Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo produktu leczniczego Lutathera u pacjentów z zaawansowanym GEP-NET stopnia 2. i 3. (NETTER-2)

Kryteria przyjęcia:

• Obecność przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego (z zamiarem wyleczenia) potwierdzonego histologicznie, dobrze zróżnicowanego guza neuroendokrynnego żołądka i jelit trzustki (GEP-NET) stopnia 2 lub 3, zdiagnozowanego w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Indeks Ki67 ≥10 i ≤ 55%
• Pacjenci w wieku ≥ 15 lat i masie ciała > 40 kg w momencie badania przesiewowego
• Ekspresja receptorów somatostatyny na wszystkich docelowych zmianach udokumentowana za pomocą skanów CT/MRI, oceniona za pomocą dowolnej z następujących metod obrazowania receptora somatostatyny (SRI) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją: [68Ga]-DOTA-TOC (np. Somakit-TOC®) obrazowanie PET/CT (lub MRI, jeśli ma zastosowanie, w oparciu o docelowe zmiany), obrazowanie [68Ga]-DOTA-TATE PET/CT (lub MRI, jeśli ma zastosowanie, w oparciu o docelowe zmiany) (np. NETSPOT®), scyntygrafia receptora somatostatyny (SRS) z [111In]-pentetreotydem (Octreoscan® SPECT/CT), SRS z [99mTc]-Tektrotyd, [64Cu]-DOTA-TATE PET/CT (lub MRI, jeśli ma zastosowanie, na podstawie celu zmiany chorobowe) obrazowanie.
• Wychwyt guza obserwowany w zmianach docelowych musi być > normalny wychwyt w wątrobie.
• Wynik Karnofsky'ego (KPS) ≥ 60
• Obecność co najmniej 1 mierzalnego miejsca choroby
• Pacjenci, którzy dostarczyli podpisany formularz świadomej zgody na udział w badaniu, uzyskany przed rozpoczęciem jakichkolwiek czynności związanych z protokołem

Kryteria wyłączenia:

• Klirens kreatyniny < 40 ml/min obliczony metodą Cockrofta-Gaulta
• Stężenie Hb < 5,0 mmol/L (
• Bilirubina całkowita > 3 x GGN
• Albumina w surowicy < 3,0 g/dl, chyba że czas protrombinowy mieści się w prawidłowym zakresie
• Ciąża lub laktacja
• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako wszystkie kobiety fizjologicznie zdolne do zajścia w ciążę, nie mogą uczestniczyć w tym badaniu, chyba że stosują wysoce skuteczne metody antykoncepcji przez cały okres leczenia w ramach badania (w tym leczenie krzyżowe i ponowne, jeśli dotyczy) i przez 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku
• Terapia radionuklidem receptora peptydowego (PRRT) w dowolnym momencie przed randomizacją do badania.
• Udokumentowana progresja RECIST do poprzednich terapii dla obecnego GEP-NET w dowolnym momencie przed randomizacją
• Pacjenci, dla których w opinii badacza inne opcje terapeutyczne (np. chemioterapia, terapia celowana) są uważane za bardziej odpowiednie niż terapia oferowana w badaniu, na podstawie charakterystyki pacjenta i choroby
• Jakakolwiek wcześniejsza terapia interferonami, ewerolimusem (inhibitorami mTOR), chemioterapią lub innymi systemowymi terapiami GEP-NET podawana przez ponad 1 miesiąc lub w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania.
• Jakakolwiek wcześniejsza radioembolizacja, chemoembolizacja i ablacja prądem o częstotliwości radiowej dla GEP-NET
• Każda operacja w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do badania
• Znane przerzuty do mózgu, chyba że te przerzuty były leczone i stabilizowane przez co najmniej 24 tygodnie przed badaniem przesiewowym. Pacjenci z przerzutami do mózgu w wywiadzie muszą mieć wykonane CT lub MRI głowy z kontrastem, aby udokumentować stabilizację choroby przed randomizacją do badania.
• Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (NYHA II, III, IV). Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca w wywiadzie, którzy nie naruszają tego kryterium wykluczenia, zostaną poddani ocenie frakcji wyrzutowej serca przed randomizacją za pomocą echokardiografii. Wyniki wcześniejszej oceny (nie starszej niż 30 dni przed randomizacją) mogą zastąpić ocenę według uznania badacza, jeśli nie zostanie zauważone pogorszenie stanu klinicznego. Zmierzona frakcja wyrzutowa serca pacjenta u tych pacjentów musi wynosić ≥40% przed randomizacją.
• QTcF > 470 ms dla kobiet i QTcF > 450 msec dla mężczyzn lub wrodzony zespół wydłużonego QT
• Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako wartość hemoglobiny A1c > 7,5%
• Hiperkaliemia > 6,0 mmol/l (stopień 3 wg CTCAE), która nie została skorygowana przed włączeniem do badania
• Każdy pacjent leczony krótko działającym oktreotydem, którego nie można przerwać na 24 godziny przed i 24 godziny po podaniu produktu leczniczego Lutathera, lub każdy pacjent leczony SSA (np. długo działającego oktreotydu), którego nie można przerywać przez co najmniej 6 tygodni przed podaniem produktu Lutathera.
• Pacjenci z innymi poważnymi schorzeniami medycznymi, psychiatrycznymi lub chirurgicznymi, obecnie niekontrolowanymi przez leczenie, co może zakłócać ukończenie badania.
• Wcześniejsza radioterapia wiązkami zewnętrznymi obejmująca ponad 25% szpiku kostnego.
• Obecne spontaniczne nietrzymanie moczu
• Inne znane współistniejące nowotwory złośliwe, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ szyjki macicy, chyba że zostaną ostatecznie wyleczone i udowodniono brak nawrotu przez 5 lat
• Pacjent ze stwierdzoną niezgodnością z tomografią komputerową z kontrastem dożylnym z powodu reakcji alergicznej lub niewydolności nerek. Jeśli takiego pacjenta można obrazować za pomocą MRI, nie można go wykluczyć.
• Nadwrażliwość na jakiekolwiek analogi somatostatyny, substancję czynną IMP lub na którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Pacjenci, którzy brali udział w jakimkolwiek terapeutycznym badaniu klinicznym/otrzymywali jakikolwiek badany środek w ciągu ostatnich 30 dni