Geptanolimab (GB226) associé au fruquintinib dans le traitement du cancer colorectal métastatique

Critère d'intégration:

Les patients qui répondent aux critères suivants peuvent être inclus dans cette étude :

1. Âgés de 18 à 75 ans, hommes ou femmes ;
2. Comprendre les procédures et le contenu de l'étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé écrit ;
3. Patients atteints d'un cancer colorectal histologiquement/pathologiquement confirmé ;
4. Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique, qui n'ont pas répondu au traitement de première intention précédent ou supérieur. L'échec du traitement fait référence à la progression de la maladie ou à une toxicité intolérable après ≥ 1 cycle de traitement, ou à une rechute pendant la période de chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante ou dans les 6 mois suivant la fin du traitement ;
5. Score ECOG de 0-1 ;
6. Espérance de vie≥3 mois ;
7. Il existe au moins une lésion tumorale mesurable et évaluable (conformément aux critères RECIST1.1) ;
8. Les chimiothérapies systémiques, thérapies ciblées ou autres biothérapies antitumorales (vaccin antitumoral, cytokine ou facteur de croissance visant à contrôler la tumeur) sont terminées au moins 4 semaines avant la première dose du produit expérimental (le fluorouracile oral est arrêté depuis au moins 2 semaines) ; la radiothérapie palliative systémique ou locale est terminée depuis au moins 4 semaines ; aucun médicament anti-angiogénique à petite cible moléculaire n'a été reçu auparavant ;
9. Les corticostéroïdes systémiques (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente) sont arrêtés au moins 2 semaines avant l'utilisation du premier produit expérimental ;
10. La chirurgie majeure nécessitant une anesthésie générale doit être terminée au moins 8 semaines avant l'utilisation du premier produit expérimental ; la chirurgie nécessitant une anesthésie locale/anesthésie péridurale doit être terminée au moins 4 semaines avant l'utilisation du premier produit expérimental ;
11. Les tests sanguins de routine nécessitent une hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L (aucune transfusion n'est autorisée dans les 14 jours précédant les tests sanguins de routine au départ), un nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L (n'a reçu aucun traitement de soutien avec le facteur stimulant les colonies de granulocytes humains recombinants dans les 14 jours avant les tests sanguins de routine au départ), plaquettes ≥ 100 × 109/L (n'a reçu aucun traitement de soutien tel que la thrombopoïétine humaine recombinante (TPO) ou une transfusion dans les 14 jours avant les analyses de routine tests sanguins au départ) ;
12. Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (calculée selon la formule de Cockcroft-Gault) et protéines urinaires ˂ 2+ ou ˂ 1,0 g/L ; Pour les patients avec des protéines urinaires de base ≥ 2+ ou ≥ 1,0 g/L, un test quantitatif de protéines urinaires sur 24h sera effectué et ne sera inscrit que lorsque le résultat ≤ 1,0 g/L est obtenu.
13. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (sauf s'il est confirmé qu'il est atteint du syndrome de Gilbert), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN (AST et/ou ALT ≤ 5 × LSN sont autorisés pour les patients présentant des métastases hépatiques) ;
14. Variables de la fonction thyroïdienne : la thyréostimuline (TSH) et la thyroxine libre (FT3/FT4) se situent dans la plage normale ; si la TSH n'est pas dans la plage normale, mais que le FT3/FT4 est dans la plage normale, les sujets peuvent être inscrits.
15. Les effets indésirables causés par le traitement précédent doivent revenir au grade 1 et au-dessous avant l'inscription (à l'exception de l'alopécie et de la toxicité neurologique ≤ grade 2 causée par les médicaments de chimiothérapie) ;
16. Sujets féminins dont la grossesse a été confirmée dans les 7 jours précédant l'administration ; les hommes ou les femmes doivent accepter d'adopter des mesures contraceptives efficaces médicalement confirmées pendant toute la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de cette étude.
17. Les patients peuvent recevoir des visites de suivi comme prévu, bien communiquer avec les enquêteurs et terminer l'étude comme l'exige l'étude.

Critère d'exclusion:

Tout patient remplissant l'un des critères d'exclusion suivants est exclu de cette étude :

1. métastases actives du système nerveux central (SNC), y compris métastases cérébrales symptomatiques ou métastases méningées ou compression de la moelle épinière, etc. ; les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques (aucune progression dans au moins 4 semaines après la radiothérapie et/ou aucun symptôme ou signe neurologique après résection chirurgicale, un traitement par glucocorticoïdes, antiépileptiques, anticonvulsivants ou mannitol n'est pas nécessaire) peuvent être inclus ;
2. Les patients qui avaient auparavant d'autres tumeurs malignes (à l'exclusion du carcinome cervical in situ guéri et du carcinome basocellulaire de la peau) ne sont pas autorisés à participer à l'étude à moins qu'ils ne soient complètement soulagés au moins 2 ans avant l'inscription et ne nécessitent aucun autre traitement maintenant ou pendant l'étude période.
3. Antécédents médicaux de maladies auto-immunes actives connues, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, les troubles gastro-intestinaux inflammatoires, la thyroïdite de Hashimoto, etc. Les éléments suivants doivent être exclus : diabète sucré de type I, hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par des traitements hormonaux substitutifs, maladies de la peau ne nécessitant aucun traitement systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis) et maladie coeliaque contrôlée ;
4. Patients préalablement traités avec un anticorps anti PD-1, un anticorps anti PD-L1, un anticorps anti PD-L2 ou un anticorps anti CTLA-4 (ou tout autre anticorps agissant sur la co-stimulation des lymphocytes T ou la voie de contrôle);
5. Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique ≥140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg) ou hypertension artérielle pulmonaire ou angine de poitrine instable ; présence antérieure d'infarctus du myocarde ou ayant reçu un pontage aortocoronarien ou l'implantation d'un stent coronaire dans les 6 mois précédant l'administration ; antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque chronique NYHA (New York Heart Association) classe 3 et 4 ; cardiopathies valvulaires cliniquement significatives ; les sujets souffrant d'arythmie grave nécessitant un traitement, y compris l'intervalle QTc ≥ 450 ms pour les hommes et ≥ 470 ms pour les femmes (calculé selon la formule de Fridericia) ; accident vasculaire cérébral (AVC) ou accident ischémique transitoire (AIT) dans les 12 mois précédant l'administration ;
6. Patients ayant des antécédents médicaux de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant la première dose du produit expérimental, ou patients présentant des signes ou des antécédents médicaux de tendance hémorragique dans les 2 mois précédant la première dose du produit expérimental, quelle que soit la gravité ; temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ou temps de prothrombine (PT) > 1,5 × LSN ;
7. Les plaies cutanées, le site de la chirurgie, le site du traumatisme, l'ulcère grave de la muqueuse ou la fracture ne sont pas complètement cicatrisés.
8. Les tests d'imagerie montrant la preuve de l'invasion tumorale des gros vaisseaux, y compris les tumeurs qui sont complètement proches, entourent ou envahissent la cavité interne des gros vaisseaux (par exemple, l'artère pulmonaire ou la veine cave supérieure) ;
9. Patients souffrant de dysphagie ou de malabsorption médicamenteuse connue ;
10. Trouble gastro-intestinal pouvant affecter de manière significative l'absorption des médicaments oraux ou d'autres affections pouvant affecter une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale (par exemple, ulcère duodénal, occlusion intestinale, maladie de Crohn aiguë, colite ulcéreuse, résection d'une grande surface de l'estomac et de l'intestin grêle, etc.) discrétion des enquêteurs; Les patients atteints de la maladie de Crohn chronique et de rectocolite hémorragique (à l'exclusion des patients présentant une résection complète du côlon et du rectum), même au stade inactif, doivent être exclus. Patients atteints d'un cancer colorectal héréditaire sans polypose ou d'un syndrome de polypose adénomateuse familiale ; Antécédents médicaux de perforation intestinale, fistule intestinale, qui n'est pas guérie après un traitement chirurgical ;
11. Sujets atteints de pneumonie pulmonaire interstitielle actuelle ou antérieure ;
12. Épanchement pleural, péritonéal et péricardique incontrôlé nécessitant des drainages répétés ou présentant des symptômes importants ;
13. Patients présentant une infection active nécessitant un traitement systémique ; infection pulmonaire active à la tuberculose (TB);
14. Anticorps positif contre le virus de l'immunodéficience humaine (Ac-VIH); syphilis active; anticorps anti-hépatite C positifs (HCV-Ab) et HCV-RNA> la limite supérieure de la normale des unités de test ; antigène de surface de l'hépatite B positif (AgHBs) et copies d'ADN du VHB > la limite supérieure de la normale des unités de test ;
15. Patients présentant des complications nécessitant un traitement par des médicaments immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes systémiques ou locaux aux doses immunosuppressives (prednisone > 10 mg/jour ou dose équivalente d'agents similaires) ;
16. Il est prévu que les vaccins vivants ou les vaccins atténués soient administrés 4 semaines avant l'utilisation du médicament expérimental, pendant la période de traitement ou dans les 5 mois suivant la dernière dose ;
17. Sujets ayant des antécédents médicaux de toxicomanie ou d'abus de drogues ;
18. Femmes allaitantes (les sujets qui acceptent d'arrêter l'allaitement pendant la période d'étude peuvent être inscrits);
19. Patients ayant reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant l'utilisation d'un médicament expérimental ou dans les 5 demi-vies d'autres médicaments expérimentaux (selon la plus courte) ou ayant utilisé un dispositif médical expérimental dans les 30 jours ;
20. Sujets connus pour être allergiques au produit expérimental ou à l'un de ses excipients ; les sujets connus pour avoir des antécédents médicaux de maladies allergiques ;
21. - Sujets considérés comme inaptes à participer à cette étude à la discrétion de l'investigateur.