Integrazione di niacina in controlli sani e pazienti con miopatia mitocondriale (NiaMIT)

La forma più frequente di disturbi mitocondriali ad insorgenza nell'età adulta è la miopatia mitocondriale, che spesso si manifesta con oftalmoplegia esterna progressiva (PEO), debolezza muscolare progressiva e intolleranza all'esercizio. La miopatia mitocondriale è spesso causata da singole delezioni del DNA mitocondriale eteroplasmico (mtDNA) o multiple delezioni del mtDNA, le prime sporadiche e le seconde causate da mutazioni nelle proteine ​​codificate dal nucleo del mantenimento del mtDNA. Attualmente non esiste alcun trattamento curativo per questa malattia. I ricercatori hanno precedentemente osservato che l'integrazione con un precursore della vitamina B3 NAD+, il nicotinamide riboside, ha prevenuto e ritardato i sintomi della malattia aumentando la biogenesi mitocondriale in un modello murino per la miopatia mitocondriale. La vitamina B3 esiste in diverse forme: acido nicotinico (niacina), nicotinamide e nicotinamide riboside, ed è stato dimostrato che dà energia ai mitocondri malati negli studi sugli animali aumentando i livelli intracellulari di NAD+, l'importante cofattore richiesto per il metabolismo energetico cellulare.

In questo studio, la forma della vitamina B3, la niacina, è stata utilizzata per attivare i mitocondri disfunzionali e per salvare i segni della miopatia mitocondriale. Delle forme di vitamina B3, viene impiegata la niacina, perché è stata usata in grandi dosi per trattare i pazienti con ipercolesterolemia e ha una comprovata sicurezza negli esseri umani. Vengono studiati pazienti con miopatia mitocondriale fenotipicamente simili, poiché la precedente esperienza del ricercatore indica che fenotipi di presentazione simili predicono risposte fisiologiche e cliniche uniformi agli interventi, nonostante i diversi background genetici. Sono stati reclutati pazienti con delezioni singole sporadiche del mtDNA o una mutazione in un gene Twinkle che causava delezioni multiple del mtDNA. Inoltre, per ogni paziente, vengono reclutati due controlli sani abbinati per sesso ed età. Gli esami clinici e la raccolta delle biopsie muscolari vengono eseguiti ai punti temporali 0, 4 e 10 mesi (pazienti) oa 0 e 4 mesi (controlli). I campioni di sangue a digiuno vengono raccolti ogni due settimane fino a 4 mesi e successivamente ogni sei settimane fino alla fine dello studio. Gli effetti della niacina sui marcatori di malattia, sulla biogenesi mitocondriale muscolare, sulla forza muscolare e sul metabolismo di tutto il corpo sono studiati in pazienti e controlli sani.

L'ipotesi è che un precursore del NAD+, la niacina, aumenterà i livelli intracellulari di NAD+, migliorerà la biogenesi mitocondriale e allevierà i sintomi della miopatia mitocondriale nell'uomo.