Niacintillskott hos friska kontroller och patienter med mitokondriell myopati (NiaMIT)

Den vanligaste formen av mitokondriell sjukdom som debuterar hos vuxna är mitokondriell myopati, ofta manifesterad med progressiv extern oftalmoplegi (PEO), progressiv muskelsvaghet och träningsintolerans. Mitokondriell myopati orsakas ofta av enstaka heteroplasmatiska mitokondriella DNA (mtDNA) deletioner eller multipla mtDNA deletioner, den förra är sporadisk och den senare orsakas av mutationer i nukleärt kodade proteiner av mtDNA underhåll. För närvarande finns ingen botande behandling för denna sjukdom. Utredarna har tidigare observerat att tillskott med en NAD+ prekursor vitamin B3, nikotinamidribosid, förhindrade och fördröjde sjukdomssymtom genom att öka mitokondriell biogenes i en musmodell för mitokondriell myopati. Vitamin B3 finns i flera former: nikotinsyra (niacin), nikotinamid och nikotinamidribosid, och det har visats ge kraft till sjuka mitokondrier i djurstudier genom att öka intracellulära nivåer av NAD+, den viktiga kofaktor som krävs för cellulär energimetabolism.

I denna studie användes formen av vitamin B3, niacin, för att aktivera dysfunktionella mitokondrier och för att rädda tecken på mitokondriell myopati. Av vitamin B3-formerna används niacin, eftersom det har använts i stora doser för att behandla hyperkolesterolemipatienter, och har en bevisad säkerhet hos människor. Fenotypiskt liknande mitokondriell myopati patienter studeras, eftersom utredarens tidigare expertis indikerar att liknande presenterande fenotyper förutsäger enhetliga fysiologiska och kliniska svar på interventioner, trots varierande genetisk bakgrund. Patienter med antingen sporadiska enstaka mtDNA-deletioner eller en mutation i en Twinkle-gen som orsakade flera mtDNA-deletioner rekryterades. För varje patient rekryteras dessutom två friska kontroller som matchar kön och ålder. Kliniska undersökningar och insamling av muskelbiopsier utförs vid tidpunkterna 0, 4 och 10 månader (patienter) eller vid 0 och 4 månader (kontroller). Fastande blodprover tas varannan vecka fram till 4 månader och därefter var sjätte vecka fram till slutet av studien. Niacins effekter på sjukdomsmarkörer, muskelmitokondriell biogenes, muskelstyrka och hela kroppens ämnesomsättning studeras hos patienter och friska kontroller.

Hypotesen är att en NAD+-prekursor, niacin, kommer att öka intracellulära NAD+-nivåer, förbättra mitokondriell biogenes och lindra symtomen på mitokondriell myopati hos människor.