Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lutathera bei Patienten mit fortgeschrittenem GEP-NET Grad 2 und Grad 3 (NETTER-2)

Einschlusskriterien:

• Vorhandensein eines metastasierten oder lokal fortgeschrittenen, inoperablen (kurativen Zweck) histologisch nachgewiesenen, gut differenzierten gastroenteropankreatischen neuroendokrinen (GEP-NET) Tumors Grad 2 oder Grad 3, der innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening diagnostiziert wurde.
• Ki67-Index ≥10 und ≤ 55 %
• Patienten ≥ 15 Jahre und einem Körpergewicht von > 40 kg beim Screening
• Expression von Somatostatin-Rezeptoren auf allen Zielläsionen, dokumentiert durch CT/MRT-Scans, bewertet durch eine der folgenden Somatostatin-Rezeptor-Bildgebungs(SRI)-Modalitäten innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung: [68Ga]-DOTA-TOC (z. B. Somakit-TOC®) PET/CT (oder ggf. MRT basierend auf Zielläsionen) Bildgebung, [68Ga]-DOTA-TATE PET/CT (oder ggf. MRT basierend auf Zielläsionen) Bildgebung (z. NETSPOT®), Somatostatin-Rezeptor-Szintigraphie (SRS) mit [111In]-Pentetreotid (Octreoscan® SPECT/CT), SRS mit [99mTc]-Tektrotyd, [64Cu]-DOTA-TATE PET/CT (oder MRT, falls zutreffend, basierend auf Ziel Läsionen) Bildgebung.
• Die in den Zielläsionen beobachtete Tumoraufnahme muss > normale Aufnahme in die Leber sein.
• Karnofsky-Leistungswert (KPS) ≥ 60
• Vorhandensein von mindestens 1 messbaren Krankheitsort
• Patienten, die eine unterschriebene Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie vorgelegt haben, die vor Beginn jeglicher protokollbezogener Aktivitäten eingeholt wurde

Ausschlusskriterien:

• Kreatinin-Clearance < 40 ml/min, berechnet nach der Cockroft-Gault-Methode
• Hb-Konzentration < 5,0 mmol/L (
• Gesamtbilirubin > 3 x ULN
• Serumalbumin < 3,0 g/dl, es sei denn, die Prothrombinzeit liegt im normalen Bereich
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, dürfen nicht an dieser Studie teilnehmen, ES SEI DENN, sie wenden während des Studienbehandlungszeitraums hochwirksame Verhütungsmethoden an (einschließlich Wechsel- und Wiederholungsbehandlung, falls erforderlich). anwendbar) und für 6 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments
• Peptidrezeptor-Radionuklidtherapie (PRRT) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor der Randomisierung in der Studie.
• Dokumentierte RECIST-Progression zu früheren Behandlungen für das aktuelle GEP-NET zu jedem Zeitpunkt vor der Randomisierung
• Patienten, für die nach Meinung des Prüfarztes andere therapeutische Optionen (z. B. Chemo-, zielgerichtete Therapie) aufgrund der Patienten- und Krankheitsmerkmale als geeigneter als die in der Studie angebotene Therapie erachtet werden
• Jede frühere Therapie mit Interferonen, Everolimus (mTOR-Inhibitoren), Chemotherapie oder anderen systemischen Therapien für GEP-NET, die länger als 1 Monat oder innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung in der Studie verabreicht wurden.
• Alle vorherigen Radioembolisationen, Chemoembolisationen und Hochfrequenzablationen für GEP-NET
• Jede Operation innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung in der Studie
• Bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, diese Metastasen wurden vor dem Screening in der Studie mindestens 24 Wochen lang behandelt und stabilisiert. Patienten mit Hirnmetastasen in der Anamnese müssen vor der Randomisierung in die Studie ein Kopf-CT oder MRT mit Kontrastmittel erhalten, um eine stabile Erkrankung zu dokumentieren.
• Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz (NYHA II, III, IV). Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, die dieses Ausschlusskriterium nicht verletzen, werden vor der Randomisierung mittels Echokardiographie einer Bewertung ihrer kardialen Ejektionsfraktion unterzogen. Die Ergebnisse einer früheren Bewertung (nicht länger als 30 Tage vor der Randomisierung) können die Bewertung nach Ermessen des Prüfarztes ersetzen, wenn keine klinische Verschlechterung festgestellt wird. Die gemessene kardiale Ejektionsfraktion des Patienten muss bei diesen Patienten vor der Randomisierung ≥ 40 % betragen.
• QTcF > 470 ms bei Frauen und QTcF > 450 ms bei Männern oder angeborenes Long-QT-Syndrom
• Unkontrollierter Diabetes mellitus, definiert durch Hämoglobin-A1c-Wert > 7,5 %
• Hyperkaliämie > 6,0 mmol/l (CTCAE-Grad 3), die vor Studieneinschluss nicht korrigiert wird
• Jeder Patient, der eine Behandlung mit kurzwirksamem Octreotid erhält, die 24 Stunden vor und 24 Stunden nach der Verabreichung von Lutathera nicht unterbrochen werden darf, oder jeder Patient, der eine Behandlung mit SSAs (z. Octreotid langwirkend), die mindestens 6 Wochen vor der Verabreichung von Lutathera nicht unterbrochen werden darf.
• Patienten mit anderen signifikanten medizinischen, psychiatrischen oder chirurgischen Erkrankungen, die derzeit nicht durch die Behandlung kontrolliert werden können und die den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.
• Vorherige externe Bestrahlung von mehr als 25 % des Knochenmarks.
• Aktuelle spontane Harninkontinenz
• Andere bekannte gleichzeitig bestehende maligne Erkrankungen außer nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, es sei denn, sie werden endgültig behandelt und es wurde nachgewiesen, dass es seit 5 Jahren keine Hinweise auf ein Wiederauftreten gibt
• Patient mit bekannter Unverträglichkeit gegenüber CT-Scans mit intravenösem Kontrastmittel aufgrund einer allergischen Reaktion oder Niereninsuffizienz. Wenn ein solcher Patient mit MRI abgebildet werden kann, würde der Patient nicht ausgeschlossen.
• Überempfindlichkeit gegen Somatostatin-Analoga, den Wirkstoff von IMP oder einen der sonstigen Bestandteile.
• Patienten, die in den letzten 30 Tagen an einer therapeutischen klinischen Studie teilgenommen/ein Prüfpräparat erhalten haben