건강한 대조군과 미토콘드리아 근병증 환자의 니아신 보충 (NiaMIT)

성인 발병 미토콘드리아 장애의 가장 빈번한 형태는 미토콘드리아 근병증으로, 종종 진행성 외안근마비(PEO), 진행성 근쇠약 및 운동 불내성을 나타냅니다. 미토콘드리아 근병증은 종종 단일 이종질 미토콘드리아 DNA(mtDNA) 결실 또는 다중 mtDNA 결실로 인해 발생하며, 전자는 산발적이고 후자는 mtDNA 유지의 핵 암호화 단백질의 돌연변이로 인해 발생합니다. 현재 이 질병에 대한 치료법은 없습니다. 연구자들은 이전에 NAD+ 전구체 비타민 B3, 니코틴아미드 리보시드를 보충하면 미토콘드리아 근병증에 대한 마우스 모델에서 미토콘드리아 생물 발생을 증가시켜 질병 증상을 예방하고 지연시키는 것을 관찰했습니다. 비타민 B3는 니코틴산(니아신), 니코틴아미드, 니코틴아미드 리보시드 등 여러 가지 형태로 존재하며 동물 연구에서 세포 에너지 대사에 필요한 중요한 보조 인자인 NAD+의 세포 내 수치를 증가시켜 질병에 걸린 미토콘드리아에 힘을 주는 것으로 입증되었습니다.

이 연구에서 비타민 B3의 형태인 니아신은 기능 장애가 있는 미토콘드리아를 활성화하고 미토콘드리아 근병증의 징후를 구제하는 데 사용되었습니다. 비타민 B3 형태 중 니아신이 사용되는데, 이는 고콜레스테롤혈증 환자를 치료하기 위해 다량으로 사용되어 왔으며 인체에서 입증된 안전성 기록을 가지고 있기 때문입니다. 표현형적으로 유사한 미토콘드리아 근병증 환자가 연구되는데, 연구자의 이전 전문 지식은 유사한 제시 표현형이 다양한 유전적 배경에도 불구하고 개입에 대한 균일한 생리학적 및 임상적 반응을 예측한다는 것을 나타냅니다. 산발적인 단일 mtDNA 결실 또는 다중 mtDNA 결실을 유발하는 Twinkle 유전자의 돌연변이가 있는 환자를 모집했습니다. 또한 모든 환자에 대해 두 개의 성별 및 연령 일치 건강한 대조군을 모집합니다. 근육 생검의 임상 검사 및 수집은 시점 0, 4 및 10개월(환자) 또는 0 및 4개월(대조군)에 수행됩니다. 단식 혈액 샘플은 4개월까지 2주마다, 그 이후에는 연구가 끝날 때까지 6주마다 수집됩니다. 질병 지표, 근육 미토콘드리아 생물 발생, 근력 및 전신의 신진대사에 대한 니아신의 효과는 환자와 건강한 대조군에서 연구됩니다.

가설은 NAD+ 전구체인 니아신이 세포 내 NAD+ 수준을 증가시키고 미토콘드리아 생물 발생을 개선하며 인간의 미토콘드리아 근병증 증상을 완화한다는 것입니다.