Прием ниацина у здоровых людей и пациентов с митохондриальной миопатией (NiaMIT)

Наиболее частой формой митохондриальных нарушений у взрослых является митохондриальная миопатия, часто проявляющаяся прогрессирующей наружной офтальмоплегией (PEO), прогрессирующей мышечной слабостью и непереносимостью физической нагрузки. Митохондриальная миопатия часто вызывается одиночной делецией гетероплазматической митохондриальной ДНК (мтДНК) или множественными делециями мтДНК, первая из которых является спорадической, а вторая вызвана мутациями в ядерных белках поддержания мтДНК. В настоящее время не существует радикального лечения этого заболевания. Исследователи ранее наблюдали, что добавление витамина B3, предшественника NAD+, никотинамидрибозида, предотвращает и отсрочивает симптомы заболевания за счет усиления митохондриального биогенеза в мышиной модели митохондриальной миопатии. Витамин B3 существует в нескольких формах: никотиновая кислота (ниацин), никотинамид и никотинамидрибозид, и в исследованиях на животных было продемонстрировано, что он дает энергию больным митохондриям за счет повышения внутриклеточного уровня NAD+, важного кофактора, необходимого для клеточного энергетического метаболизма.

В этом исследовании форма витамина B3, ниацин, использовалась для активации дисфункциональных митохондрий и устранения признаков митохондриальной миопатии. Из форм витамина B3 используется ниацин, потому что он использовался в больших дозах для лечения пациентов с гиперхолестеринемией и имеет доказанную безопасность для людей. Изучаются фенотипически сходные пациенты с митохондриальной миопатией, поскольку предыдущий опыт исследователя указывает на то, что сходные фенотипы предсказывают одинаковые физиологические и клинические реакции на вмешательства, несмотря на различный генетический фон. Были набраны пациенты либо со спорадическими одиночными делециями мтДНК, либо с мутацией в гене Twinkle, вызывающей множественные делеции мтДНК. Кроме того, для каждого пациента набирают двух здоровых контролей соответствующего пола и возраста. Клинические осмотры и сбор биоптатов мышц проводят в моменты времени 0, 4 и 10 месяцев (пациенты) или в 0 и 4 месяца (контроль). Образцы крови натощак собирают каждую вторую неделю до 4 месяцев, а затем каждые шесть недель до конца исследования. Влияние ниацина на маркеры заболевания, биогенез митохондрий мышц, мышечную силу и метаболизм всего тела изучали у пациентов и здоровых людей.

Гипотеза состоит в том, что предшественник NAD+, ниацин, повысит внутриклеточные уровни NAD+, улучшит митохондриальный биогенез и облегчит симптомы митохондриальной миопатии у людей.