進行性尿路上皮がん患者におけるIPI-549とニボルマブの併用の有効性/安全性を評価する研究 (MARIO-275)
2022年11月22日 更新者：Infinity Pharmaceuticals, Inc.
免疫療法未経験の進行性尿路上皮がん患者の治療におけるニボルマブ単独療法と比較して、IPI-549と組み合わせて投与されたニボルマブの有効性と安全性を評価する第2相、多施設、無作為化、二重盲検、実薬対照試験
この研究の目的は、進行性尿路上皮がん患者におけるニボルマブ単剤療法と比較した場合の、ニボルマブと組み合わせた IPI-549 の効果を測定することです。
調査の概要
詳細な説明
IPI-549-02 試験は、ニボルマブ単剤療法と比較して、ニボルマブと組み合わせて投与された IPI 549 の有効性と安全性を評価するための多国間、前向き、無作為化、実薬対照第 II 相試験です。
この研究には、プラチナベースの化学療法による治療後に進行または再発した、チェックポイント未経験の進行尿路上皮がん患者約160人が登録されます。 患者は 2:1 で無作為に割り付けられ、静脈内 (IV) ニボルマブ 480 mg を 4 週間ごと (Q4W) と組み合わせて経口 (PO) IPI 549 40 mg を 1 日 1 回 (QD) または IV ニボルマブ 480 mg Q4W をプラセボ PO QD と組み合わせて投与されます。 .
ニボルマブ単剤療法による治療中に疾患の進行が確認された適格な患者は、併用療法群に切り替えることができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
49
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、アメリカ、46845
- Parkview Physicians
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of MD - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Saint Cloud、Minnesota、アメリカ、56303
- Coborn Cancer Center
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New York
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Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29607
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
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Candiolo、イタリア、10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC)
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Meldola、イタリア、47104
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Napoli、イタリア、80131
- Istituto Nazionale dei Tumori
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Barcelona、スペイン、08907
- ICO Institute Catalan of Oncology
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Barcelona、スペイン、8005
- Hospital de Sant Creu i Sant Pau
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Bilbao、スペイン、48180
- IMQ Zorrotzaurre
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitatio HM Sanchinarro
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Oviedo、スペイン、33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Universitario
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Belgrade、セルビア、11 000
- Clinical Centre of Serbia
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Sremska Kamenica、セルビア、21 204
- Institute for oncology of Vojvodina
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Praha、チェコ、140 59
- Onkologicka klinika
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Nice、フランス、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Strasbourg、フランス、67000
- CHU de Strasbourg
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Toulouse、フランス、31300
- Institut Claudius Regaud
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Racibórz、ポーランド、47-400
- Dzienny Oddzial Chemioterapii
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Skorzewo、ポーランド、60-185
- EXAMEN sp
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Łódź、ポーランド、93-153
- Oddzial Chorob Rozrostowych Wojewodzki Szpital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された腎盂、尿管、膀胱、または尿道の尿路上皮がん
- -RECIST v1.1で定義されているCTまたはMRIによる測定可能な疾患
- 治療後の疾患の進行または再発：
- i) 転移性（ステージ IV）または局所進行の切除不能疾患の治療のために、少なくとも 1 つのプラチナベースの化学療法レジメンを使用している;また
- ii) プラチナベースのネオアジュバントまたはアジュバント療法を完了してから1年以内に疾患が再発した
- -以前に2つ以上の化学療法を受けた被験者は、肝転移があってはなりません
- 腫瘍組織 (アーカイブまたは新しい生検) は、バイオマーカー分析のために提供する必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
- 研究への無作為化のためにmMDSCレベルのために血液サンプルを提供する必要があります
除外基準:
- 活動性の脳転移または軟髄膜転移
- -研究の治療/解釈を妨げる可能性のある深刻なまたは制御されていない医学的障害
- -過去3年以内に活動していた以前の悪性腫瘍 明らかに治癒した局所または臓器に限定された初期段階の癌を除く
- 活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患
- -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与の14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態
- -抗腫瘍ワクチン、T細胞共刺激またはチェックポイント経路、またはIPI-549による以前の治療
- 薬物吸収に影響を与える可能性のある以前の手術または胃腸障害
- 間質性肺疾患の既往歴
- -投薬または機械的制御を必要とする脳卒中、不安定狭心症、心筋梗塞、または心室性不整脈の病歴
- -B型肝炎、C型肝炎、またはHIVの陽性検査
- 継続的な酸素補給に依存
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：IPI-549 + ニボルマブ
参加者は、4週間ごとにニボルマブIV注入と組み合わせて、毎日IPI-549を経口（PO）で受け取ります
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IPI-549 (40mg QD) を 28 日周期で経口投与
他の名前：
ニボルマブ (480mg Q4W) を 28 日サイクルで静脈内 (IV) 投与
他の名前：
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アクティブコンパレータ：プラセボ + ニボルマブ
参加者は、4週間ごとにニボルマブIV注入と組み合わせて、毎日経口（PO）でプラセボを受け取ります
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ニボルマブ (480mg Q4W) を 28 日サイクルで静脈内 (IV) 投与
他の名前：
プラセボを 28 日周期で経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECISTv1.1 ごとの客観的奏効率 (ORR)
時間枠：最初の投与日から病気の進行が確認された日まで、最大 24 か月間評価
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ORR は、RECIST v1.1 で測定される完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の奏効として定義されます。 RECIST 1.1 = 固形腫瘍における反応評価基準。 CR = すべての節外標的病変の消失。 すべての病理学的リンパ節は、短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。 PR = ベースラインの直径の合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 |
最初の投与日から病気の進行が確認された日まで、最大 24 か月間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答時間 (TTR)
時間枠：最初の投薬日から最初の客観的反応の日付まで、最大24か月まで評価
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TTR は、CR または PR 患者における試験治療の初回投与から最初の客観的奏効 [完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR)] までの時間として定義されます。
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最初の投薬日から最初の客観的反応の日付まで、最大24か月まで評価
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応答期間 (DOR)
時間枠：病気の進行が確認された日付に対する最初の客観的反応の日付、最大24か月まで評価
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DOR は、CR または PR 患者の最初の客観的反応 (CR または PR) から疾患の進行が記録されるまでの時間として定義されます。
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病気の進行が確認された日付に対する最初の客観的反応の日付、最大24か月まで評価
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：病気の進行または死亡が確認された日付までの最初の投与、最大 48 か月まで評価
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PFS は、試験治療の初回投与から、何らかの原因による疾患の進行または死亡が記録されるまでの時間として定義されます。
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病気の進行または死亡が確認された日付までの最初の投与、最大 48 か月まで評価
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甲状腺刺激ホルモン（TSH）のベースラインからの変化
時間枠：治療前（初回投与から7日以内）から疾患の進行が確認された日まで、最大24か月まで評価
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TSH の結果が異常な場合は、その後のフリー T3 とフリー T4 の検査が必要です。
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治療前（初回投与から7日以内）から疾患の進行が確認された日まで、最大24か月まで評価
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心電図 (ECG) のベースラインからの変化
時間枠：確認された疾患の進行の日付までのスクリーニング、最大24か月まで評価
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ECG は、心臓が収縮するときに発生する電気的活動を測定することによって、心臓の問題を評価します。
ECG で評価されるコンポーネントは、P 波、QRS 群、ST セグメント、および T 波です。
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確認された疾患の進行の日付までのスクリーニング、最大24か月まで評価
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東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスのベースラインからの変化
時間枠：確認された疾患の進行の日付までのスクリーニング、最大24か月まで評価
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ECOG パフォーマンス ステータスは、疾患が患者の日常生活能力に及ぼす影響のレベルを表します。
スケールの範囲は 0 (完全に活動的で、制限なしにすべての病気前のパフォーマンスを継続できる) から 5 (死亡) までです。
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確認された疾患の進行の日付までのスクリーニング、最大24か月まで評価
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IPI-549-01の集団薬物動態（PK）
時間枠：投与前、サイクル 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1.5、3 および 6 時間 (各サイクルは 28 日)
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IPI-549 の血中濃度 (ng/mL)。
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投与前、サイクル 1 および 2 の 1 日目の投与後 0.5、1.5、3 および 6 時間 (各サイクルは 28 日)
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ニボルマブの薬物動態（PK）
時間枠：注入前、およびサイクル 1 および 4 の 1 日目の注入終了後 2 分以内。サイクル 2 および 3 の 1 日目の事前注入、およびサイクル 5 から開始する 4 サイクルごと (各サイクルは 28 日)
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ニボルマブの血中濃度は ug/mL で測定されます。
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注入前、およびサイクル 1 および 4 の 1 日目の注入終了後 2 分以内。サイクル 2 および 3 の 1 日目の事前注入、およびサイクル 5 から開始する 4 サイクルごと (各サイクルは 28 日)
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脈拍数のベースラインからの変化
時間枠：確認された疾患の進行の日付までのスクリーニング、最大24か月まで評価
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1 分あたりの拍数 (bpm) で測定される脈拍数
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確認された疾患の進行の日付までのスクリーニング、最大24か月まで評価
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温度のベースラインからの変化
時間枠：確認された疾患の進行の日付までのスクリーニング、最大24か月まで評価
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摂氏で測定された温度。
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確認された疾患の進行の日付までのスクリーニング、最大24か月まで評価
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呼吸数のベースラインからの変化
時間枠：確認された疾患の進行の日付までのスクリーニング、最大24か月まで評価
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1 分あたりの呼吸数で測定される呼吸数。
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確認された疾患の進行の日付までのスクリーニング、最大24か月まで評価
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血圧のベースラインからの変化
時間枠：確認された疾患の進行の日付までのスクリーニング、最大24か月まで評価
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MmHg で測定される収縮期および拡張期血圧。
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確認された疾患の進行の日付までのスクリーニング、最大24か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Halle Zhang, PhD, RN、Infinity Pharmaceuticals, Inc.
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年9月25日
一次修了 (実際)
2020年11月30日
研究の完了 (実際)
2022年11月15日
試験登録日
最初に提出
2019年4月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年6月6日
最初の投稿 (実際)
2019年6月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年11月22日
最終確認日
2022年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。