Suplementación con niacina en controles sanos y pacientes con miopatía mitocondrial (NiaMIT)

La forma más frecuente de trastornos mitocondriales de aparición en adultos es la miopatía mitocondrial, que a menudo se manifiesta con oftalmoplejía externa progresiva (PEO), debilidad muscular progresiva e intolerancia al ejercicio. La miopatía mitocondrial a menudo es causada por deleciones únicas de ADN mitocondrial heteroplásmico (ADNmt) o múltiples deleciones de ADNmt, siendo las primeras esporádicas y las últimas causadas por mutaciones en proteínas codificadas por el núcleo del mantenimiento del ADNmt. Actualmente, no existe un tratamiento curativo para esta enfermedad. Los investigadores observaron previamente que la suplementación con vitamina B3 precursora de NAD+, el ribósido de nicotinamida, previno y retrasó los síntomas de la enfermedad al aumentar la biogénesis mitocondrial en un modelo de ratón con miopatía mitocondrial. La vitamina B3 existe en varias formas: ácido nicotínico (niacina), nicotinamida y ribósido de nicotinamida, y se ha demostrado que potencia las mitocondrias enfermas en estudios con animales al aumentar los niveles intracelulares de NAD+, el importante cofactor necesario para el metabolismo energético celular.

En este estudio, se utilizó la forma de vitamina B3, niacina, para activar mitocondrias disfuncionales y para rescatar signos de miopatía mitocondrial. De las formas de vitamina B3, se emplea la niacina porque se ha utilizado en grandes dosis para tratar a pacientes con hipercolesterolemia y tiene un historial de seguridad comprobado en humanos. Se estudian pacientes con miopatía mitocondrial fenotípicamente similares, ya que la experiencia previa del investigador indica que los fenotipos de presentación similares predicen respuestas fisiológicas y clínicas uniformes a las intervenciones, a pesar de los diferentes antecedentes genéticos. Se reclutaron pacientes con deleciones únicas esporádicas de mtDNA o una mutación en un gen Twinkle que causaba múltiples deleciones de mtDNA. Además, para cada paciente, se reclutan dos controles sanos del mismo sexo y edad. Los exámenes clínicos y la recolección de biopsias musculares se realizan en los puntos de tiempo 0, 4 y 10 meses (pacientes) o en 0 y 4 meses (controles). Las muestras de sangre en ayunas se recogen cada dos semanas hasta los 4 meses y, posteriormente, cada seis semanas hasta el final del estudio. Los efectos de la niacina sobre los marcadores de enfermedades, la biogénesis mitocondrial muscular, la fuerza muscular y el metabolismo de todo el cuerpo se estudian en pacientes y controles sanos.

La hipótesis es que un precursor de NAD+, la niacina, aumentará los niveles intracelulares de NAD+, mejorará la biogénesis mitocondrial y aliviará los síntomas de la miopatía mitocondrial en humanos.