転移性結腸直腸癌の治療におけるフルキンチニブと組み合わせたゲプタノリマブ（GB226）

包含基準:

以下の基準を満たす患者は、この研究に登録できます。

1. 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
2. 研究の手順と内容を理解し、書面によるインフォームドコンセントフォームに自発的に署名する。
3. -組織学的/病理学的に確認された結腸直腸癌の患者;
4. 転移性結腸直腸癌患者で、以前の第一選択治療またはそれ以上の治療に反応しなかった患者。 治療の失敗とは、1 サイクル以上の治療後の疾患の進行または耐え難い毒性、またはアジュバントまたはネオアジュバント化学療法期間中または治療終了後 6 か月以内の再発を指します。
5. 0-1のECOGスコア;
6. 平均余命≥3 か月;
7. -少なくとも1つの測定可能かつ評価可能な腫瘍病変があります（RECIST1.1基準に従って）;
8. 全身化学療法、標的療法またはその他の抗腫瘍生物療法（腫瘍ワクチン、サイトカインまたは腫瘍制御を目的とした増殖因子）が、治験薬の初回投与の少なくとも4週間前に完了している（経口フルオロウラシルは少なくとも2週間前に中止されている）;全身または局所緩和放射線療法が少なくとも 4 週間前に完了している。抗血管新生小分子標的薬は以前に受けていません。
9. 全身性コルチコステロイド（プレドニゾン> 10mg /日または同等の用量）は、最初の治験薬の使用の少なくとも2週間前に中止されます;
10. 全身麻酔を必要とする大手術は、最初の治験薬使用の少なくとも 8 週間前に完了している必要があります。 -局所麻酔/硬膜外麻酔を必要とする手術は、最初の治験薬の使用の少なくとも4週間前に完了する必要があります。
11. ルーチンの血液検査では、ヘモグロビン (HGB) ≥90g/L (ベースラインでのルーチンの血液検査の 14 日前までの輸血は許可されていません)、好中球数 (ANC) ≥1.5×109/L が必要です。 (ベースラインでの定期的な血液検査の前の 14 日以内に組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子による支持療法を受けていない)、血小板 ≥100×109/L (ルーチンの前の 14 日以内に組換えヒトトロンボポエチン (TPO) または輸血などの支持療法を受けていない)ベースラインでの血液検査）;
12. -血清クレアチニン≤1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分（Cockcroft-Gault式に基づいて計算）、および尿タンパク質2+または1.0g / L; ベースラインの尿タンパクが 2+ 以上または 1.0g/L 以上の患者の場合、24 時間尿タンパクの定量検査が実施され、1.0g/L 以下の結果が得られた場合にのみ登録されます。
13. -総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート症候群があることが確認されていない限り）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN（肝転移のある患者にはASTおよび/またはALT≤5×ULNが許可されています） ;
14. 甲状腺機能変数: 甲状腺刺激ホルモン (TSH) および遊離サイロキシン (FT3/FT4) は正常範囲内です。 TSH が正常範囲内ではないが、FT3/FT4 が正常範囲内にある場合、被験者は登録できます。
15. 以前の治療によって引き起こされた有害反応は、登録前にグレード1以下に回復する必要があります（脱毛症および化学療法薬によるグレード2以下の神経学的毒性を除く）。
16. 投与前7日以内に妊娠していないことが確認された女性。男性または女性は、研究期間全体およびこの研究の終了後6か月以内に、医学的に確認された効果的な避妊手段を採用することに同意する必要があります。
17. 患者は、予定どおりにフォローアップの来院を受け、治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、治験の必要に応じて治験を完了することができます。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、この研究から除外されます。

1. 症候性脳転移または髄膜転移または脊髄圧迫などを含む活動性中枢神経系（CNS）転移; -無症候性脳転移のある被験者（放射線療法後少なくとも4週間以内に進行がない、および/または外科的切除後の神経学的症状または徴候がない、グルココルチコイド、抗てんかん薬、抗けいれん薬またはマンニトールによる治療は必要ありません）登録することができます;
2. -以前に他の悪性腫瘍（治癒した子宮頸部上皮内癌および皮膚基底細胞癌を除く）を患っていた患者は、登録の少なくとも2年前に完全に緩和され、現在または研究中に他の治療を必要としない限り、研究への参加は許可されていません期間。
3. -全身性エリテマトーデス、乾癬、関節リウマチ、炎症性胃腸障害、橋本甲状腺炎などを含むがこれらに限定されない、活動的で既知の自己免疫疾患の病歴。 以下は除外する必要があります：I型糖尿病、ホルモン補充療法のみで制御できる甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬など）および制御されたセリアック病;
4. -以前に抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路に作用する他の抗体）で治療された患者;
5. -制御されていない高血圧（収縮期血圧≥140mmHgおよび/または拡張期血圧≥90mmHg）または肺動脈高血圧症または不安定狭心症; -心筋梗塞の以前の存在、または投与前6か月以内に冠動脈バイパス移植または冠動脈ステント移植を受けた; -慢性心不全の病歴NYHA（ニューヨーク心臓協会）クラス3および4;臨床的に重要な心臓弁膜症;男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上のQTc間隔を含む、治療を必要とする重篤な不整脈の被験者（フリデリシア式に基づいて計算）; -投与前12か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）;
6. 治験薬初回投与前6か月以内に動脈血栓症または深部静脈血栓症の既往歴がある患者、または治験薬初回投与前2か月以内に出血傾向の証拠または病歴がある患者。活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）またはプロトロンビン時間（PT）>1.5×ULN;
7. 皮膚の傷、手術部位、外傷部位、深刻な粘膜潰瘍または骨折は完全には治癒していません。
8. 大血管への腫瘍浸潤の証拠を示す画像検査。これには、大血管（例：肺動脈または上大静脈）の内腔に完全に近接している、取り囲んでいる、または侵入している腫瘍が含まれます。
9. -嚥下障害または既知の薬物吸収不良の患者;
10. -経口薬の吸収に重大な影響を与える可能性のある胃腸障害、または胃腸の出血または穿孔に影響を与える可能性のあるその他の状態（例：十二指腸潰瘍、腸閉塞、急性クローン病、潰瘍性大腸炎、胃と小腸の広範囲の切除など）捜査官の裁量;非活動期であっても、慢性クローン病、潰瘍性大腸炎（全結腸・直腸切除例を除く）の患者は除外する。 -遺伝性非ポリポーシス結腸直腸癌または家族性腺腫性ポリポーシス症候群の患者; -腸穿孔、腸瘻の以前の病歴、外科的治療後に治癒しない;
11. -現在または以前に間質性肺肺炎を患っている被験者;
12. 制御不能な胸水、腹水、および心嚢液貯留で、繰り返しドレナージを必要とするか、重大な症状を示している;
13. -全身治療を必要とする活動性感染症の患者;活動性肺結核（TB）感染;
14. 陽性のヒト免疫不全ウイルス抗体 (HIV-Ab);活動的な梅毒; C型肝炎抗体（HCV-Ab）およびHCV-RNAが陽性 > 検査単位の正常値の上限; B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) および HBV-DNA コピーが陽性であり、テスト単位の正常値の上限を超えている。
15. -免疫抑制薬または全身または局所コルチコステロイドによる治療を必要とする合併症のある患者 免疫抑制用量（プレドニゾン> 10mg /日または同等の用量の同様の薬剤）;
16. 生ワクチンまたは弱毒化ワクチンは、治験薬使用の 4 週間前、治療期間中、または最終投与後 5 か月以内に接種することが期待されます。
17. -薬物中毒または薬物乱用の病歴がある被験者;
18. -授乳中の女性（研究期間中に母乳育児を中止することに同意した被験者は登録できます）;
19. -治験薬の使用前30日以内に他の治験薬を受けた患者、または他の治験薬の5半減期（いずれか短い方）または30日以内に治験医療機器を使用した患者;
20. -治験薬またはその賦形剤のいずれかにアレルギーがあることが知られている被験者;アレルギー疾患の病歴があることが知られている被験者;
21. 研究責任者の判断により、本研究への参加が不適当と判断された者。