Geptanolimab (GB226) gecombineerd met Fruquintinib bij de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker

Inclusiecriteria:

Patiënten die aan de volgende criteria voldoen, kunnen in deze studie worden opgenomen:

1. Leeftijd 18 tot 75 jaar, mannen of vrouwen;
2. De onderzoeksprocedures en -inhoud begrijpen en vrijwillig het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
3. Patiënten met histologisch/pathologisch bevestigde dikkedarmkanker;
4. Patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker, die niet reageerden op de vorige eerstelijnsbehandeling of hoger. Falen van de behandeling verwijst naar ziekteprogressie of ondraaglijke toxiciteit na ≥1 behandelingscyclus, of terugval tijdens adjuvante of neoadjuvante chemotherapieperiode of binnen 6 maanden na het einde van de behandeling;
5. ECOG-score van 0-1;
6. Levensverwachting≥3 maanden;
7. Er is minimaal één meetbare en evalueerbare tumorlaesie (volgens RECIST1.1-criteria);
8. Systemische chemotherapie, gerichte therapieën of andere antitumorbiotherapie (tumorvaccin, cytokine of groeifactor gericht op het beheersen van de tumor) zijn ten minste 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct voltooid (de orale fluorouracil is ten minste 2 weken geleden stopgezet); systemische of lokale palliatieve radiotherapie is minimaal 4 weken geleden afgerond; er zijn eerder geen anti-angiogene kleinmoleculaire doelgeneesmiddelen ontvangen;
9. Systemische corticosteroïden (prednison > 10 mg/dag of equivalente dosis) worden gestaakt ten minste 2 weken voor het gebruik van het eerste onderzoeksproduct;
10. De grote operatie waarvoor algehele anesthesie nodig is, moet ten minste 8 weken vóór het gebruik van het eerste onderzoeksproduct zijn voltooid; een operatie waarbij lokale anesthesie/epidurale anesthesie nodig is, moet ten minste 4 weken vóór het gebruik van het eerste onderzoeksproduct zijn voltooid;
11. Routinematige bloedtesten vereisen hemoglobine (HGB) ≥90 g/l (geen transfusie is toegestaan ​​binnen 14 dagen vóór routinematige bloedtesten bij aanvang), aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (kreeg geen ondersteunende behandeling met recombinant humane granulocyt-koloniestimulerende factor binnen 14 dagen vóór routinematige bloedtesten bij baseline), bloedplaatjes ≥100×109/l (kreeg geen ondersteunende behandeling zoals recombinant humaan trombopoëtine (TPO) of transfusie binnen 14 dagen vóór routinematige bloedonderzoek bij baseline);
12. Serumcreatinine ≤ 1,5×ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (berekend op basis van Cockcroft-Gault-formule), en eiwit in de urine ˂ 2+ of ˂1,0 g/l; Voor patiënten met baseline urine-eiwit ≥ 2+ of ≥ 1,0 g/l, zal een kwantitatieve test van 24-uurs urine-eiwit worden uitgevoerd en deze zal alleen worden ingeschreven wanneer het resultaat ≤ 1,0 g/l is verkregen.
13. Totaal bilirubine ≤1,5×ULN (tenzij bevestigd is dat het het syndroom van Gilbert heeft), aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5×ULN (AST en/of ALAT≤5×ULN is toegestaan ​​voor patiënten met levermetastasen) ;
14. Schildklierfunctievariabelen: schildklierstimulerend hormoon (TSH) en vrij thyroxine (FT3/FT4) liggen binnen het normale bereik; als TSH niet binnen het normale bereik ligt, maar FT3/FT4 binnen het normale bereik, kunnen de proefpersonen worden ingeschreven.
15. De bijwerkingen veroorzaakt door de vorige behandeling zouden moeten herstellen tot graad 1 en lager voordat ze worden ingeschreven (behalve alopecia en ≤ graad 2 neurologische toxiciteit veroorzaakt door chemotherapie);
16. Vrouwelijke proefpersonen waarvan is bevestigd dat ze niet zwanger zijn binnen 7 dagen vóór toediening; mannen of vrouwen dienen ermee in te stemmen medisch bevestigde effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van dit onderzoek.
17. Patiënten kunnen vervolgbezoeken krijgen zoals gepland, goed communiceren met de onderzoekers en het onderzoek voltooien zoals vereist door het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Elke patiënt die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoet, wordt uitgesloten van deze studie:

1. Actieve metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief symptomatische hersenmetastase of meningeale metastase of compressie van het ruggenmerg enz.; personen met asymptomatische hersenmetastasen (geen progressie binnen minimaal 4 weken na radiotherapie en/of geen neurologisch symptoom of teken na chirurgische resectie, behandeling met glucocorticoïden, anti-epileptica, anticonvulsiva of mannitol is niet nodig) kunnen worden ingeschreven;
2. Patiënten die eerder andere kwaadaardige tumoren hadden (met uitzondering van genezen cervicaal carcinoom in situ en basaalcelcarcinoom van de huid) mogen niet deelnemen aan het onderzoek, tenzij hij/zij ten minste 2 jaar voor inschrijving volledig genezen is en geen andere behandeling nodig heeft, nu of tijdens het onderzoek periode.
3. Medische geschiedenis van actieve, bekende auto-immuunziekten, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire gastro-intestinale stoornissen, Hashimoto's thyroïditis enz. Het volgende moet worden uitgesloten: diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gebracht met hormoonvervangingstherapieën, huidziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis) en gecontroleerde coeliakie;
4. Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam of anti-CTLA-4-antilichaam (of andere antilichamen die werken op T-cel-costimulatie of checkpoint-route);
5. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg en/of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg) of pulmonale arteriële hypertensie of instabiele angina pectoris; eerdere aanwezigheid van een myocardinfarct of coronaire bypassoperatie of implantatie van een coronaire stent binnen 6 maanden vóór toediening; medische voorgeschiedenis van chronisch hartfalen NYHA (New York Heart Association) klasse 3 en 4; klinisch significante hartklepziekten; proefpersonen met ernstige aritmie die behandeling vereisen, inclusief QTc-interval ≥ 450 ms voor mannen en ≥ 470 ms voor vrouwen (berekend op basis van de Fridericia-formule); cerebrovasculair accident (CVA) of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) binnen 12 maanden vóór toediening;
6. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct, of patiënten met bewijs of medische voorgeschiedenis van bloedingsneiging binnen 2 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksproduct, ongeacht de ernst; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) of protrombinetijd (PT) >1,5×ULN;
7. De huidwonden, operatieplaats, traumaplaats, ernstige slijmvlieszweer of facture zijn niet volledig genezen.
8. De beeldvormingstests die het bewijs tonen van tumorinvasie in grote vaten, inclusief tumoren die zich volledig dicht bij, omringen of binnendringen in de interne holte van grote bloedvaten (bijv. Longslagader of superieure vena cava);
9. Patiënten met dysfagie of bekende malabsorptie van geneesmiddelen;
10. Gastro-intestinale stoornis die de absorptie van orale geneesmiddelen significant kan beïnvloeden of andere aandoeningen die gastro-intestinale bloeding of perforatie kunnen beïnvloeden (bijv. zweer van de twaalfvingerige darm, darmobstructie, acute ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, resectie van een groot deel van de maag en dunne darm enz.) bij de discretie van de onderzoekers; Patiënten met de chronische ziekte van Crohn en colitis ulcerosa (exclusief patiënten met resectie van het gehele colon en rectum), zelfs in het niet-actieve stadium, moeten worden uitgesloten. Patiënten met erfelijke non-polyposis colorectale kanker of familiaire adenomateuze polyposis-syndroom; Eerdere medische geschiedenis van darmperforatie, darmfistel, die niet is genezen na chirurgische behandeling;
11. Proefpersonen met huidige of eerdere interstitiële longontsteking;
12. Ongecontroleerde pleurale, peritoneale en pericardiale effusie die herhaalde drainage vereist of significante symptomen vertoont;
13. Patiënten met actieve infectie die systemische behandeling vereisen; actieve infectie met longtuberculose (tbc);
14. Positief antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV-Ab); actieve syfilis; positief hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab) en HCV-RNA> de bovengrens van normaal van de testeenheden; positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) en HBV-DNA-kopieën > de bovengrens van normaal van de testeenheden;
15. Patiënten met complicaties die behandeling met immunosuppressiva of systemische of lokale corticosteroïden vereisen bij de immunosuppressieve doses (prednison > 10 mg/dag of een equivalente dosis van vergelijkbare middelen);
16. Verwacht wordt dat levende vaccins of verzwakte vaccins 4 weken vóór het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de behandelingsperiode of binnen 5 maanden na de laatste dosis worden gegeven;
17. Proefpersonen met een medische geschiedenis van drugsverslaving of drugsmisbruik;
18. Vrouwen die borstvoeding geven (proefpersonen die ermee instemmen te stoppen met borstvoeding tijdens de onderzoeksperiode kunnen worden ingeschreven);
19. Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen kregen binnen 30 dagen vóór het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden van andere onderzoeksgeneesmiddelen (welke korter is) of die medische hulpmiddelen voor onderzoek gebruikten binnen 30 dagen;
20. Proefpersonen waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor het onderzoeksproduct of een van de hulpstoffen; proefpersonen waarvan bekend is dat ze een medische geschiedenis van allergische ziekten hebben;
21. Proefpersonen die ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek naar goeddunken van de onderzoeker.