Suplementacja niacyną u zdrowych osób kontrolnych i pacjentów z miopatią mitochondrialną (NiaMIT)

Najczęstszą postacią zaburzeń mitochondrialnych rozpoczynających się w wieku dorosłym jest miopatia mitochondrialna, często objawiająca się postępującą oftalmoplegią zewnętrzną (PEO), postępującym osłabieniem mięśni i nietolerancją wysiłku. Miopatia mitochondrialna jest często spowodowana pojedynczymi delecjami heteroplazmatycznego mitochondrialnego DNA (mtDNA) lub wieloma delecjami mtDNA, przy czym pierwsza z nich jest sporadyczna, a druga spowodowana mutacjami w białkach kodowanych w jądrze utrzymującym mtDNA. Obecnie nie istnieje lekarstwo na tę chorobę. Badacze zaobserwowali wcześniej, że suplementacja prekursorem NAD+, witaminą B3, rybozydem nikotynamidu, zapobiegała i opóźniała objawy choroby poprzez zwiększenie biogenezy mitochondriów w mysim modelu miopatii mitochondrialnej. Witamina B3 występuje w kilku formach: kwasu nikotynowego (niacyna), nikotynamidu i rybozydu nikotynamidu. W badaniach na zwierzętach wykazano, że zwiększa ona poziom wewnątrzkomórkowego NAD+, ważnego kofaktora wymaganego do komórkowego metabolizmu energetycznego.

W tym badaniu forma witaminy B3, niacyna, została wykorzystana do aktywacji dysfunkcyjnych mitochondriów i do ratowania objawów miopatii mitochondrialnej. Spośród form witaminy B3 stosowana jest niacyna, ponieważ była stosowana w dużych dawkach w leczeniu pacjentów z hipercholesterolemią i ma udowodnione bezpieczeństwo u ludzi. Badani są fenotypowo podobni pacjenci z miopatią mitochondrialną, ponieważ wcześniejsze doświadczenie badacza wskazuje, że podobne fenotypy prezentujące przewidują jednolite odpowiedzi fizjologiczne i kliniczne na interwencje, pomimo różnych środowisk genetycznych. Rekrutowano pacjentów ze sporadycznymi pojedynczymi delecjami mtDNA lub mutacją w genie Twinkle powodującą wielokrotne delecje mtDNA. Ponadto dla każdego pacjenta rekrutuje się dwie zdrowe grupy kontrolne dopasowane pod względem płci i wieku. Badania kliniczne i pobieranie biopsji mięśni wykonuje się w punktach czasowych 0, 4 i 10 miesięcy (pacjenci) lub w 0 i 4 miesiącach (grupa kontrolna). Próbki krwi na czczo pobiera się co drugi tydzień do 4 miesięcy, a następnie co sześć tygodni do końca badania. Wpływ niacyny na markery chorobowe, biogenezę mitochondriów mięśni, siłę mięśni i metabolizm całego organizmu jest badany u pacjentów i zdrowych osób z grupy kontrolnej.

Hipoteza jest taka, że ​​prekursor NAD+, niacyna, zwiększy wewnątrzkomórkowe poziomy NAD+, poprawi biogenezę mitochondriów i złagodzi objawy miopatii mitochondrialnej u ludzi.