Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van lutathera bij patiënten met graad 2 en graad 3 gevorderd GEP-NET (NETTER-2)

Inclusiecriteria:

• Aanwezigheid van gemetastaseerde of lokaal gevorderde, inoperabele (curatieve intentie) histologisch bewezen, goed gedifferentieerde Graad 2 of Graad 3 gastro-enteropancreatische neuro-endocriene (GEP-NET) tumor gediagnosticeerd binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
• Ki67-index ≥10 en ≤ 55%
• Patiënten ≥ 15 jaar en een lichaamsgewicht van > 40 kg bij screening
• Expressie van somatostatinereceptoren op alle doellaesies gedocumenteerd door CT/MRI-scans, beoordeeld door een van de volgende somatostatinereceptorbeeldvormingsmodaliteiten (SRI) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie: [68Ga]-DOTA-TOC (bijv. Somakit-TOC®) PET/CT (of MRI indien van toepassing op basis van doellaesies) beeldvorming, [68Ga]-DOTA-TATE PET/CT (of MRI indien van toepassing op basis van doellaesies) beeldvorming (bijv. NETSPOT®), Somatostatine Receptorscintigrafie (SRS) met [111In]-pentetreotide (Octreoscan® SPECT/CT), SRS met [99mTc]-Tektrotyd, [64Cu]-DOTA-TATE PET/CT (of MRI indien van toepassing op basis van laesies) beeldvorming.
• De tumoropname waargenomen in de doellaesies moet > normale leveropname zijn.
• Karnofsky-prestatiescore (KPS) ≥ 60
• Aanwezigheid van ten minste 1 meetbare ziekteplaats
• Patiënten die een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier hebben verstrekt om deel te nemen aan het onderzoek, verkregen voorafgaand aan de start van protocolgerelateerde activiteiten

Uitsluitingscriteria:

• Creatinineklaring < 40 ml/min berekend volgens de Cockroft Gault-methode
• Hb-concentratie < 5,0 mmol/L (
• Totaal bilirubine > 3 x ULN
• Serumalbumine < 3,0 g/dl tenzij de protrombinetijd binnen het normale bereik ligt
• Zwangerschap of borstvoeding
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, mogen niet deelnemen aan dit onderzoek, TENZIJ zij zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken gedurende de behandelperiode van het onderzoek (inclusief cross-over en herbehandeling, indien van toepassing) en gedurende 6 maanden na stopzetting van de studiemedicatie
• Peptidereceptorradionuclidetherapie (PRRT) op elk moment voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek.
• Gedocumenteerde RECIST-progressie naar eerdere behandelingen voor het huidige GEP-NET op elk moment voorafgaand aan randomisatie
• Patiënten voor wie naar de mening van de onderzoeker andere therapeutische opties (bijv. chemotherapie, gerichte therapie) geschikter worden geacht dan de therapie die in het onderzoek wordt aangeboden, op basis van patiënt- en ziektekenmerken
• Elke eerdere therapie met interferonen, everolimus (mTOR-remmers), chemotherapie of andere systemische therapieën voor GEP-NET toegediend gedurende meer dan 1 maand of binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie in de studie.
• Elke eerdere radio-embolisatie, chemo-embolisatie en radiofrequente ablatie voor GEP-NET
• Elke operatie binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie in de studie
• Bekende hersenmetastasen, tenzij deze metastasen minimaal 24 weken vóór screening in het onderzoek zijn behandeld en gestabiliseerd. Patiënten met een voorgeschiedenis van hersenmetastasen moeten voorafgaand aan randomisatie in het onderzoek een CT- of MRI-scan van het hoofd ondergaan om een ​​stabiele ziekte te documenteren.
• Ongecontroleerd congestief hartfalen (NYHA II, III, IV). Patiënten met een voorgeschiedenis van congestief hartfalen die dit uitsluitingscriterium niet schenden, ondergaan een evaluatie van hun cardiale ejectiefractie voorafgaand aan randomisatie via echocardiografie. De resultaten van een eerdere beoordeling (niet meer dan 30 dagen voorafgaand aan randomisatie) kunnen de beoordeling vervangen naar goeddunken van de onderzoeker, als er geen klinische verslechtering wordt opgemerkt. De gemeten cardiale ejectiefractie van de patiënt bij deze patiënten moet vóór randomisatie ≥40% zijn.
• QTcF > 470 msec voor vrouwen en QTcF > 450 msec voor mannen of congenitaal lang QT-syndroom
• Ongecontroleerde diabetes mellitus zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c-waarde > 7,5%
• Hyperkaliëmie > 6,0 mmol/L (CTCAE Graad 3) die niet is gecorrigeerd voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek
• Elke patiënt die wordt behandeld met kortwerkende octreotide, die niet kan worden onderbroken gedurende 24 uur vóór en 24 uur na toediening van Lutathera, of elke patiënt die wordt behandeld met SSA's (bijv. octreotide langwerkend), die gedurende ten minste 6 weken vóór de toediening van Lutathera niet mag worden onderbroken.
• Patiënten met een andere significante medische, psychiatrische of chirurgische aandoening die momenteel niet onder controle is door behandeling en die de voltooiing van het onderzoek kan verstoren.
• Voorafgaande uitwendige bestralingstherapie tot meer dan 25% van het beenmerg.
• Huidige spontane urine-incontinentie
• Andere bekende naast elkaar bestaande maligniteiten behalve niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals, tenzij definitief behandeld en bewezen dat er gedurende 5 jaar geen bewijs van recidief is
• Patiënt met bekende onverenigbaarheid met CT-scans met IV-contrast als gevolg van een allergische reactie of nierinsufficiëntie. Als zo'n patiënt met MRI in beeld kan worden gebracht, wordt de patiënt niet uitgesloten.
• Overgevoeligheid voor een somatostatine-analoog, de werkzame stof van het IMP of voor één van de hulpstoffen.
• Patiënten die hebben deelgenomen aan een therapeutisch klinisch onderzoek/die in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen