Geptanolimab(GB226) kombineret med fruquintinib til behandling af metastatisk kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

Patienter, der opfylder følgende kriterier, kan tilmeldes denne undersøgelse:

1. I alderen 18 til 75 år, mænd eller kvinder;
2. Forstå undersøgelsesprocedurerne og indholdet, og underskriv frivilligt den skriftlige informerede samtykkeformular;
3. Patienter med histologisk/patologisk bekræftet kolorektal cancer;
4. Patienter med metastatisk kolorektal cancer, som ikke reagerede på den tidligere førstelinjebehandling eller derover. Behandlingssvigt refererer til sygdomsprogression eller utålelig toksicitet efter ≥1 behandlingscyklus eller tilbagefald under adjuverende eller neoadjuverende kemoterapiperioder eller inden for 6 måneder efter behandlingens afslutning;
5. ECOG-score på 0-1;
6. Forventet levetid ≥3 måneder;
7. Der er mindst én målbar og evaluerbar tumorlæsion (i overensstemmelse med RECIST1.1-kriterierne);
8. Systemisk kemoterapi, målrettede terapier eller anden antitumorbioterapi (tumorvaccine, cytokin eller vækstfaktor rettet mod at kontrollere tumor) afsluttes mindst 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet (den orale fluorouracil seponeres for mindst 2 uger siden); systemisk eller lokal palliativ strålebehandling er afsluttet for mindst 4 uger siden; ingen anti-angiogene små molekylære mål-lægemidler er tidligere modtaget;
9. Systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis) seponeres mindst 2 uger før brugen af ​​det første forsøgsprodukt;
10. Den større operation, der kræver generel anæstesi, skal afsluttes mindst 8 uger før brugen af ​​det første forsøgsprodukt; operation, der kræver lokalbedøvelse/epidural anæstesi, skal afsluttes mindst 4 uger før brug af det første forsøgsprodukt;
11. Rutinemæssige blodprøver kræver hæmoglobin (HGB) ≥90g/L (ingen transfusion er tilladt inden for 14 dage før rutinemæssige blodprøver ved baseline), neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L (modtog ingen understøttende behandling med rekombinant human granulocytkolonistimulerende faktor inden for 14 dage før rutinemæssige blodprøver ved baseline), blodplade ≥100×109/L (modtog ingen understøttende behandling såsom rekombinant human trombopoietin (TPO) eller transfusion inden for 14 dage før rutinemæssig behandling blodprøver ved baseline);
12. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (beregnet baseret på Cockcroft-Gaults formel) og urinprotein ˂ 2+ eller ˂1,0g/L; For patienter med baseline urinprotein ≥ 2+ eller ≥ 1,0 g/l, vil der blive udført en kvantitativ test af 24-timers urinprotein og vil kun blive indskrevet, når resultatet ≤ 1,0 g/l er opnået.
13. Total bilirubin ≤1,5×ULN (medmindre det er bekræftet at have Gilberts syndrom), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (AST og/eller ALT≤5×ULN er tilladt for patienter med levermetastaser) ;
14. Skjoldbruskkirtelfunktionsvariabler: Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) og fri thyroxin (FT3/FT4) er inden for det normale område; hvis TSH ikke er indenfor normalområdet, men FT3/FT4 er indenfor normalområdet, kan forsøgspersonerne tilmeldes.
15. Bivirkningerne forårsaget af den tidligere behandling bør komme sig til grad 1 og derunder før indskrivning (undtagen alopeci og ≤ grad 2 neurologisk toksicitet forårsaget af kemoterapimedicin);
16. Kvindelige forsøgspersoner, som er bekræftet ikke gravide inden for 7 dage før administration; mænd eller kvinder bør acceptere at anvende medicinsk bekræftede effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​denne undersøgelse.
17. Patienter kan modtage opfølgende besøg som planlagt, kommunikere godt med efterforskerne og fuldføre undersøgelsen som krævet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Enhver patient, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, er udelukket fra denne undersøgelse:

1. Aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser, herunder symptomatisk hjernemetastaser eller meningeal metastaser eller rygmarvskompression osv.; forsøgspersoner med asymptomatisk hjernemetastase (ingen progression inden for mindst 4 uger efter strålebehandling og/eller ingen neurologiske symptomer eller tegn efter kirurgisk resektion, behandling med glukokortikoider, antiepileptika, antikonvulsiva eller mannitol er ikke nødvendig) kan indskrives;
2. Patienter, der tidligere har haft andre ondartede tumorer (undtagen helbredt cervikal carcinom in situ og hudbasalcellecarcinom) har ikke tilladelse til at deltage i undersøgelsen, medmindre han/hun er fuldstændig lettet mindst 2 år før indskrivning og ikke kræver anden behandling nu eller under undersøgelsen periode.
3. Sygehistorie med aktive, kendte autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, leddegigt, inflammatoriske gastrointestinale lidelser, Hashimotos thyroiditis osv. Følgende bør udelukkes: type I-diabetes mellitus, hypothyroidisme, som kun kan kontrolleres med hormonsubstitutionsterapier, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis) og kontrolleret cøliaki;
4. Patienter, der tidligere er behandlet med anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof eller anti-CTLA-4-antistof (eller andre antistoffer, der virker på T-celle-co-stimulering eller checkpoint-vej);
5. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg) eller pulmonal arteriel hypertension eller ustabil angina pectoris; tidligere tilstedeværelse af myokardieinfarkt eller modtaget koronar bypasstransplantation eller koronar stentimplantation inden for 6 måneder før administration; sygehistorie med kronisk hjertesvigt NYHA (New York Heart Association) klasse 3 og 4; klinisk signifikante hjerteklapsygdomme; personer med alvorlig arytmi, der kræver behandling, inklusive QTc-interval ≥450ms for mænd og ≥470ms for kvinder (beregnet baseret på Fridericia-formlen); cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) inden for 12 måneder før administration;
6. Patienter, som har en anamnese med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet, eller patienter, som har tegn på eller sygehistorie med blødningstendens inden for 2 måneder før den første dosis af forsøgsproduktet, uanset sværhedsgraden; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) eller protrombintid (PT) >1,5×ULN;
7. Hudsår, operationssted, traumested, alvorligt slimhindesår eller kroppe er ikke helt helet.
8. Billeddiagnostiske tests, der viser tegn på tumorinvasion til store kar, herunder tumorer, som er fuldstændig tæt på, omgiver eller invaderer den indre hulhed af store kar (f.eks. lungearterie eller superior vena cava);
9. Patienter med dysfagi eller kendt lægemiddelmalabsorption;
10. Gastrointestinal lidelse, som kan påvirke absorptionen af ​​oral medicin eller andre tilstande, som kan påvirke gastrointestinal blødning eller perforation (f.eks. duodenalsår, tarmobstruktion, akut Crohns sygdom, colitis ulcerosa, resektion af store områder af mave og tyndtarm osv.) efterforskernes skøn; Patienter, der har kronisk Crohns sygdom og colitis ulcerosa (eksklusive patienter med resektion af hele tyktarmen og rektum), selv i ikke-aktivt stadium, bør udelukkes. Patienter med arvelig nonpolypose kolorektal cancer eller familiært adenomatøst polyposesyndrom; Tidligere sygehistorie med tarmperforation, tarmfistel, som ikke er helbredt efter kirurgisk behandling;
11. Personer med nuværende eller tidligere interstitiel lunge-lungebetændelse;
12. Ukontrolleret pleural, peritoneal og perikardiel effusion, der kræver gentagen dræning eller viser signifikante symptomer;
13. Patienter med aktiv infektion, der kræver systemisk behandling; aktiv lungetuberkulose (TB) infektion;
14. Positivt humant immundefekt virus antistof (HIV-Ab); aktiv syfilis; positivt hepatitis C-antistof (HCV-Ab) og HCV-RNA > den øvre normalgrænse for testenhederne; positivt hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og HBV-DNA kopier > den øvre normalgrænse for testenhederne;
15. Patienter med komplikationer, der kræver behandling med immunsuppressive lægemidler eller systemiske eller lokale kortikosteroider ved de immunsuppressive doser (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af lignende midler);
16. Det forventes, at levende vacciner eller svækkede vacciner gives 4 uger før brugen af ​​forsøgslægemidlet, under behandlingsperioden eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis;
17. Forsøgspersoner, der har en sygehistorie med stofmisbrug eller stofmisbrug;
18. Ammende kvinder (personer, der accepterer at stoppe med at amme i løbet af undersøgelsesperioden, kan tilmeldes);
19. Patienter, der modtog andre undersøgelseslægemidler inden for 30 dage før brugen af ​​forsøgslægemidler eller inden for 5 halveringstider af andre undersøgelseslægemidler (alt efter hvad der er kortest) eller brugte undersøgelsesmedicinsk udstyr inden for 30 dage;
20. Forsøgspersoner, der vides at være allergiske over for forsøgsprodukt eller nogen af ​​dets hjælpestoffer; forsøgspersoner, der vides at have en sygehistorie med allergiske sygdomme;
21. Forsøgspersoner, der anses for uegnede til at deltage i denne undersøgelse efter investigators skøn.