Niacine-suppletie bij gezonde controles en patiënten met mitochondriale myopathie (NiaMIT)

De meest voorkomende vorm van mitochondriale aandoeningen met aanvang op volwassen leeftijd is mitochondriale myopathie, die zich vaak manifesteert met progressieve externe oftalmoplegie (PEO), progressieve spierzwakte en inspanningsintolerantie. Mitochondriale myopathie wordt vaak veroorzaakt door deleties van enkel heteroplasmatisch mitochondriaal DNA (mtDNA) of meerdere mtDNA-deleties, de eerste is sporadisch en de laatste wordt veroorzaakt door mutaties in nucleair gecodeerde eiwitten van mtDNA-onderhoud. Momenteel bestaat er geen curatieve behandeling voor deze ziekte. De onderzoekers hebben eerder waargenomen dat suppletie met een NAD+-precursor vitamine B3, nicotinamide riboside, ziektesymptomen verhinderde en vertraagde door de mitochondriale biogenese te verhogen in een muismodel voor mitochondriale myopathie. Vitamine B3 bestaat in verschillende vormen: nicotinezuur (niacine), nicotinamide en nicotinamide-riboside, en in dierstudies is aangetoond dat het kracht geeft aan zieke mitochondriën door de intracellulaire niveaus van NAD+, de belangrijke cofactor die nodig is voor het cellulaire energiemetabolisme, te verhogen.

In deze studie werd de vorm van vitamine B3, niacine, gebruikt om disfunctionele mitochondriën te activeren en tekenen van mitochondriale myopathie te verhelpen. Van de vitamine B3-vormen wordt niacine gebruikt, omdat het in grote doses is gebruikt om patiënten met hypercholesterolemie te behandelen, en het heeft een bewezen staat van dienst op het gebied van veiligheid bij mensen. Fenotypisch vergelijkbare mitochondriale myopathiepatiënten worden bestudeerd, aangezien de eerdere expertise van de onderzoeker aangeeft dat vergelijkbare presenterende fenotypes uniforme fysiologische en klinische reacties op interventies voorspellen, ondanks verschillende genetische achtergronden. Patiënten met sporadische enkelvoudige mtDNA-deleties of een mutatie in een Twinkle-gen die meerdere mtDNA-deleties veroorzaakte, werden gerekruteerd. Bovendien worden voor elke patiënt twee gezonde controles op basis van geslacht en leeftijd geworven. Klinische onderzoeken en verzameling van spierbiopten worden uitgevoerd op de tijdstippen 0, 4 en 10 maanden (patiënten) of op 0 en 4 maanden (controles). Nuchtere bloedmonsters worden om de twee weken afgenomen tot 4 maanden en daarna om de zes weken tot het einde van het onderzoek. De effecten van niacine op ziektemarkers, spier-mitochondriale biogenese, spierkracht en het metabolisme van het hele lichaam worden bestudeerd bij patiënten en gezonde controles.

De hypothese is dat een NAD+-precursor, niacine, de intracellulaire NAD+-niveaus zal verhogen, de mitochondriale biogenese zal verbeteren en de symptomen van mitochondriale myopathie bij mensen zal verlichten.