Geptanolimab (GB226) kombinert med fruquintinib i behandling av metastatisk tykktarmskreft

Inklusjonskriterier:

Pasienter som oppfyller følgende kriterier kan bli registrert i denne studien:

1. I alderen 18 til 75 år, menn eller kvinner;
2. Forstå studieprosedyrene og innholdet, og signere frivillig det skriftlige informerte samtykkeskjemaet;
3. Pasienter med histologisk/patologisk bekreftet kolorektal kreft;
4. Pasienter med metastatisk tykktarmskreft, som ikke klarte å respondere på forrige førstelinjebehandling eller høyere. Behandlingssvikt refererer til sykdomsprogresjon eller utålelig toksisitet etter ≥1 behandlingssyklus, eller tilbakefall i perioden med adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi eller innen 6 måneder etter avsluttet behandling;
5. ECOG-score på 0-1;
6. Forventet levealder ≥3 måneder;
7. Det er minst én målbar og evaluerbar tumorlesjon (i samsvar med RECIST1.1-kriteriene);
8. Systemisk kjemoterapi, målrettede terapier eller annen antitumorbioterapi (svulstvaksine, cytokin eller vekstfaktor rettet mot å kontrollere svulsten) fullføres minst 4 uker før den første dosen av undersøkelsesproduktet (den orale fluorouracil seponeres for minst 2 uker siden); systemisk eller lokal palliativ strålebehandling er fullført for minst 4 uker siden; ingen anti-angiogene småmolekylære målmedisiner er mottatt tidligere;
9. Systemiske kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose) seponeres minst 2 uker før bruk av det første undersøkelsesproduktet;
10. Den store operasjonen som krever generell anestesi må fullføres minst 8 uker før bruk av det første undersøkelsesproduktet; kirurgi som krever lokalbedøvelse/epidural anestesi må fullføres minst 4 uker før bruk av det første undersøkelsesproduktet;
11. Rutinemessige blodprøver krever hemoglobin (HGB) ≥90g/L (ingen transfusjon er tillatt innen 14 dager før rutinemessige blodprøver ved baseline), nøytrofiltall (ANC)≥1,5×109/L (mottok ingen støttende behandling med rekombinant human granulocyttkolonistimulerende faktor innen 14 dager før rutinemessige blodprøver ved baseline), blodplater ≥100×109/L (mottok ingen støttende behandling som rekombinant humant trombopoietin (TPO) eller transfusjon innen 14 dager før rutinemessig blodprøver ved baseline);
12. Serumkreatinin ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min (beregnet basert på Cockcroft-Gault-formelen), og urinprotein ˂ 2+ eller ˂1,0g/L; For pasienter med baseline urinprotein ≥ 2+ eller ≥ 1,0g/L, vil kvantitativ test av 24-timers urinprotein bli utført og vil bli registrert først når resultatet ≤ 1,0g/L er oppnådd.
13. Total bilirubin ≤1,5×ULN (med mindre det er bekreftet å ha Gilberts syndrom), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (AST og/eller ALT≤5×ULN er tillatt for pasienter med levermetastaser) ;
14. Skjoldbruskfunksjonsvariabler: skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) og fritt tyroksin (FT3/FT4) er innenfor normalområdet; hvis TSH ikke er innenfor normalområdet, men FT3/FT4 er innenfor normalområdet, kan forsøkspersonene meldes inn.
15. Bivirkningene forårsaket av den forrige behandlingen bør komme seg til grad 1 og lavere før innmelding (unntatt alopecia og ≤ grad 2 nevrologisk toksisitet forårsaket av kjemoterapimedisiner);
16. Kvinnelige forsøkspersoner som er bekreftet at de ikke er gravide innen 7 dager før administrering; menn eller kvinner bør godta å ta i bruk medisinsk bekreftede effektive prevensjonstiltak under hele studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av denne studien.
17. Pasienter kan motta oppfølgingsbesøk som planlagt, kommunisere godt med etterforskerne og fullføre studien som kreves av studien.

Ekskluderingskriterier:

Enhver pasient som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ekskludert fra denne studien:

1. Aktivt sentralnervesystem (CNS) metastaser, inkludert symptomatisk hjernemetastase eller meningeal metastaser eller ryggmargskompresjon osv.; personer med asymptomatisk hjernemetastase (ingen progresjon innen minst 4 uker etter strålebehandling og/eller ingen nevrologiske symptomer eller tegn etter kirurgisk reseksjon, behandling med glukokortikoider, antiepileptika, antikonvulsiva eller mannitol er ikke nødvendig) kan innskrives;
2. Pasienter som tidligere har hatt andre ondartede svulster (unntatt kurert cervical carcinoma in situ og hudbasalcellekarsinom) har ikke lov til å delta i studien med mindre han/hun er fullstendig lettet minst 2 år før registrering og ikke krever annen behandling nå eller under studien periode.
3. Medisinsk historie med aktive, kjente autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, psoriasis, revmatoid artritt, inflammatoriske gastrointestinale lidelser, Hashimotos tyreoiditt etc. Følgende bør utelukkes: diabetes mellitus type I, hypotyreose som kun kan kontrolleres med hormonerstatningsterapier, hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling (f.eks. vitiligo, psoriasis) og kontrollert cøliaki;
4. Pasienter som tidligere er behandlet med anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff eller anti-CTLA-4-antistoff (eller andre antistoffer som virker på T-celle-kostimulering eller sjekkpunktvei);
5. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) eller pulmonal arteriell hypertensjon eller ustabil angina pectoris; tidligere tilstedeværelse av hjerteinfarkt eller mottatt koronar bypasstransplantasjon eller koronar stentimplantasjon innen 6 måneder før administrering; medisinsk historie med kronisk hjertesvikt NYHA (New York Heart Association) klasse 3 og 4; klinisk signifikante hjerteklaffsykdommer; personer med alvorlig arytmi som krever behandling, inkludert QTc-intervall ≥450ms for menn og ≥470ms for kvinner (beregnet basert på Fridericia-formelen); cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA) innen 12 måneder før administrering;
6. Pasienter som har en anamnese med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før første dose av undersøkelsesproduktet, eller pasienter som har bevis eller anamnese på blødningstendenser innen 2 måneder før den første dosen av undersøkelsesproduktet, uavhengig av alvorlighetsgrad; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) eller protrombintid (PT) >1,5×ULN;
7. Hudsår, operasjonssted, traumested, alvorlig slimhinnesår eller kropp er ikke fullstendig leget.
8. Bildetestene som viser bevis på tumorinvasjon til store kar, inkludert tumorer som er helt nær, omgir eller invaderer indre hulrom i store kar (f.eks. lungearterien eller superior vena cava);
9. Pasienter med dysfagi eller kjent medikamentmalabsorpsjon;
10. Gastrointestinal lidelse som i betydelig grad kan påvirke absorpsjon av orale legemidler eller andre tilstander som kan påvirke gastrointestinal blødning eller perforasjon (f.eks. duodenalsår, tarmobstruksjon, akutt Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, reseksjon av store deler av magen og tynntarmen osv.) etterforskernes skjønn; Pasienter som har kronisk Crohns sykdom og ulcerøs kolitt (unntatt pasienter med reseksjon av hele tykktarmen og rektum), selv i ikke-aktivt stadium, bør ekskluderes. Pasienter med arvelig nonpolypose kolorektal kreft eller familiært adenomatøst polyposesyndrom; Tidligere medisinsk historie med tarmperforasjon, tarmfistel, som ikke er kurert etter kirurgisk behandling;
11. Personer med nåværende eller tidligere interstitiell lunge lungebetennelse;
12. Ukontrollert pleural, peritoneal og perikardiell effusjon som krever gjentatt drenering eller viser betydelige symptomer;
13. Pasienter med aktiv infeksjon som krever systemisk behandling; aktiv lungetuberkulose (TB) infeksjon;
14. Positivt humant immunsviktvirusantistoff (HIV-Ab); aktiv syfilis; positivt hepatitt C-antistoff (HCV-Ab) og HCV-RNA> øvre normalgrense for testenhetene; positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) og HBV-DNA-kopier > øvre normalgrense for testenhetene;
15. Pasienter med komplikasjoner som krever behandling med immunsuppressive legemidler eller systemiske eller lokale kortikosteroider ved immunsuppressive doser (prednison > 10 mg/dag eller tilsvarende dose av lignende midler);
16. Det forventes at levende vaksiner eller svekkede vaksiner gis 4 uker før bruk av forsøkslegemiddel, under behandlingsperioden eller innen 5 måneder etter siste dose;
17. Personer som har medisinsk historie med narkotikaavhengighet eller narkotikamisbruk;
18. Ammende kvinner (personer som samtykker i å slutte å amme i løpet av studieperioden kan bli registrert);
19. Pasienter som mottok andre undersøkelseslegemidler innen 30 dager før bruk av undersøkelseslegemiddel eller innen 5 halveringstider for andre undersøkelseslegemidler (avhengig av hva som er kortest) eller brukte medisinsk utstyr innen 30 dager;
20. Personer som er kjent for å være allergiske mot undersøkelsesproduktet eller noen av dets hjelpestoffer; personer som er kjent for å ha medisinsk historie med allergiske sykdommer;
21. Forsøkspersoner som anses som uegnet til å delta i denne studien etter etterforskerens skjønn.