Geptanolimabi (GB226) yhdistettynä frukvintinibiin metastaattisen paksusuolensyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit, voidaan ottaa mukaan tähän tutkimukseen:

1. 18–75-vuotiaat, miehet tai naiset;
2. Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja -sisällöt ja allekirjoittaa vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumuslomake;
3. Potilaat, joilla on histologisesti/patologisesti vahvistettu paksusuolen syöpä;
4. Potilaat, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä ja jotka eivät vastanneet edelliseen ensilinjan hoitoon tai sitä korkeampaan hoitoon. Hoidon epäonnistumisella tarkoitetaan taudin etenemistä tai sietämätöntä toksisuutta ≥1 hoitojakson jälkeen tai uusiutumista adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiajakson aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon päättymisestä;
5. ECOG-pisteet 0-1;
6. elinajanodote ≥3 kuukautta;
7. On olemassa vähintään yksi mitattavissa oleva ja arvioitava kasvainleesio (RECIST1.1-kriteerien mukaisesti);
8. Systeeminen kemoterapia, kohdennettu hoito tai muu kasvainten vastainen bioterapia (kasvainrokote, sytokiini tai kasvutekijä, jolla pyritään hallitsemaan kasvainta) on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tutkimustuotteen ensimmäistä annosta (oraalinen fluorourasiili lopetetaan vähintään 2 viikkoa sitten); systeeminen tai paikallinen palliatiivinen sädehoito on päättynyt vähintään 4 viikkoa sitten; antiangiogeenisiä pienimolekyylisiä kohdelääkkeitä ei ole aiemmin saatu;
9. Systeemiset kortikosteroidit (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos) lopetetaan vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimustuotteen käyttöä;
10. Suuri yleisanestesiaa vaativa leikkaus on suoritettava vähintään 8 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimustuotteen käyttöä; paikallispuudutusta/epiduraalipuudutusta vaativa leikkaus on suoritettava vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimustuotteen käyttöä;
11. Rutiiniverikokeet vaativat hemoglobiinin (HGB) ≥ 90 g/l (siirtoa ei sallita 14 päivän sisällä ennen rutiininomaisia ​​verikokeita lähtötilanteessa), neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (ei saanut tukihoitoa rekombinantilla ihmisen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä 14 päivän sisällä ennen rutiininomaisia ​​verikokeita lähtötilanteessa), verihiutaleet ≥100 × 109/l (ei saanut tukihoitoa, kuten ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettua trombopoietiinia (TPO) tai verensiirtoa 14 päivän sisällä ennen rutiinia verikokeet lähtötilanteessa);
12. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gaultin kaavan perusteella) ja virtsan proteiini ˂ 2+ tai ˂1,0 g/l; Potilaille, joiden lähtötilanteen virtsan proteiini on ≥ 2+ tai ≥ 1,0 g/l, suoritetaan kvantitatiivinen 24 tunnin virtsan proteiinitesti, ja heidät otetaan mukaan vain, kun tulos on ≤ 1,0 g/l.
13. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (ellei sillä ole vahvistettu Gilbertin oireyhtymää), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ASAT ja/tai ALT ≤ 5 × ULN sallitaan potilaille, joilla on maksametastaaseja) ;
14. Kilpirauhasen toiminnan muuttujat: kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ja vapaa tyroksiini (FT3/FT4) ovat normaalialueella; jos TSH ei ole normaalin alueen sisällä, mutta FT3/FT4 on normaalialueella, tutkittavat voidaan ottaa mukaan.
15. Edellisen hoidon aiheuttamien haittavaikutusten tulee toipua asteeseen 1 tai sitä alemmaksi ennen tutkimukseen osallistumista (paitsi kaljuuntuminen ja kemoterapialääkkeiden aiheuttama ≤ asteen 2 neurologinen toksisuus);
16. Naishenkilöt, joille on varmistettu, että ne eivät ole raskaana 7 päivän kuluessa ennen antoa; miesten tai naisten tulee suostua ottamaan käyttöön lääketieteellisesti vahvistettuja tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden kuluessa tämän tutkimuksen päättymisestä.
17. Potilaat voivat saada seurantakäyntejä aikataulun mukaisesti, kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa ja suorittaa tutkimuksen tutkimuksen edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

1. Aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäke, mukaan lukien oireinen aivometastaasi tai aivokalvon etäpesäke tai selkäytimen kompressio jne.; potilaat, joilla on oireeton aivometastaasi (ei etenemistä vähintään 4 viikon kuluessa sädehoidon jälkeen ja/tai ei neurologisia oireita tai merkkejä kirurgisen resektion jälkeen, hoito glukokortikoidilla, epilepsialääkkeillä, kouristuslääkkeillä tai mannitolilla ei ole tarpeen) voidaan ottaa mukaan.
2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta parantunutta kohdunkaulan karsinoomaa in situ ja ihon tyvisolusyöpää), eivät saa osallistua tutkimukseen, elleivät he ole täysin parantuneet vähintään 2 vuotta ennen ilmoittautumista ja eivät tarvitse muuta hoitoa nyt tai tutkimuksen aikana. ajanjaksoa.
3. Lääketieteellinen historia aktiivisista, tunnetuista autoimmuunisairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, psoriasis, nivelreuma, tulehduksellinen maha-suolikanavan sairaus, Hashimoton kilpirauhastulehdus jne. Seuraavat tulee sulkea pois: tyypin I diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan hallita vain hormonikorvaushoidoilla, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (esim. vitiligo, psoriasis) ja hallinnassa oleva keliakia;
4. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu anti-PD-1-vasta-aineella, anti-PD-L1-vasta-aineella, anti-PD-L2-vasta-aineella tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai muilla vasta-aineilla, jotka vaikuttavat T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereittiin);
5. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg) tai keuhkoverenpainetauti tai epästabiili angina pectoris; aiempi sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus tai sepelvaltimostentin implantointi 6 kuukauden sisällä ennen antoa; kroonisen sydämen vajaatoiminnan sairaushistoria NYHA (New York Heart Association) luokka 3 ja 4; kliinisesti merkittävät sydänläppäsairaudet; henkilöt, joilla on vakava rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa, mukaan lukien QTc-aika ≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla (laskettu Friderician kaavan perusteella); aivoverenkiertohäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) 12 kuukauden sisällä ennen antoa;
6. Potilaat, joilla on ollut valtimotromboosi tai syvä laskimotromboosi 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta, tai potilaat, joilla on näyttöä tai lääketieteellinen verenvuototaipumus 2 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteen annosta, vaikeusasteesta riippumatta; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) tai protrombiiniaika (PT) > 1,5 × ULN;
7. Ihohaavat, leikkauskohta, traumakohta, vakava limakalvohaava tai rakenne eivät ole täysin parantuneet.
8. Kuvantamiskokeet, jotka osoittavat todisteita kasvaimen tunkeutumisesta suuriin verisuoniin, mukaan lukien kasvaimet, jotka ovat täysin lähellä suurten verisuonten sisäistä onteloa, ympäröivät sitä tai tunkeutuvat siihen (esim. keuhkovaltimo tai yläonttolaskimo);
9. Potilaat, joilla on nielemishäiriö tai tunnettu lääkkeen imeytymishäiriö;
10. Ruoansulatuskanavan häiriö, joka voi merkittävästi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen, tai muut sairaudet, jotka voivat vaikuttaa maha-suolikanavan verenvuotoon tai perforaatioon (esim. pohjukaissuolen haavauma, suolen tukkeuma, akuutti Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, laajan maha- ja ohutsuolen alueen resektio jne.) tutkijoiden harkintavalta; Potilaat, joilla on krooninen Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus (lukuun ottamatta potilaat, joilla on koko paksu- ja peräsuolen resektio), tulee sulkea pois myös ei-aktiivisessa vaiheessa. Potilaat, joilla on perinnöllinen ei-polypoosinen kolorektaalisyöpä tai familiaalinen adenomatoottinen polypoosi-oireyhtymä; Aiempi lääketieteellinen suolen perforaatio, suolen fisteli, joka ei parane kirurgisen hoidon jälkeen;
11. Potilaat, joilla on nykyinen tai aikaisempi interstitiaalinen keuhkokuume;
12. Hallitsematon keuhkopussin, vatsakalvon ja sydänpussin effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä tai jolla on merkittäviä oireita;
13. Potilaat, joilla on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; aktiivinen keuhkotuberkuloosi (TB) -infektio;
14. Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen vasta-aine (HIV-Ab); aktiivinen kuppa; positiivinen hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab) ja HCV-RNA> testiyksiköiden normaalin yläraja; positiiviset hepatiitti B -pinta-antigeenit (HBsAg) ja HBV-DNA-kopiot > testiyksiköiden normaalin yläraja;
15. Potilaat, joilla on komplikaatioita, jotka vaativat hoitoa immunosuppressiivisilla lääkkeillä tai systeemisillä tai paikallisilla kortikosteroideilla immunosuppressiivisilla annoksilla (prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava annos vastaavia aineita);
16. On odotettavissa, että elävät rokotteet tai heikennetyt rokotteet annetaan 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen käyttöä, hoitojakson aikana tai 5 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta;
17. Koehenkilöt, joilla on lääketieteellinen historia huumeriippuvuudesta tai huumeiden väärinkäytöstä;
18. Imettävät naiset (potilaat, jotka suostuvat lopettamaan imetyksen tutkimusjakson aikana, voidaan ottaa mukaan);
19. Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimuksia tai lääkkeitä 30 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen käyttöä tai muiden tutkimuslääkkeiden 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on lyhyempi) tai käyttänyt tutkittavaa lääkinnällistä laitetta 30 päivän sisällä;
20. Potilaat, joiden tiedetään olevan allergisia tutkimustuotteelle tai jollekin sen apuaineelle; henkilöt, joilla tiedetään olevan allergisia sairauksia;
21. Koehenkilöt, joiden katsotaan sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.