Niacintilskudd hos pasienter med sunne kontroller og mitokondriell myopati (NiaMIT)

Den hyppigste formen for voksende mitokondrielle lidelser er mitokondriell myopati, ofte manifestert med progressiv ekstern oftalmoplegi (PEO), progressiv muskelsvakhet og treningsintoleranse. Mitokondriell myopati er ofte forårsaket av enkelt heteroplasmatisk mitokondriell DNA (mtDNA) delesjoner eller flere mtDNA-delesjoner, førstnevnte er sporadisk og sistnevnte forårsaket av mutasjoner i kjernekodede proteiner av mtDNA vedlikehold. Foreløpig finnes det ingen kurativ behandling for denne sykdommen. Etterforskerne har tidligere observert at tilskudd med en NAD+ forløper vitamin B3, nikotinamid ribosid, forhindret og forsinket sykdomssymptomer ved å øke mitokondriell biogenese i en musemodell for mitokondriell myopati. Vitamin B3 finnes i flere former: nikotinsyre (niacin), nikotinamid og nikotinamidribosid, og det har vist seg å gi kraft til syke mitokondrier i dyrestudier ved å øke intracellulære nivåer av NAD+, den viktige kofaktoren som kreves for cellulær energimetabolisme.

I denne studien ble formen av vitamin B3, niacin, brukt til å aktivere dysfunksjonelle mitokondrier og for å redde tegn på mitokondriell myopati. Av vitamin B3-formene brukes niacin, fordi det har blitt brukt i store doser for å behandle hyperkolesterolemipasienter, og har dokumentert sikkerhetsrekord hos mennesker. Fenotypisk lignende mitokondriell myopati-pasienter studeres, ettersom etterforskerens tidligere ekspertise indikerer at lignende presenterende fenotyper forutsier ensartede fysiologiske og kliniske responser på intervensjoner, til tross for varierende genetisk bakgrunn. Pasienter enten med sporadiske enkelt mtDNA-delesjoner eller en mutasjon i et Twinkle-gen som forårsaker flere mtDNA-delesjoner ble rekruttert. I tillegg, for hver pasient, rekrutteres to friske kontroller med kjønn og alder. Kliniske undersøkelser og innsamling av muskelbiopsier utføres på tidspunktene 0, 4 og 10 måneder (pasienter) eller ved 0 og 4 måneder (kontroller). Fastende blodprøver tas annenhver uke inntil 4 måneder og deretter hver sjette uke til slutten av studien. Effekten av niacin på sykdomsmarkører, muskelmitokondriell biogenese, muskelstyrke og metabolismen i hele kroppen studeres hos pasienter og friske kontroller.

Hypotesen er at en NAD+-forløper, niacin, vil øke intracellulære NAD+-nivåer, forbedre mitokondriell biogenese og lindre symptomene på mitokondriell myopati hos mennesker.