Suplementação de niacina em controles saudáveis ​​e pacientes com miopatia mitocondrial (NiaMIT)

A forma mais frequente de distúrbios mitocondriais de início adulto é a miopatia mitocondrial, muitas vezes manifestada com oftalmoplegia externa progressiva (PEO), fraqueza muscular progressiva e intolerância ao exercício. A miopatia mitocondrial é frequentemente causada por deleções únicas de DNA mitocondrial heteroplásmico (mtDNA) ou múltiplas deleções de mtDNA, sendo as primeiras esporádicas e as últimas causadas por mutações em proteínas codificadas no núcleo da manutenção do mtDNA. Atualmente, não existe tratamento curativo para esta doença. Os pesquisadores observaram anteriormente que a suplementação com um precursor NAD+ da vitamina B3, ribosídeo de nicotinamida, preveniu e retardou os sintomas da doença ao aumentar a biogênese mitocondrial em um modelo de camundongo para miopatia mitocondrial. A vitamina B3 existe em várias formas: ácido nicotínico (niacina), nicotinamida e ribosídeo de nicotinamida, e demonstrou dar poder às mitocôndrias doentes em estudos com animais, aumentando os níveis intracelulares de NAD+, o importante cofator necessário para o metabolismo energético celular.

Neste estudo, a forma de vitamina B3, niacina, foi usada para ativar mitocôndrias disfuncionais e resgatar sinais de miopatia mitocondrial. Das formas de vitamina B3, a niacina é empregada, porque tem sido usada em grandes doses para tratar pacientes com hipercolesterolemia e tem um registro de segurança comprovado em humanos. Pacientes com miopatia mitocondrial fenotipicamente semelhantes são estudados, pois a experiência anterior do investigador indica que fenótipos de apresentação semelhantes preveem respostas fisiológicas e clínicas uniformes a intervenções, apesar de origens genéticas variadas. Pacientes com deleções únicas esporádicas de mtDNA ou uma mutação em um gene Twinkle causando múltiplas deleções de mtDNA foram recrutados. Além disso, para cada paciente, dois controles saudáveis ​​pareados por sexo e idade são recrutados. Exames clínicos e coleta de biópsias musculares são realizados nos pontos de tempo 0, 4 e 10 meses (pacientes) ou em 0 e 4 meses (controles). Amostras de sangue em jejum são coletadas a cada duas semanas até 4 meses e, posteriormente, a cada seis semanas até o final do estudo. Os efeitos da niacina nos marcadores de doenças, na biogênese mitocondrial muscular, na força muscular e no metabolismo de todo o corpo são estudados em pacientes e controles saudáveis.

A hipótese é que um precursor de NAD+, a niacina, aumentará os níveis intracelulares de NAD+, melhorará a biogênese mitocondrial e aliviará os sintomas da miopatia mitocondrial em humanos.