健康对照和线粒体肌病患者的烟酸补充剂 (NiaMIT)

成人发病的线粒体疾病最常见的形式是线粒体肌病，通常表现为进行性外眼肌麻痹 (PEO)、进行性肌肉无力和运动不耐受。 线粒体肌病通常由单个异质性线粒体DNA（mtDNA）缺失或多个mtDNA缺失引起，前者是散发性的，后者是由核编码的mtDNA维持蛋白突变引起的。 目前，这种疾病没有治愈方法。 研究人员之前观察到，补充 NAD+ 前体维生素 B3、烟酰胺核苷可通过增加线粒体肌病小鼠模型中的线粒体生物合成来预防和延迟疾病症状。 维生素 B3 以多种形式存在：烟酸（烟酸）、烟酰胺和烟酰胺核苷，在动物研究中已证明它可以通过增加细胞内 NAD+（细胞能量代谢所需的重要辅助因子）的水平来为患病的线粒体提供能量。

在这项研究中，维生素 B3 烟酸的形式被用于激活功能失调的线粒体并挽救线粒体肌病的迹象。 在维生素 B3 形式中，烟酸被使用，因为它已被大剂量用于治疗高胆固醇血症患者，并且在人类中具有已证实的安全记录。 对表型相似的线粒体肌病患者进行了研究，因为研究人员之前的专业知识表明，尽管遗传背景不同，但相似的表现表型预示着对干预措施的统一生理和临床反应。 招募了具有零星单个 mtDNA 缺失或 Twinkle 基因突变导致多个 mtDNA 缺失的患者。 此外，对于每位患者，还招募了两名性别和年龄匹配的健康对照。 在第 0、4 和 10 个月（患者）或第 0 和 4 个月（对照）的时间点进行临床检查和收集肌肉活检。 每两周收集一次空腹血样直至 4 个月，此后每六周收集一次直至研究结束。 在患者和健康对照中研究了烟酸对疾病标志物、肌肉线粒体生物发生、肌肉力量和全身新陈代谢的影响。

该假设是 NAD+ 前体烟酸会增加细胞内 NAD+ 水平，改善线粒体生物发生并减轻人类线粒体肌病的症状。