Tutkimus Lutatheran tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on asteen 2 ja 3 edistynyt GEP-NET (NETTER-2)
keskiviikko 13. maaliskuuta 2024 päivittänyt: Advanced Accelerator Applications
Vaiheen III monikeskus, satunnaistettu, avoin tutkimus Lutatheran tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on asteen 2 ja 3 edistynyt GEP-NET
NETTER-2:n tavoitteena on määrittää, pidentääkö Lutathera yhdessä pitkävaikutteisen oktreotidin kanssa PFS-aikaa GEP-NET-potilailla, joilla on korkean proliferaationopeuden kasvaimet (G2 ja G3), kun niitä annetaan ensilinjan hoitona verrattuna hoitoon suurella annoksella ( 60 mg) pitkävaikutteista oktreotidia.
Somatostatiinianalogia (SSA) aiemmin saaneet potilaat ovat kelvollisia, samoin kuin potilaat, joita on aiemmin hoidettu SSA:illa ilman etenemistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
- Lääke: Lutathera
- Lääke: pitkävaikutteinen oktreotidi
- Muut: Valinnainen etenemisen jälkeinen uusintahoito Lutatheralla
- Lääke: suuriannoksinen pitkävaikutteinen oktreotidi
- Muut: Valinnainen etenemisen jälkeinen vaihto Lutatheraan
- Muut: Valinnainen etenemisen jälkeinen uusintahoito Lutatheralla cross-overin jälkeen
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
226
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat
- Erasmus Medisch Centrum
-
Utrecht, Alankomaat
- UMC Utrecht - Oncology
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Espanja
- Hospital General Universitario Gregorio Maranon
-
Madrid, Espanja
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Santiago de Compostela, Espanja
- Complejo Hospitalario Universitario Santiago de Compostela
-
Valencia, Espanja
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
-
Bologna, Italia
- A.O.di Bologna Policl.S.Orsola
-
Genova, Italia
- University of Genova - Oncology
-
Meldola, Italia
- Istituto Oncologico Romagnolo
-
Milano, Italia
- Ieo, Irccs
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori
-
Napoli, Italia
- IRCCS fondazione Pascale - Oncology
-
Reggio Emilia, Italia
- Arcispedale Santa Maria Nuova, Reggio Emilia - Oncology
-
Roma, Italia
- Azienda Ospedaliera Sant'Andrea - Università La Sapienza U.O.C. Mal App. Digerente e - Oncology
-
-
-
-
-
London, Kanada
- London Health Sciences Centre, University of Western Ontario - Oncology
-
Quebec, Kanada
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
-
Toronto, Kanada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
Vancouver, Kanada
- BC Cancer Agency
-
-
-
-
-
Seongnam-Si, Korean tasavalta
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korean tasavalta
- Asan Medical Center - Oncology
-
Seoul, Korean tasavalta
- Seoul National University Hospital - Department of Internal Medicine
-
Seoul, Korean tasavalta
- Severance Hospital, Yonsei University Health System - Medical Oncology
-
-
-
-
-
Clichy, Ranska
- CHU Paris Nord-Val de Seine
-
Lyon, Ranska
- Hospices Civils de Lyon (HCL) - Hopital Edouard Herriot
-
Montpellier, Ranska
- Institut du Cancer de Montpellier - Oncology
-
Nantes, Ranska
- CHU-Hôtel Dieu Service de Médecine Nucléaire
-
Villejuif, Ranska
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Erlangen, Saksa
- Universitätsklinikum Erlangen
-
Essen, Saksa
- Universitätsklinikum Essen - Klinik für Nuklearmedizin
-
-
-
-
-
Bristol, Yhdistynyt kuningaskunta
- Bristol Haematology and Oncology Centre
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Guys and St Thomas Hospital
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Kings College Hospital - Oncology
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Royal Free Hospital, London
-
Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta
- Weston Park Hospital
-
-
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- USF - H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics - Oncology
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
- University of Kentucky UK Markey Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic - Oncology
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68130
- Nebraska Cancer Centers
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
15 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Metastasoitunut tai paikallisesti edennyt, leikkauskelvoton (hoitotarkoitus) histologisesti todistettu, hyvin erilaistuva 2. tai 3. asteen gastroenteropankreaattinen neuroendokriininen (GEP-NET) kasvain, joka on diagnosoitu 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
- Ki67-indeksi ≥10 ja ≤ 55 %
- Potilaat, joiden ikä on ≥ 15 vuotta ja paino yli 40 kg seulonnassa
- Somatostatiinireseptorien ilmentyminen kaikissa kohdeleesioissa, jotka on dokumentoitu CT/MRI-skannauksilla, arvioituna millä tahansa seuraavista somatostatiinireseptorin kuvantamismenetelmistä (SRI) kolmen kuukauden sisällä ennen satunnaistamista: [68Ga]-DOTA-TOC (esim. Somakit-TOC®) PET/CT (tai MRI soveltuvin osin kohdeleesioiden perusteella) kuvantaminen, [68Ga]-DOTA-TATE PET/CT (tai MRI soveltuvin osin kohdeleesioiden perusteella) kuvantaminen (esim. NETSPOT®), somatostatiinireseptoriskintigrafia (SRS) [111In]-pentetreotidilla (Octreoscan® SPECT/CT), SRS [99mTc]-Tektrotydilla, [64Cu]-DOTA-TATE PET/CT (tai MRI soveltuvin osin kohteen perusteella) leesiot) kuvantaminen.
- Kohdeleesioissa havaitun kasvaimen sisäänoton on oltava > normaali maksan sisäänotto.
- Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 60
- Vähintään 1 mitattava sairauskohta
- Potilaat, jotka ovat toimittaneet allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuslomakkeen tutkimukseen osallistumiseksi, saatu ennen protokollaan liittyvien toimien aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min Cockroft Gault -menetelmällä laskettuna
- Hb-pitoisuus < 5,0 mmol/L (
- Kokonaisbilirubiini > 3 x ULN
- Seerumin albumiini < 3,0 g/dl, ellei protrombiiniaika ole normaalilla alueella
- Raskaus tai imetys
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset eli kaikki naiset, jotka voivat fysiologisesti tulla raskaaksi, eivät saa osallistua tähän tutkimukseen, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimushoidon ajan (mukaan lukien vaihto- ja uusintahoito, jos soveltuva) ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen
- Peptidireseptorin radionuklidihoito (PRRT) milloin tahansa ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
- Dokumentoitu RECIST-eteneminen aikaisempiin hoitoihin nykyiselle GEP-NETille milloin tahansa ennen satunnaistamista
- Potilaat, joille muut terapeuttiset vaihtoehdot (esim. kemo-, kohdennettu hoito) katsotaan tutkijan mielestä potilaan ja sairauden ominaisuuksien perusteella sopivammiksi kuin tutkimuksessa tarjottu hoito
- Mikä tahansa aikaisempi interferonihoito, everolimuusi (mTOR-estäjät), kemoterapia tai muu GEP-NETin systeeminen hoito, joka on annettu yli 1 kuukauden ajan tai 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tutkimuksessa.
- Kaikki aiemmat radioembolisaatiot, kemoembolisaatiot ja radiotaajuiset ablaatiot GEP-NETille
- Mikä tahansa leikkaus 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tutkimuksessa
- Tunnetut aivometastaasit, ellei näitä etäpesäkkeitä ole hoidettu ja stabiloitu vähintään 24 viikon ajan ennen tutkimuksen seulontaa. Potilailla, joilla on ollut aivojen etäpesäkkeitä, on tehtävä pään CT- tai MRI-kuvaus, joka on kontrasti osoittanut vakaan sairauden ennen satunnaistamista tutkimukseen.
- Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA II, III, IV). Potilaille, joilla on ollut sydämen vajaatoiminta ja jotka eivät riko tätä poissulkemiskriteeriä, sydämen ejektiofraktio arvioidaan ennen satunnaistamista kaikukardiografialla. Aikaisemman arvioinnin tulokset (enintään 30 päivää ennen satunnaistamista) voivat korvata arvioinnin tutkijan harkinnan mukaan, jos kliinistä huononemista ei havaita. Näillä potilailla mitatun sydämen ejektiofraktion on oltava ≥ 40 % ennen satunnaistamista.
- QTcF > 470 ms naisilla ja QTcF > 450 ms miehillä tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
- Hallitsematon diabetes mellitus hemoglobiini A1c-arvon mukaan > 7,5 %
- Hyperkalemia > 6,0 mmol/L (CTCAE Grade 3), jota ei korjata ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Potilaat, jotka saavat lyhytvaikutteista oktreotidihoitoa, jota ei voida keskeyttää 24 tunniksi ennen Lutatheran antoa ja 24 tunniksi sen jälkeen, tai potilasta, joka saa SSA-hoitoa (esim. octreotide pitkävaikutteinen), jota ei voida keskeyttää vähintään 6 viikkoa ennen Lutatheran antamista.
- Potilaat, joilla on jokin muu merkittävä lääketieteellinen, psykiatrinen tai kirurginen sairaus, jota hoito ei tällä hetkellä hallitse ja joka voi häiritä tutkimuksen loppuun saattamista.
- Aiempi ulkoinen sädehoito yli 25 %:lle luuytimestä.
- Nykyinen spontaani virtsankarkailu
- Muut tunnetut rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ, ellei niitä hoideta lopullisesti ja ellei ole todistettu merkkejä uusiutumisesta 5 vuoteen
- Potilas, jonka tiedetään olevan yhteensopimaton IV-kontrastilla tehtyjen TT-skannausten kanssa allergisen reaktion tai munuaisten vajaatoiminnan vuoksi. Jos tällainen potilas voidaan kuvata magneettikuvauksella, potilasta ei suljeta pois.
- Yliherkkyys jollekin somatostatiinianalogille, IMP:n vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle.
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet mihin tahansa terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen/saaneet mitä tahansa tutkimusainetta viimeisten 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lutathera plus pitkävaikutteinen oktreotidi
|
7,4 GBq/200 mCi x 4 annosta 8 +/- 1 viikon välein
30 mg 8 viikon välein Lutathera-hoidon aikana ja 4 viikon välein viimeisen Lutathera-hoidon jälkeen
2-4 lisäsykliä Lutatheraa (7,4 GBq/200 mCi x 4 sykliä)
|
|
Active Comparator: suuriannoksinen pitkävaikutteinen oktreotidi
|
60 mg 4 viikon välein
enintään 4 Lutathera-sykliä (7,4 GBq/200 mCi x 4 sykliä) plus pitkävaikutteinen oktreotidi (30 mg 8 viikon välein)
2-4 lisäsykliä Lutatheraa (7,4 GBq/200 mCi x 4 sykliä)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: viikolle 72 asti, kunnes saavutetaan 99 PFS-tapahtumaa
|
Aika satunnaistamisesta ensimmäisen rivin etenemiseen (keskitettynä RECIST 1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuva kuolema)
|
viikolle 72 asti, kunnes saavutetaan 99 PFS-tapahtumaa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: viikko 16 ±1; viikolla 24 ±1 ja sitten 12 ±1 viikon välein viikkoon 72 asti
|
Täydellisten ja osittaisten vasteiden määrä (CR, PR) (keskitettynä RECIST 1.1:n mukaan)
|
viikko 16 ±1; viikolla 24 ±1 ja sitten 12 ±1 viikon välein viikkoon 72 asti
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: viikko 16 ±1; viikolla 24 ±1 ja sitten 12 ±1 viikon välein viikkoon 72 asti
|
Aika vasteen (CR tai PR) alun perin täyttämisestä RECIST 1.1:n mukaiseen etenemiseen tai perussairauden aiheuttamaan kuolemaan
|
viikko 16 ±1; viikolla 24 ±1 ja sitten 12 ±1 viikon välein viikkoon 72 asti
|
|
Time to Deteriration (TTD) maailmanlaajuinen terveydentila, ripuli, väsymys, kipu (EORTC QLQ-C30)
Aikaikkuna: 12 ± 1 viikon välein ensimmäisestä hoitopäivästä hoidon loppuun
|
TTD määritellään ensimmäiseksi vähintään 10 pisteen heikkenemiseksi lähtötasosta EORTC QLQ-C30 -kyselyssä: yleinen terveydentila (TTD) - ripuli (TTD) - väsymys, (TTD) - kipu (TTD)
|
12 ± 1 viikon välein ensimmäisestä hoitopäivästä hoidon loppuun
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: viikko 16 ±1; viikolla 24 ±1 ja sitten 12 ±1 viikon välein viikkoon 72 asti
|
Täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) ja stabiilin sairauden (SD) määrä arvioituna keskitetysti RECIST 1.1:n mukaisesti.
|
viikko 16 ±1; viikolla 24 ±1 ja sitten 12 ±1 viikon välein viikkoon 72 asti
|
|
Haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Lutathera: 2 viikkoa ennen infuusiota ja 4 ± 1 viikkoa infuusion jälkeen.
|
Haittavaikutusten määrä pisteytetään CTCAE-asteen mukaan
|
Lutathera: 2 viikkoa ennen infuusiota ja 4 ± 1 viikkoa infuusion jälkeen.
|
|
Laboratoriomyrkyllisyysaste
Aikaikkuna: Lutathera: 2 viikkoa ennen infuusiota ja 4 ± 1 viikkoa infuusion jälkeen.
|
Laboratoriomyrkyllisyydet pisteytetään CTCAE-asteen mukaan
|
Lutathera: 2 viikkoa ennen infuusiota ja 4 ± 1 viikkoa infuusion jälkeen.
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: enintään 4 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisesta
|
Käyttöjärjestelmä on aika satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
enintään 4 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. heinäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Perjantai 29. lokakuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 24. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 3. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 15. maaliskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 13. maaliskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Oktreotidi
- Lutetium Lu 177 dotatate
Muut tutkimustunnusnumerot
- CAAA601A22301
- 2019-001562-15 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Nämä pyynnöt tarkastelee ja hyväksyy riippumaton arviointilautakunta tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.
Tämä tutkimustietojen saatavuus on www.clinicalstudydatarequest.com -sivustolla kuvattujen kriteerien ja prosessin mukaisesti.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .