健常対照者およびミトコンドリアミオパシー患者におけるナイアシン補給 (NiaMIT)

成人発症型ミトコンドリア障害の最も一般的な形態はミトコンドリアミオパシーであり、しばしば進行性外眼筋麻痺 (PEO)、進行性筋力低下、および運動不耐症を呈します。 ミトコンドリアミオパシーは、単一のヘテロプラスミックミトコンドリア DNA (mtDNA) 欠失または複数の mtDNA 欠失によって引き起こされることが多く、前​​者は散発性であり、後者は mtDNA 維持の核コード化タンパク質の変異によって引き起こされます。 現在、この病気を根治する治療法はありません。 研究者らは以前、ミトコンドリアミオパチーのマウスモデルにおいて、NAD+前駆体ビタミンB3、ニコチンアミドリボシドの補給がミトコンドリアの生合成を増加させることにより、疾患の症状を予防および遅延させることを観察しました。 ビタミン B3 は、ニコチン酸 (ナイアシン)、ニコチンアミド、ニコチンアミド リボシドなどのいくつかの形態で存在し、細胞のエネルギー代謝に必要な重要な補因子である NAD+ の細胞内レベルを増加させることにより、動物実験で病気のミトコンドリアに力を与えることが実証されています。

この研究では、機能不全のミトコンドリアを活性化し、ミトコンドリアミオパシーの徴候を救うために、ビタミン B3 の形態であるナイアシンが使用されました。 ナイアシンは、高コレステロール血症患者の治療に大量に使用されており、ヒトでの安全性が証明されているため、ビタミン B3 フォームのうち、ナイアシンが使用されています。 研究者の以前の専門知識は、遺伝的背景が異なるにもかかわらず、同様の提示表現型が介入に対する均一な生理学的および臨床的反応を予測することを示しているため、表現型が類似したミトコンドリアミオパシー患者が研究されています。 散発的な単一の mtDNA 欠失または複数の mtDNA 欠失を引き起こす Twinkle 遺伝子の突然変異のいずれかを持つ患者が募集されました。 さらに、患者ごとに、性別と年齢が一致した 2 人の健康なコントロールが募集されます。 0、4、および 10 か月の時点 (患者) または 0、4 か月 (対照) の時点で、臨床検査および筋肉生検の収集を行います。 空腹時血液サンプルは、4 ヶ月までは 2 週間ごとに収集され、その後は試験終了まで 6 週間ごとに収集されます。 疾患マーカー、筋ミトコンドリア生合成、筋力、および全身の代謝に対するナイアシンの影響が、患​​者と健康な対照者で研究されています。

仮説は、NAD+ 前駆体であるナイアシンが細胞内 NAD+ レベルを上昇させ、ミトコンドリア生合成を改善し、ヒトのミトコンドリアミオパシーの症状を緩和するというものです。