Suplementace niacinu u zdravých kontrol a pacientů s mitochondriální myopatií (NiaMIT)

Nejčastější formou mitochondriálních poruch v dospělosti je mitochondriální myopatie, která se často projevuje progresivní externí oftalmoplegií (PEO), progresivní svalovou slabostí a nesnášenlivostí zátěže. Mitochondriální myopatie je často způsobena jednotlivými delecemi heteroplazmatické mitochondriální DNA (mtDNA) nebo vícenásobnými delecemi mtDNA, přičemž první jsou sporadické a druhé jsou způsobeny mutacemi v jaderně kódovaných proteinech údržby mtDNA. V současné době neexistuje žádná kurativní léčba tohoto onemocnění. Výzkumníci již dříve pozorovali, že suplementace prekurzorem NAD+ vitaminu B3, nikotinamid ribosidem, zabránila a oddálila symptomy onemocnění zvýšením mitochondriální biogeneze na myším modelu mitochondriální myopatie. Vitamin B3 existuje v několika formách: kyselina nikotinová (niacin), nikotinamid a nikotinamid ribosid a ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že dodává energii nemocným mitochondriím zvýšením intracelulárních hladin NAD+, důležitého kofaktoru potřebného pro buněčný energetický metabolismus.

V této studii byla forma vitaminu B3, niacin, použita k aktivaci dysfunkčních mitochondrií a k záchraně příznaků mitochondriální myopatie. Z forem vitaminu B3 se používá niacin, protože se používá ve velkých dávkách k léčbě pacientů s hypercholesterolemií a má prokázanou bezpečnost u lidí. Studují se fenotypově podobní pacienti s mitochondriální myopatií, protože předchozí expertizy výzkumníka ukazují, že podobné prezentující fenotypy předpovídají jednotné fyziologické a klinické reakce na intervence, navzdory různému genetickému pozadí. Byli přijati pacienti buď se sporadickými jednotlivými delecemi mtDNA nebo mutací v genu Twinkle způsobující mnohočetné delece mtDNA. Kromě toho jsou pro každého pacienta vybrány dvě zdravé kontroly odpovídající pohlaví a věku. Klinická vyšetření a odběr svalových biopsií se provádějí v časových bodech 0, 4 a 10 měsíců (pacienti) nebo v 0 a 4 měsících (kontroly). Vzorky krve nalačno se odebírají každý druhý týden až do 4 měsíců a poté každých šest týdnů až do konce studie. U pacientů a zdravých kontrol jsou studovány účinky niacinu na markery onemocnění, mitochondriální biogenezi svalů, svalovou sílu a metabolismus celého těla.

Hypotézou je, že prekurzor NAD+, niacin, zvýší intracelulární hladiny NAD+, zlepší mitochondriální biogenezi a zmírní příznaky mitochondriální myopatie u lidí.