Geptanolimab (GB226) kombinerat med fruquintinib vid behandling av metastaserad kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

Patienter som uppfyller följande kriterier kan registreras i denna studie:

1. I åldern 18 till 75 år, män eller kvinnor;
2. Förstå studieprocedurerna och innehållet och underteckna frivilligt det skriftliga informerade samtyckesformuläret;
3. Patienter med histologiskt/patologiskt bekräftad kolorektal cancer;
4. Patienter med metastaserad kolorektal cancer, som inte svarat på den tidigare förstahandsbehandlingen eller högre. Behandlingssvikt avser sjukdomsprogression eller outhärdlig toxicitet efter ≥1 behandlingscykel, eller återfall under adjuvanta eller neoadjuvanta kemoterapiperioder eller inom 6 månader efter avslutad behandling;
5. ECOG-poäng på 0-1;
6. Förväntad livslängd ≥3 månader;
7. Det finns minst en mätbar och utvärderbar tumörskada (i enlighet med RECIST1.1-kriterierna);
8. Systemisk kemoterapi, riktade terapier eller annan antitumörbioterapi (tumörvaccin, cytokin eller tillväxtfaktor som syftar till att kontrollera tumören) avslutas minst 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten (den orala fluorouracilen avbröts för minst 2 veckor sedan); systemisk eller lokal palliativ strålbehandling avslutades för minst 4 veckor sedan; inga anti-angiogena småmolekylära målläkemedel har mottagits tidigare;
9. Systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande dos) avbryts minst 2 veckor före användningen av den första prövningsprodukten;
10. Den stora operationen som kräver generell anestesi måste genomföras minst 8 veckor före användningen av den första prövningsprodukten; operation som kräver lokalbedövning/epiduralbedövning måste genomföras minst 4 veckor före användning av den första prövningsprodukten;
11. Rutinmässiga blodprover kräver hemoglobin (HGB) ≥90g/L (ingen transfusion tillåts inom 14 dagar före rutinmässiga blodprov vid baslinjen), neutrofilantal (ANC)≥1,5×109/L (fick ingen stödjande behandling med rekombinant human granulocytkolonistimulerande faktor inom 14 dagar före rutinmässiga blodprov vid baslinjen), trombocyter ≥100×109/L (fick ingen stödjande behandling såsom rekombinant humant trombopoietin (TPO) eller transfusion inom 14 dagar före rutin blodprov vid baslinjen);
12. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min (beräknat baserat på Cockcroft-Gaults formel), och urinprotein ˂ 2+ eller ˂1,0g/L; För patienter med baseline urinprotein ≥ 2+ eller ≥ 1,0 g/L kommer ett kvantitativt test av 24-timmars urinprotein att utföras och kommer att registreras först när resultatet ≤ 1,0 g/L erhålls.
13. Totalt bilirubin ≤1,5×ULN (såvida det inte bekräftas att det har Gilberts syndrom), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5×ULN (ASAT och/eller ALT≤5×ULN är tillåtet för patienter med levermetastaser) ;
14. Sköldkörtelfunktionsvariabler: sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) och fritt tyroxin (FT3/FT4) ligger inom det normala intervallet; om TSH inte är inom det normala intervallet, men FT3/FT4 är inom det normala intervallet, kan försökspersonerna registreras.
15. Biverkningarna orsakade av den tidigare behandlingen bör återhämta sig till grad 1 och lägre före inskrivningen (förutom alopeci och ≤ grad 2 neurologisk toxicitet orsakad av kemoterapiläkemedel);
16. Kvinnliga försökspersoner som har bekräftats att de inte är gravida inom 7 dagar före administrering; män eller kvinnor bör gå med på att använda medicinskt bekräftade effektiva preventivmedel under hela studieperioden och inom 6 månader efter slutet av denna studie.
17. Patienterna kan få uppföljningsbesök som planerat, kommunicera väl med utredarna och slutföra studien enligt vad studien kräver.

Exklusions kriterier:

Alla patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier exkluderas från denna studie:

1. Aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS), inklusive symptomatisk hjärnmetastas eller meningeal metastas eller ryggmärgskompression etc.; patienter med asymtomatisk hjärnmetastasering (ingen progression inom minst 4 veckor efter strålbehandling och/eller inga neurologiska symptom eller tecken efter kirurgisk resektion, behandling med glukokortikoider, antiepileptika, antikonvulsiva medel eller mannitol är inte nödvändigt) kan inskrivas;
2. Patienter som tidigare haft andra maligna tumörer (exklusive botat livmoderhalscancer in situ och hudbasalcellscancer) får inte delta i studien såvida han/hon inte är helt lättad minst 2 år före inskrivningen och inte kräver någon annan behandling nu eller under studien period.
3. Medicinsk historia av aktiva, kända autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, psoriasis, reumatoid artrit, inflammatoriska gastrointestinala sjukdomar, Hashimotos tyreoidit etc. Följande bör uteslutas: typ I-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kan kontrolleras med hormonersättningsterapier, hudsjukdomar som inte kräver någon systemisk behandling (t.ex. vitiligo, psoriasis) och kontrollerad celiaki;
4. Patienter som tidigare har behandlats med anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-PD-L2-antikropp eller anti-CTLA-4-antikropp (eller andra antikroppar som verkar på T-cellssamstimulering eller checkpoint-väg);
5. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg) eller pulmonell arteriell hypertoni eller instabil angina pectoris; tidigare förekomst av hjärtinfarkt eller fått kranskärlsbypasstransplantation eller koronar stentimplantation inom 6 månader före administrering; medicinsk historia av kronisk hjärtsvikt NYHA (New York Heart Association) klass 3 och 4; kliniskt signifikanta hjärtklaffsjukdomar; patienter med allvarlig arytmi som kräver behandling, inklusive QTc-intervall ≥450ms för män och ≥470ms för kvinnor (beräknat baserat på Fridericia-formeln); cerebrovaskulär olycka (CVA) eller transient ischemisk attack (TIA) inom 12 månader före administrering;
6. Patienter som har anamnes på arteriell trombos eller djup ventrombos inom 6 månader före den första dosen av prövningsprodukten, eller patienter som har tecken på eller sjukdomshistoria av blödningstendens inom 2 månader före den första dosen av prövningsprodukten, oavsett svårighetsgrad; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) eller protrombintid (PT) >1,5×ULN;
7. Hudsår, operationsställe, traumaställe, allvarliga slemhinnesår eller kroppar är inte helt läkta.
8. Avbildningstesterna som visar tecken på tumörinvasion till stora kärl, inklusive tumörer som är helt nära, omger eller invaderar inre hålighet i stora kärl (t.ex. lungartär eller superior vena cava);
9. Patienter med dysfagi eller känd läkemedelsmalabsorption;
10. Gastrointestinal störning som signifikant kan påverka absorptionen av orala läkemedel eller andra tillstånd som kan påverka gastrointestinala blödningar eller perforering (t.ex. duodenalsår, tarmobstruktion, akut Crohns sjukdom, ulcerös kolit, resektion av stora delar av magen och tunntarmen etc.) utredarnas bedömning; Patienter som har kronisk Crohns sjukdom och ulcerös kolit (exklusive patienter med resektion av hela tjocktarmen och ändtarmen), även i icke-aktivt stadium, bör uteslutas. Patienter med ärftlig nonpolypos kolorektal cancer eller familjärt adenomatöst polypossyndrom; Tidigare medicinsk historia av tarmperforation, tarmfistel, som inte botas efter kirurgisk behandling;
11. Försökspersoner med aktuell eller tidigare interstitiell lungpneumoni;
12. Okontrollerad pleural, peritoneal och perikardiell effusion som kräver upprepad dränering eller uppvisar betydande symtom;
13. Patienter med aktiv infektion som kräver systemisk behandling; aktiv lungtuberkulosinfektion (TB);
14. Positiv human immunbristvirusantikropp (HIV-Ab); aktiv syfilis; positiv hepatit C-antikropp (HCV-Ab) och HCV-RNA> den övre normalgränsen för testenheterna; positivt hepatit B-ytantigen (HBsAg) och HBV-DNA-kopior > den övre normalgränsen för testenheterna;
15. Patienter med komplikationer som kräver behandling med immunsuppressiva läkemedel eller systemiska eller lokala kortikosteroider vid immunsuppressiva doser (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande dos av liknande medel);
16. Det förväntas att levande vacciner eller försvagade vacciner ges 4 veckor före användning av prövningsläkemedlet, under behandlingsperioden eller inom 5 månader efter den sista dosen;
17. Försökspersoner som har en medicinsk historia av drogberoende eller drogmissbruk;
18. Ammande kvinnor (försökspersoner som går med på att sluta amma under studieperioden kan registreras);
19. Patienter som fått andra undersökningsläkemedel inom 30 dagar före användningen av prövningsläkemedlet eller inom 5 halveringstider av andra prövningsläkemedel (beroende på vilket som är kortast) eller använt medicinsk utrustning för prövning inom 30 dagar;
20. Försökspersoner som är kända för att vara allergiska mot undersökningsprodukt eller något av dess hjälpämnen; försökspersoner som är kända för att ha en medicinsk historia av allergiska sjukdomar;
21. Försökspersoner som anses olämpliga för att delta i denna studie efter utredarens gottfinnande.