点滴は 30 分間継続されました。
他の名前：
  • AAA601
薬：高用量 60 mg のオクトレオチドの長時間作用型で反復可能
Sandostatin® LAR Depot (オクトレオチド LAR) は、筋肉内注射用の 10 mg、20 mg、または 30 mg 強度の 6 mL バイアル、2.5 mL の希釈剤を含む注射器、2 つの滅菌注射器を含む使い捨てキットで入手可能な医薬品です。 1 1/2 インチ 19 ゲージ針、アルコール ワイプ 2 枚。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中央評価ごとの無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から、何らかの原因による第一選択の進行または死亡まで、最大約 100 万人です。 42ヶ月
PFS は、無作為化から第一選択の進行（RECIST 1.1 に従って中央で評価）または何らかの原因による死亡までの時間です。 進行は、固形腫瘍基準における反応評価基準（RECIST 1.1）を使用して、測定されたすべての標的病変の直径の合計の20％増加、または非標的病変の明確な進行または新しい病変の出現として定義されます。
無作為化から、何らかの原因による第一選択の進行または死亡まで、最大約 100 万人です。 42ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中央評価ごとの全体的な反応率 (ORR) (主要な二次)
時間枠：最大約42ヶ月
ORR は、RECIST 1.1 に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) のうち最も良好な全体奏効を示した患者の割合として定義されます。 CR = すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR = 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
最大約42ヶ月
ディテリエーションまでの時間 (TTD) 全体的な健康状態、下痢、疲労、痛み (EORTC QLQ-C30) (キー セカンダリ)
時間枠：最大約42ヶ月

TTD は、欧州がん研究治療機構の生活の質に関するアンケート (EORTC QLQ-C30) において、全体的な健康状態、下痢、疲労、痛みのベースラインから少なくとも 10 ポイントの最初の悪化として定義されています。

Quality of Life Questionnaire C30 (QLQ-C30) は、がん患者の生活の質を評価するために欧州がん研究治療機構 (EORTC) によって開発されました。 これには、5 つの機能領域 (身体的、感情的、社会的、役割、認知)、8 つの症状 (疲労、痛み、吐き気/嘔吐、便秘、下痢、不眠症、呼吸困難、食欲不振)、および世界的な健康状態/生活の質が含まれます。 -生命と経済的影響。 被験者は、ほとんどの項目について、「まったく思わない」から「非常にそう思う」までの 4 段階スケールで回答します。 生のスコアは線形に変換され、各スコアは 0 から 100 の範囲になります。スコアが高いほど症状が悪化 (たとえば、より重度/悪化) し、スコアが低いほど症状が軽い (たとえば、重症度が低い/改善) を示します。
最大約42ヶ月
中央評価ごとの疾病制御率 (DCR)
時間枠：最大約42ヶ月
疾病制御率は、完全寛解（CR）、部分寛解（PR）、または病状安定（SD）のうち最良の全奏効を示した参加者の割合です（RECIST 1.1に従って集中的に評価）。 CR = すべての非結節性標的病変の消失。 さらに、標的病変として割り当てられた病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 PR = 直径のベースライン合計を基準として、すべての標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。 SD = PR または CR に該当する十分な縮小も、進行性疾患 (PD) に該当する病変の増加もありません。
最大約42ヶ月
中央評価ごとの反応期間 (DOR)
時間枠：最大約42ヶ月
奏効期間は、RECIST 1.1に従って、最初の完全または部分奏効から基礎癌による進行または死亡までの時間として定義されます。
最大約42ヶ月
有害事象の発生率
時間枠：FPFVから研究終了まで（約94か月）
CTCAEグレードに応じてスコア化された有害事象の割合
FPFVから研究終了まで（約94か月）
実験室毒性の割合
時間枠：FPFVから研究終了まで（約94か月）
CTCAE グレードに従ってスコア化された実験室毒性の割合
FPFVから研究終了まで（約94か月）
全体的な生存 (OS)
時間枠：FPFVから研究終了まで（約94か月）
OS は、ランダム化日から何らかの原因による死亡日までの時間です。
FPFVから研究終了まで（約94か月）

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Advanced Accelerator Applications

捜査官

  • スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年1月8日

一次修了 (実際)

2023年7月20日

研究の完了 (推定)

2027年10月29日

試験登録日

最初に提出

2019年5月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年5月31日

最初の投稿 (実際)

2019年6月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年1月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年1月4日

最終確認日

2026年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CAAA601A22301
  • 2023-507443-10-00 (その他の識別子：EU CTIS)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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