Geptanolimab(GB226)联合呋喹替尼治疗转移性结直肠癌

纳入标准：

符合以下标准的患者可以参加本研究：

1. 年龄在18至75岁之间，男性或女性；
2. 了解研究程序和内容，自愿签署书面知情同意书；
3. 经组织学/病理学证实的结直肠癌患者；
4. 既往一线或以上治疗无效的转移性结直肠癌患者。 治疗失败指≥1个周期治疗后疾病进展或不能耐受的毒性，或辅助或新辅助化疗期间或治疗结束后6个月内复发；
5. ECOG评分为0-1；
6. 预期寿命≥3个月；
7. 至少有一个可测量和可评价的肿瘤病灶（符合RECIST1.1标准）；
8. 全身化疗、靶向治疗或其他抗肿瘤生物治疗（肿瘤疫苗、细胞因子或旨在控制肿瘤的生长因子）在研究药物首次给药前至少 4 周完成（口服氟尿嘧啶至少 2 周前停药）；全身或局部姑息性放疗至少在 4 周前完成；既往未接受过抗血管生成小分子靶向药物；
9. 在使用第一种研究产品前至少 2 周停用全身性皮质类固醇（泼尼松 > 10 毫克/天或等效剂量）；
10. 需要全身麻醉的大手术必须在使用第一个研究产品前至少 8 周完成；需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手术必须在使用第一种研究产品前至少 4 周完成；
11. 血常规要求血红蛋白（HGB）≥90g/L（基线血常规检查前14天内不得输血），中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×109/L （基线血常规检查前14天内未接受重组人粒细胞集落刺激因子支持治疗），血小板≥100×109/L（血常规检查前14天内未接受重组人血小板生成素（TPO）或输血等支持治疗基线时的血液测试）；
12. 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算），且尿蛋白˂2+或˂1.0g/L； 对于基线尿蛋白≥2+或≥1.0g/L的患者，进行24h尿蛋白定量检测，结果≤1.0g/L方可入组。
13. 总胆红素≤1.5×ULN（除非确诊为吉尔伯特综合征），谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（AST和/或ALT≤5×ULN可用于肝转移患者） ;
14. 甲状腺功能变量：促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（FT3/FT4）在正常范围内；如果 TSH 不在正常范围内，但 FT3/FT4 在正常范围内，则可以入组受试者。
15. 入组前既往治疗引起的不良反应应恢复至1级及以下（化疗药物引起的脱发和≤2级神经毒性除外）；
16. 给药前7天内确认未怀孕的女性受试者；男性或女性应同意在整个研究期间及本研究结束后6个月内采取经医学证实有效的避孕措施。
17. 患者能如期接受随访，与研究者良好沟通，按研究要求完成研究。

排除标准：

任何满足以下任何排除标准的患者均被排除在本研究之外：

1. 活动性中枢神经系统（CNS）转移，包括有症状的脑转移或脑膜转移或脊髓压迫等；无症状脑转移（放疗后至少4周内无进展和/或手术切除后无神经系统症状或体征，无需糖皮质激素、抗癫痫药、抗惊厥药或甘露醇治疗）的受试者；
2. 既往患有其他恶性肿瘤（不包括治愈的宫颈原位癌和皮肤基底细胞癌）的患者不得参加本研究，除非他/她在入组前至少 2 年完全缓解并且现在或研究期间不需要其他治疗时期。
3. 活动性已知自身免疫性疾病的病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、牛皮癣、类风湿性关节炎、炎症性胃肠道疾病、桥本氏甲状腺炎等。 应排除以下情况：I 型糖尿病、仅可通过激素替代疗法控制的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（例如，白斑、牛皮癣）​​和控制的乳糜泻；
4. 既往接受过抗PD-1抗体、抗PD-L1抗体、抗PD-L2抗体或抗CTLA-4抗体（或任何其他作用于T细胞共刺激或检查点通路的抗体）治疗的患者；
5. 未控制的高血压（收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg）或肺动脉高压或不稳定型心绞痛；既往存在心肌梗塞或在给药前 6 个月内接受过冠状动脉旁路移植术或冠状动脉支架植入术；慢性心力衰竭 NYHA（纽约心脏协会）3 级和 4 级病史；有临床意义的瓣膜性心脏病；严重心律失常需要治疗的受试者，包括QTc间期男性≥450ms，女性≥470ms（根据Fridericia公式计算）；给药前12个月内脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）；
6. 研究药物首次给药前 6 个月内有动脉血栓或深静脉血栓形成病史的患者，或研究药物首次给药前 2 个月内有出血倾向证据或病史的患者，无论严重程度如何；活化部分凝血活酶时间（APTT）或凝血酶原时间（PT）>1.5×ULN；
7. 皮肤伤口、手术部位、外伤部位、严重粘膜溃疡或骨折未完全愈合。
8. 影像学检查显示肿瘤侵犯大血管的证据，包括完全靠近、包围或侵犯大血管内腔（如肺动脉或上腔静脉）的肿瘤；
9. 有吞咽困难或已知药物吸收不良的患者；
10. 可能严重影响口服药物吸收的胃肠道疾病或其他可能影响消化道出血或穿孔的疾病（如十二指肠溃疡、肠梗阻、急性克罗恩病、溃疡性结肠炎、胃和小肠大面积切除等）调查人员的自由裁量权；慢性克罗恩病和溃疡性结肠炎患者（不包括全结肠和直肠切除患者），即使处于非活动期，也应排除。 遗传性非息肉病性结直肠癌或家族性腺瘤性息肉病综合征患者；既往有肠穿孔、肠瘘病史，经手术治疗未愈；
11. 当前或既往患有间质性肺肺炎的受试者；
12. 无法控制的胸腔、腹膜和心包积液需要反复引流或表现出明显症状；
13. 需要全身治疗的活动性感染患者；活动性肺结核 (TB) 感染；
14. 阳性人类免疫缺陷病毒抗体（HIV-Ab）；活动性梅毒;丙型肝炎抗体（HCV-Ab）和HCV-RNA阳性>检测单位正常值上限；乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 和 HBV-DNA 拷贝阳性 > 检测单位正常值上限；
15. 并发症患者需要使用免疫抑制药物或免疫抑制剂量的全身或局部皮质类固醇治疗（泼尼松 > 10 毫克/天或类似药物的等效剂量）；
16. 预计在使用研究药物前4周、治疗期间或末次给药后5个月内接种活疫苗或减毒疫苗；
17. 有药物成瘾或药物滥用病史的受试者；
18. 哺乳期妇女（研究期间同意停止母乳喂养的受试者可入组）；
19. 在使用研究药物前30天内或其他研究药物的5个半衰期内（以较短者为准）或30天内使用过研究医疗器械的患者；
20. 已知对研究产品或其任何辅料过敏的受试者；已知有过敏性疾病病史的受试者；
21. 经研究者判断不适合参加本研究的受试者。