전이성 대장암 치료에서 Fruquintinib과 Geptanolimab(GB226) 병용요법

포함 기준:

다음 기준을 충족하는 환자가 이 연구에 등록할 수 있습니다.

1. 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성;
2. 연구 절차 및 내용을 이해하고 서면 동의서에 자발적으로 서명합니다.
3. 조직학적/병리학적으로 확인된 대장암 환자;
4. 이전 1차 이상의 치료에 반응하지 않은 전이성 대장암 환자 치료 실패는 1주기 이상의 치료 후 질병 진행 또는 견딜 수 없는 독성, 또는 보조 또는 선행 화학 요법 기간 동안 또는 치료 종료 후 6개월 이내에 재발하는 것을 의미합니다.
5. 0-1의 ECOG 점수;
6. 기대 수명≥3개월;
7. 적어도 하나의 측정 가능하고 평가 가능한 종양 병변이 있습니다(RECIST1.1 기준에 따름).
8. 전신 화학요법, 표적 요법 또는 기타 항종양 생물요법(종양 백신, 사이토카인 또는 종양 조절을 목적으로 하는 성장 인자)이 시험용 제품의 첫 투여 전 최소 4주 전에 완료됩니다(경구용 플루오로우라실은 최소 2주 전에 중단됨). 전신 또는 국소 완화 방사선 요법이 최소 4주 전에 완료되었습니다. 이전에 받은 항혈관신생 소분자 표적 약물이 없고;
9. 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 등가 용량)는 첫 번째 시험 제품을 사용하기 최소 2주 전에 중단합니다.
10. 전신마취가 필요한 대수술은 첫 번째 임상시험용 제품 사용 최소 8주 전에 완료되어야 합니다. 국소 마취/경막외 마취가 필요한 수술은 첫 번째 시험용 제품 사용 최소 4주 전에 완료해야 합니다.
11. 일상적인 혈액 검사는 헤모글로빈(HGB) ≥90g/L(기준선에서 일상적인 혈액 검사 전 14일 이내에 수혈이 허용되지 않음), 호중구 수(ANC)≥1.5×109/L를 요구합니다. (기준선에서 일상적인 혈액 검사 전 14일 이내에 재조합 인간 과립구 콜로니 자극 인자로 보조 치료를 받지 않음), 혈소판 ≥100×109/L(재조합 인간 트롬보포이에틴(TPO) 또는 일상적인 혈액 검사 전 14일 이내에 수혈과 같은 보조 치료를 받지 않음 베이스라인에서의 혈액 검사);
12. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 기준으로 계산) 및 요단백 ≥ 2+ 또는 ≥1.0g/L; 베이스라인 요단백 ≥ 2+ 또는 ≥ 1.0g/L인 환자의 경우, 24시간 요단백 정량 검사를 실시하고 결과가 ≤ 1.0g/L인 경우에만 등록합니다.
13. 총 빌리루빈 ≤1.5×ULN(길버트 증후군이 있는 것으로 확인되지 않은 경우), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5×ULN(AST 및/또는 ALT≤5×ULN은 간 전이 환자에게 허용됨) ;
14. 갑상선 기능 변수: 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 유리 티록신(FT3/FT4)이 정상 범위 내에 있습니다. TSH는 정상 범위가 아니지만 FT3/FT4가 정상 범위이면 피험자를 등록할 수 있습니다.
15. 이전 치료에 의해 유발된 이상반응은 등록 전에 1등급 이하로 회복되어야 합니다(화학요법 약물로 인한 탈모증 및 ≤ 2등급 신경학적 독성은 제외).
16. 투여 전 7일 이내에 임신이 아닌 것으로 확인된 여성 피험자; 남성 또는 여성은 전체 연구 기간 동안 및 본 연구 종료 후 6개월 이내에 의학적으로 확인된 효과적인 피임 조치를 채택하는 데 동의해야 합니다.
17. 환자는 예정대로 후속 방문을 받을 수 있고 조사자와 잘 의사소통하며 연구에서 요구하는 대로 연구를 완료할 수 있습니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 모든 환자는 이 연구에서 제외됩니다.

1. 증상이 있는 뇌 전이 또는 수막 전이 또는 척수 압박 등을 포함하는 활동성 중추신경계(CNS) 전이; 무증상 뇌 전이(방사선 요법 후 최소 4주 이내에 진행 없음 및/또는 외과적 절제 후 신경학적 증상 또는 징후 없음, 글루코코르티코이드, 항간질제, 항경련제 또는 만니톨 치료가 필요하지 않음)가 있는 피험자가 등록할 수 있습니다.
2. 이전에 다른 악성 종양이 있었던 환자(완치된 자궁경부 상피내암종 및 피부 기저 세포 암종 제외)는 등록 전 최소 2년 전에 완전히 완화되고 현재 또는 연구 기간 동안 다른 치료가 필요하지 않은 경우 연구에 참여할 수 없습니다. 기간.
3. 전신성 홍반성 루푸스, 건선, 류마티스성 관절염, 염증성 위장 장애, 하시모토 갑상선염 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 알려진 활성 자가면역 질환의 병력. 다음은 제외되어야 합니다: I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체 요법으로만 조절될 수 있는 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선) 및 조절된 셀리악병;
4. 이전에 항 PD-1 항체, 항 PD-L1 항체, 항 PD-L2 항체 또는 항 CTLA-4 항체(또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로에 작용하는 기타 항체)로 치료받은 환자;
5. 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥90mmHg) 또는 폐동맥 고혈압 또는 불안정 협심증; 이전에 심근 경색이 있거나 투여 전 6개월 이내에 관상 동맥 우회로 이식 또는 관상 스텐트 이식을 받은 자; 만성 심부전 병력 NYHA(뉴욕 심장 협회) 클래스 3 및 4; 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환; 남성의 경우 QTc 간격 ≥450ms 및 여성의 경우 ≥470ms(Fridericia 공식에 기초하여 계산됨)를 포함하여 치료가 필요한 심각한 부정맥이 있는 피험자; 투여 전 12개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 또는 일과성 허혈 발작(TIA);
6. 임상시험약 초회 투여 전 6개월 이내에 동맥혈전증 또는 심부정맥혈전증 병력이 있는 환자 또는 임상시험약 초회 투여 전 2개월 이내에 출혈경향의 병력 또는 병력이 있는 환자(중증도에 관계 없음) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 또는 프로트롬빈 시간(PT) >1.5 x ULN;
7. 피부 상처, 수술 부위, 외상 부위, 심각한 점막 궤양 또는 골절이 완전히 치유되지 않았습니다.
8. 큰 혈관의 내부 공동(예: 폐동맥 또는 상대정맥)에 완전히 근접하거나, 둘러싸거나 침범하는 종양을 포함하여, 큰 혈관에 대한 종양 침습의 증거를 보여주는 영상 검사;
9. 삼킴곤란 또는 알려진 약물 흡수 장애가 있는 환자;
10. 경구용 약물의 흡수에 현저한 영향을 미칠 수 있는 소화기 질환 또는 위장관 출혈 또는 천공에 영향을 줄 수 있는 기타 상태(예: 십이지장 궤양, 장 폐쇄, 급성 크론병, 궤양성 대장염, 위와 소장의 넓은 영역 절제 등) 수사관의 재량; 만성 크론병 및 궤양성 대장염 환자(대장 및 직장 전체를 절제한 환자 제외)는 비활동기라도 제외해야 합니다. 유전성 비용종증 대장암 또는 가족성 선종성 용종증 증후군 환자; 외과적 치료 후에도 치유되지 않는 장 천공, 장 누공의 이전 병력;
11. 현재 또는 이전의 간질성 폐폐렴을 앓는 피험자;
12. 통제되지 않은 흉막, 복막 및 ​​심낭 삼출액은 반복적인 배액이 필요하거나 심각한 증상을 나타냅니다.
13. 전신 치료가 필요한 활동성 감염 환자; 활동성 폐결핵(TB) 감염;
14. 양성 인간 면역결핍 바이러스 항체(HIV-Ab); 활동성 매독; 양성 C형 간염 항체(HCV-Ab) 및 HCV-RNA> 테스트 단위의 정상 상한; 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 및 HBV-DNA 복제 > 테스트 단위의 정상 상한;
15. 면역억제제 또는 면역억제 용량의 전신 또는 국소 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10mg/일 또는 이와 동등한 용량의 유사 제제)로 치료해야 하는 합병증이 있는 환자;
16. 생백신 또는 약독화백신은 시험약 사용 4주 전, 치료기간 중 또는 마지막 투여 후 5개월 이내에 접종할 것으로 예상됩니다.
17. 약물 중독 또는 약물 남용의 병력이 있는 피험자;
18. 수유 중인 여성(연구 기간 동안 모유 수유 중단에 동의한 피험자는 등록할 수 있음);
19. 임상시험용 의약품 사용 전 30일 이내 또는 다른 임상시험용 의약품의 반감기 5일 이내(둘 중 더 짧은 기간)에 다른 임상시험용 의약품을 투여 받았거나 30일 이내에 임상용 의료기기를 사용한 환자
20. 시험용 제품 또는 그 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 피험자 알레르기 질환의 병력이 있는 것으로 알려진 피험자;
21. 연구자의 재량에 따라 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 간주되는 피험자.