Studie zur Bewertung der Wirksamkeit/Sicherheit von IPI-549 in Kombination mit Nivolumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom (MARIO-275)
22. November 2022 aktualisiert von: Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde Studie mit aktiver Kontrolle zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Nivolumab in Kombination mit IPI-549 im Vergleich zu einer Nivolumab-Monotherapie bei der Behandlung von Patienten mit Immuntherapie-naivem, fortgeschrittenem Urothelkarzinom
Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirkung von IPI-549 in Kombination mit Nivolumab im Vergleich zu einer Nivolumab-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom zu messen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studie IPI-549-02 ist eine multinationale, prospektive, randomisierte Phase-II-Studie mit aktiver Kontrolle zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von IPI 549 in Kombination mit Nivolumab im Vergleich zu einer Nivolumab-Monotherapie.
In die Studie werden etwa 160 Checkpoint-naive Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkrebs aufgenommen, die nach einer Behandlung mit platinbasierter Chemotherapie einen Progress oder einen Rückfall erlitten haben. Die Patienten werden 2:1 randomisiert und erhalten intravenös (IV) Nivolumab 480 mg alle 4 Wochen (Q4W) in Kombination mit oralem (PO) IPI 549 40 mg einmal täglich (QD) oder IV Nivolumab 480 mg Q4W in Kombination mit Placebo PO QD .
Geeignete Patienten, bei denen während der Behandlung mit Nivolumab-Monotherapie ein Fortschreiten der Erkrankung bestätigt wurde, können in den Kombinationsbehandlungsarm wechseln.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
49
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Lille, Frankreich, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Marseille, Frankreich, 13009
- Institut Paoli-Calmettes
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Nice, Frankreich, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Strasbourg, Frankreich, 67000
- CHU de Strasbourg
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Toulouse, Frankreich, 31300
- Institut Claudius Regaud
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Candiolo, Italien, 10060
- Istituto per la Ricerca e la Cura del Cancro (IRCC)
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Meldola, Italien, 47104
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Dei Tumori
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Racibórz, Polen, 47-400
- Dzienny Oddzial Chemioterapii
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Skorzewo, Polen, 60-185
- EXAMEN sp
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Łódź, Polen, 93-153
- Oddzial Chorob Rozrostowych Wojewodzki Szpital
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Belgrade, Serbien, 11 000
- Clinical Centre of Serbia
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Sremska Kamenica, Serbien, 21 204
- Institute for oncology of Vojvodina
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Barcelona, Spanien, 08907
- ICO Institute Catalan of Oncology
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Barcelona, Spanien, 8005
- Hospital de Sant Creu i Sant Pau
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Bilbao, Spanien, 48180
- IMQ Zorrotzaurre
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Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramón y Cajal
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Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Madrid, Spanien, 28050
- Hospital Universitatio HM Sanchinarro
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Oviedo, Spanien, 33011
- Hospital Universitario Central de Asturias
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Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Universitario
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Praha, Tschechien, 140 59
- Onkologicka klinika
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Indiana
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Fort Wayne, Indiana, Vereinigte Staaten, 46845
- Parkview Physicians
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
- University of MD - Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
- Karmanos Cancer Center
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Minnesota
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Saint Cloud, Minnesota, Vereinigte Staaten, 56303
- Coborn Cancer Center
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New York
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Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10461
- Montefiore Medical Center
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29607
- Bon Secours St. Francis Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
- Sarah Cannon Tennessee Oncology
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histologisch oder zytologisch gesichertes Urothelkarzinom des Nierenbeckens, des Harnleiters, der Blase oder der Harnröhre
- Messbare Krankheit durch CT oder MRT gemäß Definition von RECIST v1.1
- Fortschreiten oder Wiederauftreten der Krankheit nach der Behandlung:
- i) mit mindestens 1 platinbasiertem Chemotherapieschema zur Behandlung einer metastasierten (Stadium IV) oder lokal fortgeschrittenen, nicht resezierbaren Erkrankung; oder
- ii) Bei Wiederauftreten der Krankheit innerhalb von 1 Jahr nach Abschluss einer platinbasierten neoadjuvanten oder adjuvanten Therapie
- Subjekt, das mehr als 2 vorherige Chemotherapielinien erhalten hat, darf keine Lebermetastasen haben
- Tumorgewebe (archiviert oder neue Biopsie) muss für die Biomarkeranalyse bereitgestellt werden
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Für die Randomisierung in die Studie muss eine Blutprobe für mMDSC-Spiegel bereitgestellt werden
Ausschlusskriterien:
- Aktive Hirnmetastasen oder leptomeningeale Metastasen
- Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, die die Studienbehandlung/Interpretation beeinträchtigen könnte
- Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokalem oder organbegrenztem Krebs im Frühstadium, der anscheinend geheilt wurde
- Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung
- Eine Erkrankung, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert
- Vorherige Therapie mit Anti-Tumor-Impfstoffen, T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwegen oder IPI-549
- Vorherige Operation oder gastrointestinale Dysfunktion, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen können
- Frühere Anamnese einer interstitiellen Lungenerkrankung
- Vorgeschichte von Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie, die eine medikamentöse oder mechanische Kontrolle erfordert
- Positiver Test auf Hepatitis B, C oder HIV
- Abhängig von kontinuierlichem zusätzlichem Sauerstoff
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: IPI-549 + Nivolumab
Die Teilnehmer erhalten IPI-549 täglich oral (PO) in Kombination mit einer Nivolumab IV-Infusion alle 4 Wochen
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IPI-549 (40 mg QD) oral in 28-Tage-Zyklen verabreicht
Andere Namen:
Nivolumab (480 mg Q4W) intravenös (i.v.) in 28-Tage-Zyklen verabreicht
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Placebo + Nivolumab
Die Teilnehmer erhalten täglich oral ein Placebo (PO) in Kombination mit einer Nivolumab IV-Infusion alle 4 Wochen
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Nivolumab (480 mg Q4W) intravenös (i.v.) in 28-Tage-Zyklen verabreicht
Andere Namen:
Placebo oral in 28-Tage-Zyklen verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECISTv1.1
Zeitfenster: Datum der ersten Verabreichung bis zum Datum der bestätigten Krankheitsprogression, bewertet bis zu 24 Monate
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ORR ist definiert als bestes Ansprechen des vollständigen Ansprechens (CR) oder partiellen Ansprechens (PR), gemessen nach RECIST v1.1. RECIST 1.1 = Response Evaluation Criteria in Solid Tumors. CR = Verschwinden aller extranodalen Zielläsionen. Alle pathologischen Lymphknoten müssen in der kurzen Achse auf <10 mm zurückgegangen sein. PR = Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Summe der Durchmesser der Baseline als Referenz genommen wird. |
Datum der ersten Verabreichung bis zum Datum der bestätigten Krankheitsprogression, bewertet bis zu 24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Reaktionszeit (TTR)
Zeitfenster: Datum der ersten Dosierung bis zum Datum des ersten objektiven Ansprechens, bewertet bis zu 24 Monate
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Die TTR ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum ersten objektiven Ansprechen [vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR)] bei Patienten mit CR oder PR.
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Datum der ersten Dosierung bis zum Datum des ersten objektiven Ansprechens, bewertet bis zu 24 Monate
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Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: Datum des ersten objektiven Ansprechens bis zum Datum der bestätigten Krankheitsprogression, bewertet bis zu 24 Monate
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DOR ist definiert als die Zeit vom ersten objektiven Ansprechen (CR oder PR) bis zur dokumentierten Krankheitsprogression bei Patienten mit CR oder PR.
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Datum des ersten objektiven Ansprechens bis zum Datum der bestätigten Krankheitsprogression, bewertet bis zu 24 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bisherige erste Verabreichung bis bestätigter Krankheitsprogression oder Tod, bewertet bis zu 48 Monate
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PFS ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum dokumentierten Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache.
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Bisherige erste Verabreichung bis bestätigter Krankheitsprogression oder Tod, bewertet bis zu 48 Monate
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Veränderungen des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Vorbehandlung (innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis) bis zum Datum der bestätigten Krankheitsprogression, bewertet bis zu 24 Monate
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Wenn das TSH-Ergebnis auffällig ist, ist ein nachfolgender Test auf freies T3 und freies T4 erforderlich.
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Vorbehandlung (innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis) bis zum Datum der bestätigten Krankheitsprogression, bewertet bis zu 24 Monate
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Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert in Elektrokardiogrammen (EKGs)
Zeitfenster: Bisheriges Screening auf bestätigten Krankheitsverlauf, bewertet bis zu 24 Monate
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EKGs beurteilen Herzprobleme, indem sie die elektrische Aktivität messen, die das Herz erzeugt, wenn es sich zusammenzieht.
Die Komponenten, die während des EKG beurteilt werden, sind P-Welle, QRS-Komplex, ST-Segment und T-Welle.
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Bisheriges Screening auf bestätigten Krankheitsverlauf, bewertet bis zu 24 Monate
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Änderungen der Leistung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bisheriges Screening auf bestätigten Krankheitsverlauf, bewertet bis zu 24 Monate
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Der ECOG-Leistungsstatus beschreibt das Ausmaß der Auswirkung, die eine Krankheit auf die Fähigkeiten des Patienten im täglichen Leben hat.
Die Skala reicht von 0 (voll aktiv und in der Lage, alle Leistungen vor der Erkrankung ohne Einschränkung weiterzuführen) bis 5 (tot).
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Bisheriges Screening auf bestätigten Krankheitsverlauf, bewertet bis zu 24 Monate
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Populationspharmakokinetik (PK) von IPI-549-01
Zeitfenster: Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 3 und 6 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 der Zyklen 1 und 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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IPI-549-Blutkonzentrationen in ng/ml.
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Vor der Dosis, 0,5, 1,5, 3 und 6 Stunden nach der Verabreichung an Tag 1 der Zyklen 1 und 2 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Pharmakokinetik (PK) von Nivolumab
Zeitfenster: Vor der Infusion und innerhalb von 2 Minuten nach Ende der Infusion an Tag 1 der Zyklen 1 und 4; Vor der Infusion am Tag 1 der Zyklen 2 und 3 und alle 4 Zyklen ab Zyklus 5 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Die Nivolumab-Blutkonzentrationen werden in ug/ml bestimmt.
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Vor der Infusion und innerhalb von 2 Minuten nach Ende der Infusion an Tag 1 der Zyklen 1 und 4; Vor der Infusion am Tag 1 der Zyklen 2 und 3 und alle 4 Zyklen ab Zyklus 5 (jeder Zyklus dauert 28 Tage)
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Änderungen der Pulsfrequenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bisheriges Screening auf bestätigten Krankheitsverlauf, bewertet bis zu 24 Monate
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Pulsfrequenz gemessen in Schlägen pro Minute (bpm)
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Bisheriges Screening auf bestätigten Krankheitsverlauf, bewertet bis zu 24 Monate
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Temperaturänderungen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bisheriges Screening auf bestätigten Krankheitsverlauf, bewertet bis zu 24 Monate
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Temperatur in Celsius gemessen.
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Bisheriges Screening auf bestätigten Krankheitsverlauf, bewertet bis zu 24 Monate
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Änderungen der Atemfrequenz gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bisheriges Screening auf bestätigten Krankheitsverlauf, bewertet bis zu 24 Monate
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Atemfrequenz, gemessen in Atemzügen pro Minute.
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Bisheriges Screening auf bestätigten Krankheitsverlauf, bewertet bis zu 24 Monate
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Veränderungen des Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Bisheriges Screening auf bestätigten Krankheitsverlauf, bewertet bis zu 24 Monate
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Systolischer und diastolischer Blutdruck, gemessen in mmHg.
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Bisheriges Screening auf bestätigten Krankheitsverlauf, bewertet bis zu 24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Halle Zhang, PhD, RN, Infinity Pharmaceuticals, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
25. September 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. November 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
15. November 2022
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
22. April 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
6. Juni 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
10. Juni 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
25. November 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. November 2022
Zuletzt verifiziert
1. November 2022
Mehr Informationen
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Andere Studien-ID-Nummern
- IPI-549-02
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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