Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Lutathera hos patienter med Grad 2 och Grad 3 Advanced GEP-NET (NETTER-2)

Inklusionskriterier:

• Förekomst av metastaserad eller lokalt avancerad, inoperabel (kurativ avsikt) histologiskt bevisad, väl differentierad grad 2 eller grad 3 gastroenteropankreatisk neuroendokrin (GEP-NET) tumör diagnostiserad inom 6 månader före screening.
• Ki67-index ≥10 och ≤ 55 %
• Patienter ≥ 15 år och en kroppsvikt på > 40 kg vid screening
• Uttryck av somatostatinreceptorer på alla målskador dokumenterade med CT/MRI-skanningar, utvärderade med någon av följande somatostatinreceptoravbildningsmodaliteter (SRI) inom 3 månader före randomisering: [68Ga]-DOTA-TOC (t.ex. Somakit-TOC®) PET/CT (eller MRI när det är tillämpligt baserat på mållesioner), [68Ga]-DOTA-TATE PET/CT (eller MRI när det är tillämpligt baserat på mållesioner) avbildning (t.ex. NETSPOT®), Somatostatin Receptorscintigrafi (SRS) med [111In]-pentetreotid (Octreoscan® SPECT/CT), SRS med [99mTc]-Tektrotyd, [64Cu]-DOTA-TATE PET/CT (eller MRI när tillämpligt baserat på målet lesioner) avbildning.
• Tumörupptaget som observeras i mållesionerna måste vara > normalt leverupptag.
• Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 60
• Förekomst av minst 1 mätbart sjukdomsställe
• Patienter som har tillhandahållit ett undertecknat formulär för informerat samtycke för att delta i studien, erhållet före starten av protokollrelaterade aktiviteter

Exklusions kriterier:

• Kreatininclearance < 40 ml/min beräknat med Cockroft Gault-metoden
• Hb-koncentration < 5,0 mmol/L (
• Totalt bilirubin > 3 x ULN
• Serumalbumin < 3,0 g/dL om inte protrombintiden ligger inom det normala intervallet
• Graviditet eller amning
• Kvinnor i fertil ålder, definierade som alla kvinnor som är fysiologiskt kapabla att bli gravida, får inte delta i denna studie OM de inte använder högeffektiva preventivmetoder under studiens behandlingsperiod (inklusive korsning och ombehandling, om tillämpligt) och i 6 månader efter att studieläkemedlet avbrutits
• Peptidreceptorradionuklidterapi (PRRT) när som helst före randomisering i studien.
• Dokumenterad RECIST-progression till tidigare behandlingar för nuvarande GEP-NET när som helst före randomisering
• Patienter för vilka enligt utredarens åsikt andra terapeutiska alternativ (t.ex. kemoterapi, riktad terapi) anses lämpligare än den terapi som erbjuds i studien, baserat på patient- och sjukdomsegenskaper
• All tidigare terapi med interferoner, Everolimus (mTOR-hämmare), kemoterapi eller andra systemiska terapier för GEP-NET administrerad i mer än 1 månad eller inom 12 veckor före randomisering i studien.
• Eventuell tidigare radioembolisering, kemoembolisering och radiofrekvensablation för GEP-NET
• Eventuell operation inom 12 veckor före randomisering i studien
• Kända hjärnmetastaser, såvida inte dessa metastaser har behandlats och stabiliserats i minst 24 veckor, före screening i studien. Patienter med en historia av hjärnmetastaser måste ha en huvud-CT eller MRT med kontrast för att dokumentera stabil sjukdom innan randomisering i studien.
• Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (NYHA II, III, IV). Patienter med kronisk hjärtsvikt i anamnesen som inte bryter mot detta uteslutningskriterium kommer att genomgå en utvärdering av sin hjärtutdrivningsfraktion före randomisering via ekokardiografi. Resultaten från en tidigare bedömning (som inte överstiger 30 dagar före randomisering) kan ersätta utvärderingen efter utredarens gottfinnande, om ingen klinisk försämring noteras. Patientens uppmätta hjärtejektionsfraktion hos dessa patienter måste vara ≥40 % före randomisering.
• QTcF > 470 ms för kvinnor och QTcF > 450 ms för män eller medfödda långt QT-syndrom
• Okontrollerad diabetes mellitus definierad av hemoglobin A1c-värde > 7,5 %
• Hyperkalemi > 6,0 mmol/L (CTCAE Grade 3) som inte korrigeras före studieinskrivning
• Varje patient som får behandling med kortverkande oktreotid, som inte kan avbrytas under 24 timmar före och 24 timmar efter administrering av Lutathera, eller någon patient som får behandling med SSA (t.ex. oktreotid långverkande), som inte kan avbrytas under minst 6 veckor före administreringen av Lutathera.
• Patienter med något annat betydande medicinskt, psykiatriskt eller kirurgiskt tillstånd, för närvarande okontrollerade av behandling, som kan störa slutförandet av studien.
• Föregående extern strålbehandling till mer än 25 % av benmärgen.
• Aktuell spontan urininkontinens
• Andra kända samexisterande maligniteter förutom icke-melanom hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen, såvida de inte är definitivt behandlade och inte bevisat några tecken på återfall under 5 år
• Patient med känd inkompatibilitet med CT-skanningar med IV-kontrast på grund av allergisk reaktion eller njurinsufficiens. Om en sådan patient kan avbildas med MRT, skulle patienten inte uteslutas.
• Överkänslighet mot någon somatostatinanalog, den aktiva substansen i IMP eller mot något av hjälpämnena.
• Patienter som har deltagit i någon terapeutisk klinisk studie/mottagit något prövningsmedel inom de senaste 30 dagarna