Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di Lutathera in pazienti con GEP-NET avanzato di grado 2 e 3 (NETTER-2)

Criterio di inclusione:

• Presenza di tumore neuroendocrino gastroenteropancreatico (GEP-NET) di grado 2 o di grado 3 ben differenziato, istologicamente provato, metastatizzato o localmente avanzato, inoperabile (intento curativo) diagnosticato entro 6 mesi prima dello screening.
• Indice Ki67 ≥10 e ≤ 55%
• Pazienti di età ≥ 15 anni e peso corporeo > 40 kg allo screening
• Espressione dei recettori della somatostatina su tutte le lesioni target documentate dalle scansioni TC/MRI, valutate mediante una qualsiasi delle seguenti modalità di imaging del recettore della somatostatina (SRI) entro 3 mesi prima della randomizzazione: [68Ga]-DOTA-TOC (ad es. Somakit-TOC®) imaging PET/TC (o MRI se applicabile in base alle lesioni target), [68Ga]-DOTA-TATE PET/CT (o MRI se applicabile in base alle lesioni target) (ad es. NETSPOT®), scintigrafia del recettore della somatostatina (SRS) con [111In]-pentetreotide (Octreoscan® SPECT/CT), SRS con [99mTc]-Tektrotyd, [64Cu]-DOTA-TATE PET/CT (o MRI se applicabile in base al target lesioni) imaging.
• La captazione tumorale osservata nelle lesioni bersaglio deve essere > captazione epatica normale.
• Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 60
• Presenza di almeno 1 sito misurabile di malattia
• Pazienti che hanno fornito un modulo di consenso informato firmato per partecipare allo studio, ottenuto prima dell'inizio di qualsiasi attività correlata al protocollo

Criteri di esclusione:

• Clearance della creatinina < 40 ml/min calcolata con il metodo Cockroft Gault
• Concentrazione di Hb < 5,0 mmol/L (
• Bilirubina totale > 3 x ULN
• Albumina sierica < 3,0 g/dL a meno che il tempo di protrombina non rientri nell'intervallo normale
• Gravidanza o allattamento
• Le donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di iniziare una gravidanza, non sono autorizzate a partecipare a questo studio A MENO CHE non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci per tutto il periodo di trattamento dello studio (compresi il cross-over e il ritrattamento, se applicabile) e per 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio
• Terapia con radionuclidi del recettore peptidico (PRRT) in qualsiasi momento prima della randomizzazione nello studio.
• Progressione RECIST documentata a trattamenti precedenti per l'attuale GEP-NET in qualsiasi momento prima della randomizzazione
• Pazienti per i quali, a parere dello sperimentatore, altre opzioni terapeutiche (ad es. chemioterapia, terapia mirata) sono considerate più appropriate rispetto alla terapia offerta nello studio, in base alle caratteristiche del paziente e della malattia
• Qualsiasi precedente terapia con interferoni, everolimus (inibitori di mTOR), chemioterapia o altre terapie sistemiche per GEP-NET somministrate per più di 1 mese o entro 12 settimane prima della randomizzazione nello studio.
• Qualsiasi precedente radioembolizzazione, chemioembolizzazione e ablazione con radiofrequenza per GEP-NET
• Qualsiasi intervento chirurgico entro 12 settimane prima della randomizzazione nello studio
• Metastasi cerebrali note, a meno che queste metastasi non siano state trattate e stabilizzate per almeno 24 settimane, prima dello screening nello studio. I pazienti con una storia di metastasi cerebrali devono avere una TC o una risonanza magnetica della testa con contrasto per documentare la stabilità della malattia prima della randomizzazione nello studio.
• Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata (NYHA II, III, IV). I pazienti con storia di insufficienza cardiaca congestizia che non violano questo criterio di esclusione saranno sottoposti a una valutazione della loro frazione di eiezione cardiaca prima della randomizzazione tramite ecocardiografia. I risultati di una valutazione precedente (non superiore a 30 giorni prima della randomizzazione) possono sostituire la valutazione a discrezione dello sperimentatore, se non si nota alcun peggioramento clinico. La frazione di eiezione cardiaca misurata del paziente in questi pazienti deve essere ≥40% prima della randomizzazione.
• QTcF > 470 msec per le femmine e QTcF > 450 msec per i maschi o sindrome congenita del QT lungo
• Diabete mellito non controllato come definito da un valore di emoglobina A1c > 7,5%
• Iperkaleamia > 6,0 mmol/L (grado 3 CTCAE) che non viene corretta prima dell'arruolamento nello studio
• Qualsiasi paziente che riceve un trattamento con octreotide a breve durata d'azione, che non può essere interrotto per 24 ore prima e 24 ore dopo la somministrazione di Lutathera, o qualsiasi paziente che riceve un trattamento con SSA (ad es. octreotide ad azione prolungata), che non può essere interrotto per almeno 6 settimane prima della somministrazione di Lutathera.
• Pazienti con qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o chirurgica significativa, attualmente non controllata dal trattamento, che potrebbe interferire con il completamento dello studio.
• Precedente radioterapia a fasci esterni su oltre il 25% del midollo osseo.
• Incontinenza urinaria spontanea attuale
• Altri tumori maligni coesistenti noti ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma in situ della cervice uterina, a meno che non siano stati trattati definitivamente e non sia stata dimostrata alcuna evidenza di recidiva per 5 anni
• Paziente con nota incompatibilità alle scansioni TC con contrasto EV a causa di reazione allergica o insufficienza renale. Se un tale paziente può essere ripreso con la risonanza magnetica, allora il paziente non sarebbe escluso.
• Ipersensibilità a qualsiasi analogo della somatostatina, al principio attivo IMPs o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
• Pazienti che hanno partecipato a qualsiasi studio clinico terapeutico/ricevuto qualsiasi agente sperimentale negli ultimi 30 giorni